尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片對(duì)局部晚期鼻咽癌的臨床療效

龔星　田添　梁素美

【摘要】 目的：探討尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片對(duì)局部晚期鼻咽癌的臨床療效。方法：選取112例于2015年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院接受治療的局部晚期鼻咽癌患者，依治療方法不同分為甲、乙兩組，兩組均行紫杉醇與順鉑誘導(dǎo)化療，甲組在此基礎(chǔ)上加施卡培他濱片治療，乙組在甲組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尼妥珠單抗進(jìn)行治療，比較兩組客觀緩解情況與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：乙組客觀緩解率為100%，明顯高于甲組的78.57%（P<0.05）。乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.07%，與甲組的7.14%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：針對(duì)局部晚期鼻咽癌患者，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上采取尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片進(jìn)行治療的臨床效果較佳，且不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，可于臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 局部晚期鼻咽癌; 尼妥珠單抗; 卡培他濱片

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.011 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）24-00-02

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Nimotuzumab combined with Capecitabine Tablets in locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Method：A total of 112 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma who were treated in our hospital from January 2015 to January 2019 were divided into two groups according to different treatment methods，the group A and the group B.Both groups received Paclitaxel and Cisplatin-induced chemotherapy.Patients in the group A were treated with Capecitabine Tablets on this basis.The group B were treated with Nimotuzumab on the basis of the group A，and the objective remission and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The objective remission rate in the group B was 100%，which was significantly higher than 78.57% of the group A（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the group B was 16.07%，compared with 7.14% in the group A，and the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：For patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma，the clinical efficacy of Nimotuzumab combined with Capecitabine Tablets on the basis of conventional chemotherapy is better，and it is not easy to produce adverse reactions，which can be promoted and applied in clinical practice.

【Key words】 Locally advanced nasopharyngeal carcinoma; Nimotuzumab; Capecitabine Tablets

First-authors address：The First Peoples Hospital of Xiangyang，Affiliated to Hubei University of Medicine，Xiangyang 441000，China

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，當(dāng)前臨床治療鼻咽癌主要采取放療手段，局部早期鼻咽癌行單獨(dú)放療的局部控制率可高達(dá)90%，但對(duì)于局部晚期鼻咽癌的控制率僅達(dá)30%～65%[1]。為此，針對(duì)局部晚期鼻咽癌患者，通常會(huì)在給予放化療的同時(shí)采取綜合治療法，以提高治療效果[2-3]。本研究選取112例于2015年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院接受治療的局部晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象，旨在探討利用尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片進(jìn)行治療的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象均為2015年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院接受治療的局部晚期鼻咽癌患者，共112例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)-頭頸部腫瘤診療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;（2）經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診;（3）依WHO腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)均處T4N0-T3M0期;（4）預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;（5）體力狀況評(píng)分0～2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）骨髓造血功能明顯受損;（2）肝腎功能不全;（3）已接受過(guò)放化療治療;（4）合并其他惡性腫瘤及對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏等。依治療方法不同將患者分為甲、乙兩組，每組56例。甲組男35例，女21例;年齡18～72歲，平均（46.2±2.5）歲。乙組男33例，女23例;年齡20～73歲，平均（46.5±2.3）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均行紫杉醇（生產(chǎn)商：海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378，規(guī)格：5 ml∶30 mg/瓶）與順鉑（生產(chǎn)商：南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20030675，規(guī)格：20 ml∶20 mg/瓶）誘導(dǎo)化療治療，第1天靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇，第1～3天靜脈滴注30 mg/m2順鉑，21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。

在行誘導(dǎo)化療期間給予甲組卡培他濱片（生產(chǎn)商：上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：500 mg/片）口服治療，自化療第1天晚上開(kāi)始服用，用量1.25g/m2，2次/d，每給藥2周停1周，直至化療結(jié)束。乙組于甲組基礎(chǔ)上施用尼妥珠單抗（生產(chǎn)商：百泰生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001，規(guī)格：50 mg/支）治療，首次給藥時(shí)間為化療第1天，并于化療前完成。首日用量100 mg，與250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合均勻后靜脈滴注，輸液時(shí)間60 min，每周1次，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）評(píng)價(jià)兩組臨床療效，靶病灶均消失且持續(xù)4周以上為完全緩解（CR）;靶病灶的最大直徑與垂直直徑乘積減少50%且持續(xù)4周以上為部分緩解（PR）;靶病灶的最大直徑與垂直直徑乘積減少<50%，或增加≤25%且持續(xù)4周以上為穩(wěn)定（SD）;靶病灶的最大直徑與垂直直徑乘積增加>25%或有新病灶產(chǎn)生為進(jìn)展（PD）。計(jì)算患者的客觀緩解率（ORR），ORR=（CR+RP）/總例數(shù)×100%。（2）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，依美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)分組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)合患者治療期間的每周監(jiān)測(cè)結(jié)果計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所得數(shù)據(jù)利用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

乙組客觀緩解率為100%，明顯高于甲組的78.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

乙組共9例發(fā)生不良反應(yīng)，血壓下降、皮疹、關(guān)節(jié)酸痛各2例，發(fā)熱3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.07%（9/56）。甲組共4例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)熱、腹瀉各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（4/56）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

鼻咽癌是一種臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病[4]。據(jù)臨床研究顯示，因鼻咽癌的原發(fā)部位相對(duì)隱蔽，致其不易在發(fā)病早期被發(fā)現(xiàn)[5]。鼻咽癌90%以上為非角化型癌，病理分化較差，所以極易發(fā)展成惡性病變[6]。一般患者在出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)多數(shù)已處于晚期，單純行常規(guī)放化療的效果不甚理想[7-8]。

卡培他濱片是一種口服類(lèi)的細(xì)胞毒性制劑，能于機(jī)體內(nèi)經(jīng)胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化成帶細(xì)胞毒性的5-氟尼嘧啶，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂與DNA合成的抑制作用[9]。尼妥珠單抗是我國(guó)用于治療惡性腫瘤的首選單抗藥物，在實(shí)際臨床應(yīng)用中多與放療聯(lián)合[10]。經(jīng)實(shí)踐證明，尼妥珠單抗具良好的疾病控制效果，用藥后患者的生存情況明顯好轉(zhuǎn)，且不易發(fā)生不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[11]。用藥后患者可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、血壓下降、皮疹等，但對(duì)癥用藥或經(jīng)休息后可迅速緩解，并不會(huì)影響治療效果[12]。

本研究將112例于筆者所在醫(yī)院接受治療的局部晚期鼻咽癌患者分為兩組，在對(duì)患者行常規(guī)放化療的基礎(chǔ)上分別行單純卡培他濱片與尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片治療，研究結(jié)果顯示，乙組客觀緩解率（100%）明顯高于甲組（78.57%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.07%，甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可見(jiàn)，相比于行單純的卡培他濱片治療，聯(lián)合使用尼妥珠單抗進(jìn)行治療的臨床效果明顯更佳。

綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱片治療局部晚期鼻咽癌的臨床效果較佳，不良反應(yīng)發(fā)生較少，可于臨床治療中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-10） （本文編輯：李盈）