糖尿病治療藥物的現(xiàn)狀及進(jìn)展

曹云珍

摘 要：近年來，隨著生活水平的提高和人均壽命的增加，糖尿病的發(fā)病率也逐漸升高，其慢性并發(fā)癥給患者帶來重大影響。因此通過探討糖尿病的藥物治療現(xiàn)狀及發(fā)展?fàn)顟B(tài)，不斷研發(fā)新藥劑，使糖尿病治療藥物的安全性與有效性更加顯著，改善患者預(yù)后情況，提高患者生命質(zhì)量，積極預(yù)防糖尿病和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)醫(yī)療藥物水平的可持續(xù)發(fā)展，已經(jīng)成為全球突出性的醫(yī)學(xué)問題?；诖?，本文對(duì)糖尿病治療藥物的現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行分析探討。

關(guān)鍵詞：糖尿病；治療藥物；現(xiàn)狀；進(jìn)展

糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮?huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，糖尿病目前還沒有一種有效的藥物或手段能治愈，只能控制血糖達(dá)到一定的范圍從而降低并延緩并發(fā)癥的發(fā)生。目前降血糖的藥物種類還是很多的，本研究重點(diǎn)在于分析臨床治療糖尿病藥物的發(fā)展現(xiàn)狀及其進(jìn)展情況。

1糖尿病治療原則

當(dāng)你被確診糖尿病時(shí)，先不要急于盲目用藥，應(yīng)當(dāng)?shù)结t(yī)院的內(nèi)分泌科就診，如果病情較輕，可以首先采用糖尿病飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療。飲食治療就是根據(jù)您的身高確定標(biāo)準(zhǔn)體重（標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）=身高（cm）-105），再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重及所從事工作的體力消耗程度，確定每日所需的總熱量。即是要控制每日攝取食物中的總熱量及堅(jiān)持餐后適當(dāng)?shù)摹⒘苛Χ械倪\(yùn)動(dòng)來達(dá)到降低血糖和治療糖尿病的目的。如果單純的飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療就能良好的控制血糖，就可以不用藥物治療。

如果飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療后血糖仍不能達(dá)標(biāo)，則可選用藥物治療，選擇哪種藥物須根據(jù)病情及胰島 細(xì)胞合成和分泌胰島素的功能，不能盲目用藥，防止出現(xiàn)胰島 細(xì)胞衰竭。

選用藥物治療時(shí)，一般從單一用藥開始，如果用藥中出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)需要換藥時(shí)，請(qǐng)咨詢內(nèi)分泌科的專業(yè)醫(yī)生選擇適合您的降糖藥物。

有些糖尿病人在第一次就診用藥后長期服用這種藥物，即使到醫(yī)院看病也僅僅是開藥，這種做法是不科學(xué)的，因?yàn)橛袝r(shí)候會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥的現(xiàn)象：即開始服用某種藥物效果很好，服用一個(gè)階段后出現(xiàn)沒有明顯效果。如果您的血糖控制良好，最好每兩周或每月監(jiān)測(cè)血糖，檢查空腹、餐后血糖，有時(shí)需要檢查餐前、睡前及夜間血糖，若出現(xiàn)血糖控制不理想時(shí)，及時(shí)調(diào)制用藥。

2糖尿病治療藥物現(xiàn)狀及進(jìn)展

2.1胰島素類

2.1.1胰島素

臨床上常用的胰島素主要包括3類：動(dòng)物源胰島素、半合成的人胰島素和重組的人胰島素。胰島素制劑主要包括短、中、長效3種，此外也包括預(yù)混胰島素。其中，動(dòng)物源胰島素多源自動(dòng)物的胰腺提取物，而基因重組類的人胰島素需要依賴于重組技術(shù)，可和人體胰島素完全相同，此外，由于其結(jié)構(gòu)中不存在動(dòng)物蛋白雜質(zhì)，所以安全性較強(qiáng)。

2.1.2胰島素類似物

速效胰島素類似物在臨床上較為常用，有著起效快的特點(diǎn)，主要包括兩種：第一，賴脯胰島素：依賴于基因工程技術(shù)對(duì)氨基酸進(jìn)行互換；第二，門冬胰島素：主要借助于基因工程技術(shù)以門冬氨酸替代脯氨酸。

2.1.3胰島素受體激動(dòng)劑

由于此類藥物的不良反應(yīng)較大，因此臨床治療中的應(yīng)用范圍極其有限，但是有望成為型糖尿病的有效治療藥物。

2.2胰島素促泌劑

2.2.1磺脲類

此類藥物主要作用于胰腺B細(xì)胞膜上的磺脲受體（SUR），促進(jìn)患者胰島B細(xì)胞釋放胰島素，在高糖狀態(tài)時(shí)此效應(yīng)被放大。磺脲類藥物有第一代和第二代之分，現(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代藥物代表藥物有甲苯磺丁脲（D-860）等；第二代藥物有格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮。第二代同第一代比，使用劑量較小，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，已逐漸取代第一代。第三代藥物為格列美脲，其也是適用于單藥治療及與胰島素聯(lián)合使用的惟一的磺酰脲類藥物。

2.2.2氯茴苯酸類

這類藥物作用機(jī)制是通過與胰腺β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，使胰腺β細(xì)胞去極化，從而促使患者胰島B細(xì)胞分泌胰島素。此外，氯茴苯酸類藥物還具有保護(hù)胰島B細(xì)胞的作用。目前，臨床上應(yīng)用的代表藥物有瑞格列奈和那格列奈。有人稱這類藥為血糖依賴型胰島素促泌劑。

2.3胰島素增敏劑

這類由噻唑烷二酮（Thiazolidinedione）衍生的新一代胰島素增敏劑，不僅可刺激ISU敏感性基因，且增加外周組織對(duì)糖的攝取，同時(shí)使血胰島素水平下降。代表藥物有曲格列酮（troglitazone）（有報(bào)道該藥的推廣因嚴(yán)重的肝毒性問題而受阻）、羅格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）等，有預(yù)測(cè)后兩種藥將成為主宰今后幾年的糖尿病藥市場(chǎng)的品種。

2.4普蘭林肽

普蘭林肽可抑制胰高糖素的釋放，延緩胃排空及抑制攝食。普蘭林肽與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，能長期有效地控制血糖、減輕體重、減少胰島素用量而不增加低血糖反應(yīng)的發(fā)生率，相對(duì)于那些單獨(dú)使用胰島素的患者來說，能夠更好地控制血糖。普蘭林肽已獲FDA批準(zhǔn)用于1型和2型糖尿病患者胰島素治療的輔助治療。

2.5抗氧劑

大量研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的重要因素之一，氧化應(yīng)激反應(yīng)是指在自由基生成系統(tǒng)亢進(jìn)或抗氧化保護(hù)功能下降的情況下體內(nèi)活性氧增多，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化作用較為活躍，內(nèi)源性抗氧劑水平較低。臨床上普羅布考、N-乙酰半胱氨酸、維生素E及維生素C的長期應(yīng)用可延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)程，用于糖尿病并發(fā)癥的治療。

2.6中藥抗糖藥

西藥雖然在作用上更加明顯，或者是藥效更加持久，但不注重身體的整體協(xié)調(diào)作用，常伴隨著副作用的發(fā)生，患者如果長期使用的話對(duì)身體有很大的傷害。我國古典醫(yī)學(xué)書籍中記載，糖尿病是一種饑瘦癥，尿液深得螞蟻的喜愛，味甜。中醫(yī)認(rèn)為，陰虛內(nèi)熱，日久則陰損于陽，氣陰兩虛，氣血不足容易引發(fā)并發(fā)癥。隨著我國對(duì)糖尿病的深入研究，對(duì)中藥也有了新的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)了諸多治療的途徑，體現(xiàn)出中藥的溫和性，協(xié)調(diào)性，更是多個(gè)環(huán)節(jié)的綜合治療表現(xiàn)。人參皂苷Rb可增加體現(xiàn)出強(qiáng)大的優(yōu)越性，更加利于基因的表達(dá)，促進(jìn)mRNA和蛋白的合成，也促進(jìn)了脂肪細(xì)胞的分化，使胰島素的作用更加明顯，加大葡萄糖的轉(zhuǎn)化與消耗。另外，在眾多實(shí)驗(yàn)結(jié)果中表明，枸杞可以很好地降低血糖，提高了胰島素的整體的水平，可以進(jìn)一步深入挖掘出杜仲的作用，提高對(duì)胰島素的敏感性，也更加優(yōu)于其他的藥劑。

結(jié)束語：

總之，糖尿病的治療目前已取得較大進(jìn)展，在未來藥物研制方面有幾大趨勢(shì)，即尋找新的胰島素增敏劑、胰島β細(xì)胞功能的修復(fù)劑、內(nèi)生糖抑制劑、更加符合生理的胰島素補(bǔ)充劑、替代治療及更加簡(jiǎn)便易行的胰島素給藥方式。這將更加有效地控制血糖，糾正代謝紊亂，消除癥狀，防止和延緩糖尿病急慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，提高生活質(zhì)量和延長糖尿病患者壽命。

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