孕三烯酮、米非司酮和GnRHa對(duì)有生育需求的重度子宮內(nèi)膜異位癥患者生育能力的影響對(duì)比

田冬艷

【摘 要】 目的：對(duì)比孕三烯酮、米非司酮和促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）對(duì)有生育需求的重度子宮內(nèi)膜異位癥患者生育能力的影響。方法：回顧性分析本院136例重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料，術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮治療的有43例，設(shè)置為甲組，應(yīng)用米非司酮的有47例，設(shè)置為乙組，應(yīng)用GnRHa的有46例，設(shè)置為丙組。比較術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月三組激素水平，治療效果，妊娠率。結(jié)果：術(shù)后6個(gè)月乙組黃體生成激素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平明顯高于甲組、丙組（P<0.05）;甲組治療總有效率略高于乙組、丙組（P>0.05）;乙組、丙組1年、2年妊娠率略高于甲組（P>0.05）。結(jié)論：孕三烯酮、米非司酮和GnRHa在治療重度子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)均能獲取較好的效果，三者在激素水平、治療效果、妊娠率上各有優(yōu)缺點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】 孕三烯酮;米非司酮;重度子宮內(nèi)膜異位癥

Comparison of the effects of gestrinone， mifepristone and GnRHa on fertility in patients with severe endometriosis with fertility needs

Tian Dongyan

Department of Gynecology， Datong First People's Hospital， Datong， Shanxi 037000

[Abstract] Objective：To compare the effects of gestrinone， mifepristone and GnRHa on fertility in patients with severe endometriosis who have fertility needs. Methods： The clinical data of 136 patients with severe endometriosis in our hospital were retrospectively analyzed. 43 patients were treated with gestrinone after operation， and were set to group A. 47 patients were treated with mifepristone. In group B， there were 46 cases of GnRHa applied and set to group C. The three groups of hormone levels before and 6 months after operation， treatment effect and pregnancy rate were compared. Results： The levels of LH， FSH， E2 of group B were significantly higher than those of group A and group C at 6 months after operation （P<0.05）. The total effective rate of group A treatment was slightly higher than that of group B and group C （P>0.05）. The 1-year and the 2-year pregnancy rate of group B and group C were slightly higher than those of group A （P>0.05）. Conclusion： Gestrinone， mifepristone and GnRHa can achieve good therapeutic effects in the treatment of severe endometriosis. The three have advantages and disadvantages in hormone level， therapeutic effect and pregnancy rate.

[Key words]Gestrinone; Mifepristone; Severe endometriosis

子宮內(nèi)膜異位癥好發(fā)于育齡期婦女，即為子宮內(nèi)膜間質(zhì)或腺體出現(xiàn)在子宮以外部位，是導(dǎo)致不孕的重要原因之一[1]。有資料顯示[2]，30%～40%的子宮內(nèi)膜異位癥患者出現(xiàn)不孕，而在不孕婦女中子宮內(nèi)膜異位癥患病率高達(dá)20%～50%。臨床上在治療有生育需求、符合手術(shù)指征的患者通常使用保守性手術(shù)方式，可將病灶清除，實(shí)現(xiàn)盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)的重建，緩解自覺(jué)癥狀，恢復(fù)生育功能。然而術(shù)后復(fù)發(fā)的控制，需使用藥物配合，藥物種類(lèi)不同，獲取的臨床收益也存在一定差異。本研究將對(duì)比孕三烯酮、米非司酮和促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）對(duì)有生育需求的重度子宮內(nèi)膜異位癥患者生育能力的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年12月至2016年12月本院收治的136例重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料，術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮治療的有43例，設(shè)置為甲組，應(yīng)用米非司酮的有47例，設(shè)置為乙組，應(yīng)用GnRHa的有46例，設(shè)置為丙組。甲組年齡23～39歲，平均（31.5±4.7）歲，囊腫直徑1.2～5.4cm，平均（3.3±0.5）cm，Ⅲ期、Ⅳ期分別為20例、23例;乙組年齡22～38歲，平均（31.7±4.6）歲，囊腫直徑1.3～5.5cm，平均（3.4±0.6）cm，Ⅲ期、Ⅳ期分別為23例、24例;丙組年齡22～39歲，平均（31.7±4.5）歲，囊腫直徑1.4～5.2cm，平均（3.5±0.7）cm，Ⅲ期、Ⅳ期分別為24例、22例。三組臨床資料無(wú)顯著差異（P>0.05），可比較。

1.2 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)超聲檢查確診，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，符合腹腔鏡手術(shù)指征，手術(shù)效果均達(dá)到預(yù)期，臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：用藥依從性差，合并其他可能導(dǎo)致不孕疾病，合并慢性基礎(chǔ)性疾病，肝腎功能不全患者。

1.3 方法

三組患者均行腹腔鏡手術(shù)。甲組在術(shù)后3d經(jīng)孕三烯酮（生產(chǎn)單位：北京紫竹藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020）口服，每次2.5mg，每周2次，治療3個(gè)月;乙組在術(shù)后3d經(jīng)米非司酮（生產(chǎn)單位：湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551）口服，每次12.5mg，1次/d，治療3個(gè)月;丙組在術(shù)后經(jīng)GnRHa（生產(chǎn)單位：上海麗珠制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）皮下注射，第1次用藥時(shí)間為術(shù)后月經(jīng)來(lái)潮第1～3d，然后每隔28d用藥1次，共使用3次。三組均隨訪(fǎng)2年。

1.4 研究指標(biāo)

1）術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月三組激素水平。包括黃體生成激素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2），在治療前、術(shù)后6個(gè)月的月經(jīng)來(lái)潮后第3d抽取3mL靜脈血，經(jīng)放射免疫法測(cè)定。2）治療效果。根據(jù)《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》評(píng)定[4]，顯效：臨床表現(xiàn)基本消失，盆腔未見(jiàn)膿腫或結(jié)節(jié);有效：臨床表現(xiàn)緩解，盆腔顯示有囊腫或結(jié)節(jié)，無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)改善，盆腔顯示囊腫或結(jié)節(jié)，觸痛?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。3）妊娠率。隨訪(fǎng)2年統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別用%、（±s）表示，分別采用χ2和t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)檢驗(yàn)使用單因素方差分析，P<0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月三組激素水平

術(shù)前三組LH、FSH、E2水平差異不明顯（P>0.05），術(shù)后6個(gè)月均顯著降低（P<0.05），乙組明顯高于甲組、丙組（P<0.05），甲組、丙組差異不明顯（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療效果

甲組治療總有效率略高于乙組、丙組，三組差異不明顯（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 妊娠率

乙組、丙組1年妊娠率、2年妊娠率略高于甲組，三組差異不明顯（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于雌激素依賴(lài)性疾病，臨床癥狀為盆腔痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、性交痛以及不孕等，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制通常認(rèn)為與淋巴播散、子宮內(nèi)膜種植以及體腔上皮化生關(guān)系密切。該病與不孕明顯相關(guān)，特別是重度子宮內(nèi)膜異位癥患者出現(xiàn)不孕癥的風(fēng)險(xiǎn)極高[5]。其導(dǎo)致不孕的原因可能為：患者盆腔廣泛粘連，影響精子輸送、輸卵管傘拾卵功能;卵巢廣泛粘連，卵子難以排出;影響卵泡生成、降低卵子質(zhì)量、顆粒細(xì)胞甾體激素合成缺陷[6]。子宮內(nèi)膜異位癥的治療原則在于消除病灶、促進(jìn)患者臨床癥狀的改善。隨著該病發(fā)病群體的年輕化，盡可能保留患者生育功能成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。腹腔鏡下保守性或半保守性手術(shù)治療可將肉眼可見(jiàn)的病灶切除，但針對(duì)難以經(jīng)腹腔鏡觀察到的腹膜下腹膜后微小病灶、非典型性病損、侵襲組織深度較深的病變無(wú)法徹底去除，術(shù)后繼續(xù)增殖，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)[7]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6個(gè)月乙組LH、FSH、E2水平明顯高于甲組、丙組（P<0.05），表明孕三烯酮、GnRHa在降低患者雌激素水平上具有優(yōu)勢(shì);甲組治療總有效率略高于乙組、丙組，表明孕三烯酮在改善治療效果上具有優(yōu)勢(shì);乙組、丙組1年、2年妊娠率略高于甲組，表明米非司酮、GnRHa可促進(jìn)妊娠率的提升。孕三烯酮為三烯19-去甲甾類(lèi)化合物，結(jié)合孕激素受體、雌激素受體的能力較強(qiáng)，發(fā)揮顯著的抗孕激素、雌激素活性，從而對(duì)巨噬細(xì)胞的增殖與生物活性進(jìn)行抑制，改善免疫功能[8]。GnRH-a類(lèi)藥物對(duì)垂體以及卵巢功能具有抑制作用，降低雌激素水平，加快子宮內(nèi)膜組織中病灶的退化。米非司酮為孕酮拮抗劑，其可與孕激素受體結(jié)合，阻斷其作用，促進(jìn)含高濃度孕激素受體的蛻膜組織變性、壞死，阻斷絨毛血液供應(yīng)壞死;對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖具有抑制作用，加快其凋亡速度[9]。李靜等[10]研究認(rèn)為，孕三烯酮、GnRHa在降低患者激素水平上效果優(yōu)于米非司酮，GnRHa在提升患者妊娠率上效果優(yōu)于孕三烯酮與米非司酮。本次研究結(jié)果與其部分一致，關(guān)于三種藥物對(duì)妊娠率的影響存在差異的原因可能與患者自身因素相關(guān)，需尋求更大數(shù)量進(jìn)行更加深入的研究。

綜上，孕三烯酮、米非司酮和GnRHa在治療重度子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)均能獲取較好的效果，三者在激素水平、治療效果、妊娠率上各有優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床上需結(jié)合實(shí)際情況選擇適用藥物。

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