李云
摘要:目的:探討促性腺激素釋放素類似物(GnRHa)聯(lián)合重組人生長激素(rhGH)治療青春期特發(fā)性矮小女童的療效。方法:選取本院2015.10-2018.02期間收治的45例青春期特發(fā)性矮小女童,將其劃為三組,各15例。即A組患兒使用GnRHa聯(lián)合rhGH治療,B組患兒使用GnRHa單藥治療,C組患兒使用rhGH單藥治療,比較各組患兒治療效果。結(jié)果:給藥6個月時,1、A、B組患兒子宮容積、卵巢容積顯著降低,C組患兒子宮卵巢容積則呈現(xiàn)增加狀態(tài)。2、各組患兒生長速率(GV)、骨齡/實(shí)際年齡(BA/CA)、預(yù)測身高(PAH)的變化:①BA/CA:A組、B組與C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。②GV:A組、C組與B組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。③ PAH:A組與B組、C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論:針對青春期特發(fā)性矮小女童而言,GnRHa聯(lián)合rhGH治療模式,可在抑制第二性征發(fā)育的同時,延遲骨骺閉合,改善其成人預(yù)測身高,但對成年終身高的改善有待進(jìn)一步觀察。
關(guān)鍵詞:促性腺技術(shù)釋放素類似物;重組人生長激素;青春期特發(fā)性矮小;效果
身材矮小是一種嚴(yán)重影響人生活和工作的內(nèi)分泌疾病,特發(fā)性矮小癥(ISS)是兒童矮小最常見的一種類型,是指身高低于同種族、同性別、同年齡的平均值2個標(biāo)準(zhǔn)差(SD),并除外系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、營養(yǎng)或染色體異常,除外軀體畸形、小于胎齡兒,除外已知導(dǎo)致矮小的疾病。由此可知,ISS是包含病因不明的矮小癥在內(nèi)的一種描述性分類,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,而進(jìn)入青春期因?yàn)樾约に氐膮⑴c,影響身高增長的因素增多,個體差異大,影響因素多,治療上爭議也多。
因此,選取本院2015.10-2018.02期間收治的45例青春期特發(fā)性矮小女童,探討促性腺激素釋放素類似物聯(lián)合重組人生長激素治療青春期特發(fā)性矮小女童的療效。詳細(xì)報(bào)告如下:
1 資料與方法
1.1 基本資料
選取本院2015.10-2018.02期間收治的45例青春期特發(fā)性矮小女童,將其劃為三組,各15例。納入標(biāo)準(zhǔn):①已開始第二性征發(fā)育的女孩,乳房B2及以上,BA<12歲。②生長激素激發(fā)試驗(yàn)GH峰值>10ug/L。③身高低于同種族、同年齡、同性別平均身高-2SD,或按骨齡的身高標(biāo)準(zhǔn)差在-2SD以下,或預(yù)測成年終身高<-2SD。④除外染色體疾病、各系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌代謝等已知病因。
1.2 方法
A組患兒使用GnRHa聯(lián)合rhGH治療,B組患兒使用GnRHa單藥治療,C組患兒使用rhGH單藥治療。GnRHa選用達(dá)菲林(益普生法國生物技術(shù)公司),初始劑量為100ug/kg,每月1次,肌肉注射,給藥3個月后可依據(jù)患兒自身情況酌情減量,維持劑量60-80ug/kg,每月1次,肌肉注射;而rhGH選用賽增(長春金賽藥業(yè)有限公司),初始劑量為0.15IU/kg/d,睡前皮下注射,維持劑量為0.18-0.20IU/kg/d。持續(xù)給藥12個月[1-2]。
1.3 評價指標(biāo)
療程12個月,每3個復(fù)查一次,記錄患兒身高、體重、第二性征變化,依據(jù)2013年生長激素臨床規(guī)范應(yīng)用建議要求,監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī),肝功能、甲狀腺功能、空腹血糖及胰島素、IGF-1,同時監(jiān)測子宮卵巢B超及性腺系列,依據(jù)患兒情況酌情增加項(xiàng)目,每6個月復(fù)查骨齡一次。比較三組BA、GV、PAH;身高測量采用同一量具,由同一人測量[3]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0對本研究數(shù)據(jù)加以處理,即計(jì)量資料以 表示,組間數(shù)據(jù)施行t檢驗(yàn)。P<0.05時,各數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 患兒基本數(shù)據(jù)表
A組患兒中,CV中位數(shù)為10.2歲,BA中位數(shù)為11.1歲,PAH中位數(shù)為149.1cm。B組患兒中,CA中位數(shù)為10.3歲,BA中位數(shù)為11.4歲,PAH中位數(shù)為149.4cm。C組患兒中,CA中位數(shù)為10.2歲,BA中位數(shù)為11.2歲,PAH中位數(shù)為149.0cm。即各組患兒各數(shù)據(jù)比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 子宮卵巢變化
給藥6個月時,A組患兒子宮容積由(3.1±1.0)ml縮小至(1.8±0.3)ml,卵巢容積則由(1.6±0.46)ml降至(0.8±0.15)ml;B組患兒子宮容積由(3.2±1.2)ml縮小至(2.7±0.27)ml,卵巢容積則由(1.5±0.24)ml降至(1.4±0.32)ml。C組患兒子宮容積由(3.1±0.8)ml增加至(3.5±0.34)ml,卵巢容積則由(1.6±0.30)ml增加至(1.8±0.45)ml。
2.3 生長速率、預(yù)測身高等指標(biāo)變化
①BA/CA:A組、B組與C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。②GV:A組、C組與B組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。③ PAH:A組與B組、C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見表1。
3 討論
矮小癥的各種病因中,特發(fā)性矮小約占60-80%,目前將體質(zhì)性青春期發(fā)育遲緩、家族性矮身材均歸于特發(fā)性矮小范疇[4]。特發(fā)性矮小癥患者因青春期前生長速率偏低,基礎(chǔ)身高矮小,進(jìn)入青春期后又沒有追趕性生長加速,導(dǎo)致預(yù)測成人身高矮小。矮小患者多內(nèi)心自卑,缺乏與人溝通、交流等社會活動,嚴(yán)重者影響患者的身心健康。
因?yàn)榍啻浩谑莾和^渡到成年的階段,身高增長除了受垂體-IGF-1軸影響外,還有垂體-性腺軸的影響,是生長增長的第二個高峰,同時第二性征開始出現(xiàn),機(jī)體在此階段獲取的身
高是總身高的15-20%。目前常用的治療特發(fā)性矮小的藥物是rhGH,可改善患兒生長速度,不會導(dǎo)致兒童的青春期發(fā)育和骨齡成熟,但因?yàn)榍啻浩谏L時間有限,難以達(dá)到理想的治療目的。GnRHa作為治療性早熟的常見藥物,可通過抑制性腺軸性腺激素合成、骨成熟加速,延長骨骼生長期,從而改善PAH,但GnRHa的應(yīng)用同時會抑制生長加速,減緩生長速率,進(jìn)而可能影響成年終身高 [5]。根據(jù)全國兒童內(nèi)分泌學(xué)組的“中樞性(真性)性早熟診治指南”,女孩骨齡大于11.5歲,GnRHa屬于慎用,骨齡大于12.5歲或初潮后,GnRHa屬于不宜使用范圍[6]。有研究證明,對已進(jìn)入青春發(fā)育初期的ISS和小于胎齡兒(SGA)患兒采用GnRHa聯(lián)合rhGH治療能有效促進(jìn)近期生長速率,明顯改善PAH,其療效明顯優(yōu)于單獨(dú)GnRHa治療[7]。國外也有報(bào)道,對ISS早期青春期女童,rhGH聯(lián)合GnRHa治療是合理的,不但能提高PAH,還可以改善成年終身高[8]。
而在本研究中,給藥6個月時,A、B組患兒子宮容積、卵巢容積顯著降低,C組患兒子宮卵巢容積則呈現(xiàn)增加狀態(tài)。另外,在患兒生長速率、預(yù)測身高對比中,①BA/CA:A組、B組與C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。提示應(yīng)用GnRHa抑制了骨齡增長。②GV:A組、C組與B組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),雖然A組與C組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但C組生長速率更高,考慮因?yàn)樾约に氐挠绊?。③PAH:三組較治療前PAH均有改善,A組與B組、C組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),B組與C組相比雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但C組PAH較B組增高。治療過程中三組患兒有1例出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛,補(bǔ)充維生素D及鈣劑后好轉(zhuǎn),2例出現(xiàn)眼瞼浮腫,未處理,自行緩解,余患兒無不良反應(yīng)。
綜上所述,針對青春期特發(fā)性矮小女童而言,通過三組不同治療方式對比,促性腺激素釋放素類似物聯(lián)合人重組生長激素治療模式,可在抑制第二性征發(fā)育的同時,延長骨骺閉合時間,改善其成人預(yù)測身高,但對成年終身高的改善有待進(jìn)一步觀察。
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