說(shuō)說(shuō)“神藥”二甲雙胍

陳彥霖 李澤平 陳誠(chéng)

你可曾對(duì)街頭巷尾自稱“包治百病”的假藥恨之入骨？你可曾幻想過(guò)小說(shuō)里“靈丹妙藥”的奇妙功效？你可曾認(rèn)為“保健養(yǎng)生”的只有傳統(tǒng)中草藥？你應(yīng)該聽說(shuō)過(guò)現(xiàn)代醫(yī)藥中阿司匹林具有“多重功效”。而如今，又有一種藥物得到了這個(gè)桂冠，它就是二甲雙胍——長(zhǎng)期以來(lái)的糖尿病一線藥，擁有多功能的新“神藥”。

二甲雙胍的發(fā)現(xiàn)可以追溯到歐洲草本藥物“山羊豆”。1918年，人們發(fā)現(xiàn)“山羊豆”提取物可以降低血糖。但由于種種原因，約二十年后才認(rèn)識(shí)到其中二甲雙胍這一成分是降低血糖的。隨后，二甲雙胍抵抗糖尿病的作用漸漸清晰。1995年，二甲雙胍獲準(zhǔn)進(jìn)入美國(guó)，隨后它又被證實(shí)具有心血管系統(tǒng)的益處。如今，二甲雙胍成為了世界上使用最廣泛的糖尿病治療藥物。

如今，二甲雙胍的作用還在延伸。盡管每年都有大量關(guān)于二甲雙胍作用機(jī)理的研究論文，但其準(zhǔn)確的機(jī)制尚未被闡明。針對(duì)二甲雙胍最為主要的降低血糖的用途，其機(jī)理近年來(lái)被認(rèn)為是作用于小腸黏膜，抑制糖的吸收。除此之外，其對(duì)于肝臟代謝以及外周胰島素敏感組織的糖吸收都有明顯影響。

二甲雙胍副作用輕微，常見只有輕微的消化系統(tǒng)不適;價(jià)格低廉，一盒僅需幾十元;便于使用，飯前服用最佳，非糖尿病患者無(wú)需頓頓服用，且可以飯中、飯后服用。它總的功效可以被概括為治療與預(yù)防糖尿病、保護(hù)肝臟、抵抗癌癥、治療肥胖等等。

二甲雙胍最主要的作用是糖尿病的預(yù)防與治療。傳統(tǒng)意義上，二甲雙胍對(duì)2型糖尿病有良好的降糖效果;如今二甲雙胍對(duì)1型糖尿病的治療也成效卓然。對(duì)于2型糖尿病患者，二甲雙胍可以降低胰島素水平、控制血糖;且對(duì)于“三高”人群，二甲雙胍可以大大降低患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍主要是通過(guò)AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）途徑產(chǎn)生影響的，它可以抑制ATP轉(zhuǎn)化，促進(jìn)AMPK通路。通俗來(lái)講，可以總結(jié)為增強(qiáng)胰島素受體功能，增加糖原吸收，減少游離脂肪酸生成，抑制糖原分解通路，抑制糖生成通路，抑制脂質(zhì)生成通路。這些作用對(duì)1型與2型糖尿病都有幫助，有助于糖尿病病人改善癥狀，控制疾病進(jìn)程。更令人稱道的是，它還可以改善病人整體健康，減緩疾病進(jìn)程。近年的研究中，二甲雙胍的使用在各個(gè)人群中都可使糖化血紅蛋白水平有所改善，并且對(duì)其他癥狀也有作用。

二甲雙胍對(duì)肝臟細(xì)胞具有保護(hù)作用。一些研究指出，對(duì)于常見的脂肪肝（非酒精性脂肪肝），二甲雙胍有改善作用。這是通過(guò)影響肝臟細(xì)胞的脂質(zhì)代謝途徑，特別是AMPK途徑所導(dǎo)致的（MAPK、Smads通路也會(huì)產(chǎn)生影響）。它可以抑制脂肪酸生成，促進(jìn)脂肪酸氧化，降低甘油三酯和膽固醇。換句話說(shuō)，就是抑制糖脂肪蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)血糖吸收。這些全部起到了保護(hù)肝臟作用。最新的報(bào)道還提出，二甲雙胍可以在一定程度上保護(hù)肝臟，防止病毒或化學(xué)物質(zhì)引發(fā)的肝炎。

在最新的研究中，二甲雙胍的抗癌作用被廣泛提出與認(rèn)同。它對(duì)多種癌癥中有一定的作用，參與癌癥的治療和保護(hù)。對(duì)其原理機(jī)制，目前的爭(zhēng)論還比較多，但已經(jīng)有了一些明晰的認(rèn)識(shí)。首先，糖尿病會(huì)導(dǎo)致高癌癥風(fēng)險(xiǎn)，控制了糖尿病，也就降低了癌癥風(fēng)險(xiǎn);其次，由于二甲雙胍對(duì)胰島素等激素與其他腫瘤相關(guān)分子及信號(hào)通路（如先前提到的AMPK）的調(diào)控，干擾了癌細(xì)胞的代謝途徑，影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，限制癌細(xì)胞的遷移分裂。此外，有些研究表明，這也與二甲雙胍對(duì)于DNA修復(fù)機(jī)制有著保護(hù)作用相關(guān)。二甲雙胍對(duì)各種各樣的癌癥都有作用。舉個(gè)例子，女性生殖系統(tǒng)的主要癌癥都可以通過(guò)二甲雙胍在一定程度上獲得改善。

二甲雙胍對(duì)于肥胖人群具有良好的作用。它不僅可以明顯地控制體重，還可以有限度地減輕體重。大量文獻(xiàn)對(duì)二甲雙胍的降低體重作用進(jìn)行了互補(bǔ)性的證實(shí)。通過(guò)臨床檢測(cè)統(tǒng)計(jì)，二甲雙胍對(duì)于甘油三酯和膽固醇有降低作用。

繼阿司匹林之后，二甲雙胍成為了現(xiàn)代醫(yī)藥史上一味多功能“靈丹妙藥”。越來(lái)越多的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群使用二甲雙胍進(jìn)行保健預(yù)防，它安全可靠，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)概率微乎其微。關(guān)于二甲雙胍功效的理論被不斷地提出，它在保護(hù)心血管、治療多囊卵巢綜合征、延緩衰老和預(yù)防如老年癡呆癥等退行性疾病方面也有研究論證。對(duì)于正在生長(zhǎng)發(fā)育的青少年，二甲雙胍的機(jī)理更為復(fù)雜?？茖W(xué)家們?nèi)栽跒樘剿鞫纂p胍的機(jī)理、毒性、聯(lián)合用藥等作出不懈的努力。