頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏C反應(yīng)蛋白檢測在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中的應(yīng)用分析

袁山旗, 趙紅敏, 王曉葉, 張西安, 候鵬飛, 劉展會(huì)

(陜西省西安市第九醫(yī)院, 1. 神經(jīng)外科; 2. 超聲醫(yī)學(xué)科; 3. 科研科, 陜西 西安, 710054)

動(dòng)脈粥樣硬化及其斑塊形成是缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因，常累及頸動(dòng)脈，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化的早期特征，在心血管疾病診斷中有著重要的作用[1]。動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊或易損斑塊是部分腦缺血事件發(fā)生的主要因素，斑塊破裂后其碎片將造成遠(yuǎn)端血管栓塞，誘發(fā)動(dòng)脈性梗死，加重病情[2]。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊診斷中，頸動(dòng)脈超聲檢查可準(zhǔn)確反映頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變程度，但難以發(fā)現(xiàn)其他部位的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況。有研究[3-4]指出，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)有著重要的作用。本研究探討動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合VECF、MMP-9、hs-CRP檢測的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年7月—2018年5月動(dòng)脈粥樣硬化患者98例，其中男68例，女30例; 年齡50～76歲，平均(61.45±7.68)歲; 吸煙史76例，高血壓史74例，糖尿病史76例; 總膽固醇3～8 mmol/L, 平均(5.23±0.67) mmol/L; 三酰甘油1.2～2.5 mmol/L, 平均(1.65±0.38) mmol/L; 纖維蛋白原2.5～5.0 g/L, 平均(3.34±0.62) g/L。入選者及家屬均簽署知情同意書。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 發(fā)病前1周未使用抗感染、調(diào)脂、抗血小板及激素類藥物; ② 無明確缺血性腦血管病癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 惡性腫瘤患者; ② 自身免疫性疾病患者; ③ 肝、腎功能異?；颊? ④ 近1個(gè)月有心腦等急性血管并發(fā)癥患者; ⑤ 近6個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或外傷史患者; ⑥ 發(fā)熱及系統(tǒng)性炎癥疾病患者。

1.2 方法

① 頸動(dòng)脈超聲檢查: 采用荷蘭飛利浦IU22型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊檢查，探頭頻率為7.5～10.0 MHz?；颊呷⊙雠P位，叮囑患者充分放松，充分暴露頭頸部，在胸鎖乳突肌的前緣或后緣放置超聲探頭，起始處為一側(cè)頸動(dòng)脈，依次對(duì)顱外段頸總、頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行橫向和縱向探查，并對(duì)另一側(cè)頸動(dòng)脈采用相同的檢查方法。測量頸總動(dòng)脈分叉處近端1.5 cm處中膜厚度(IMT), IMT≤1.00 mm為正常, >1.00～1.20 mm為增厚。頸動(dòng)脈局部IMT≥1.2 mm或大于等于臨近部位內(nèi)IMT的1.5倍為斑塊形成。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲斑塊回聲的特點(diǎn)，分為硬斑、軟斑、扁平斑、潰瘍斑及混合斑共5種斑塊類型，并根據(jù)斑塊形狀分為不穩(wěn)定性斑塊(軟斑、潰瘍斑、混合斑)和穩(wěn)定性斑塊(硬斑、扁平斑)。② VEGF、MMP-9、hs-CRP檢測: 采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 mL, 且標(biāo)本均于30 min內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心處理15 min后，在-20 ℃低溫冰箱內(nèi)保存分離的血清，統(tǒng)一編號(hào)保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGF、MMP-9、hs-CRP水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

① 記錄頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合VEGF、MMP-9、hs-CRP檢測動(dòng)脈粥樣硬化無斑塊、易損性斑塊及穩(wěn)定性斑塊結(jié)果，并以隨訪及MRI檢查結(jié)果為對(duì)照，比較其檢查情況。② 記錄無斑塊、易損性斑塊及穩(wěn)定性斑塊動(dòng)脈粥樣硬化患者血清VEGF、MMP-9、hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合VEGF、MMP-9、hs-CRP檢測結(jié)果

經(jīng)隨訪組織病理學(xué), 98例動(dòng)脈粥樣硬化患者中，無斑塊33例，穩(wěn)定性斑塊32例，易損性斑塊33例。頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合VEGF、MMP-9、hs-CRP檢測無斑塊、穩(wěn)定性斑塊及易損性斑塊準(zhǔn)確性均顯著高于頸動(dòng)脈超聲檢測(P<0.05)。見表1。

表1 2種檢查方法檢測動(dòng)脈粥樣硬化斑塊結(jié)果比較[n(%)]

與頸動(dòng)脈超聲比較, *P<0.05。

2.2 不同斑塊類型患者血清VEGF、MMP-9、hs-CRP水平比較

穩(wěn)定性斑塊患者血清VEGF、MMP-9及hs-CRP水平均高于無斑塊患者，低于易損性斑塊患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同斑塊類型患者血清VEGF、MMP-9、hs-CRP水平對(duì)比

VEGF: 血管內(nèi)皮生長因子; MMP-9: 基質(zhì)金屬蛋白酶-9; hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白。

與無斑塊比較, *P<0.05; 與穩(wěn)定性斑塊比較, #P<0.05。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定性與腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，本身還將產(chǎn)生血管腔狹窄甚至閉塞，造成下游供血區(qū)域血流減少或中斷，誘發(fā)腦梗死，特別是不穩(wěn)定性斑塊即易損性斑塊風(fēng)險(xiǎn)性更為顯著。目前頸動(dòng)脈超聲檢查在動(dòng)脈斑塊篩查中得到推廣使用，可評(píng)估腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，但其單獨(dú)使用仍存在局限性[5]。

在斑塊穩(wěn)定性向不穩(wěn)定性發(fā)展過程中，斑塊內(nèi)新生血管生成有著重要作用，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，引起斑塊內(nèi)出血和破裂，增加急性腦血管病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。在斑塊內(nèi)血管新生過程中，缺氧、炎性細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)揮有著重要作用，但在不同病理階段具有不用的作用強(qiáng)度，而在失代償期炎性反應(yīng)具有明顯作用，促使斑塊進(jìn)展為易損性斑塊[8]。本研究中，頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合血清VEGF、MMP-9、hs-CRP水平檢測無斑塊、穩(wěn)定性斑塊的準(zhǔn)確性明顯高于頸動(dòng)脈超聲檢查，且穩(wěn)定性斑塊患者血清VEGF、MMP-9、hs-CRP水平均高于無斑塊患者，低于易損性斑塊患者，表明頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合血清VEGF、MMP-9、hs-CRP水平檢測可有效提高無斑塊、易損性斑塊及穩(wěn)定性斑塊的診斷準(zhǔn)確性，為治療方案的確定提供依據(jù)。由于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化的早期特征，且因頸動(dòng)脈位置表淺，頸動(dòng)脈超聲檢查可準(zhǔn)確反映動(dòng)脈粥樣硬化病變程度，清晰顯示斑塊穩(wěn)定性，但單純頸動(dòng)脈超聲檢查有角度依賴性，將對(duì)超聲診斷的準(zhǔn)確性造成影響[9-10]。

MMP-9屬于MMPs家族中的重要成員，在降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)所需物質(zhì)中有著重要作用，且參與各種生理和病理過程。隨著斑塊病變程度的進(jìn)展，將激活細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，造成平滑肌細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等表達(dá)過多的MMP, 增加全部細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展，降低動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定性; 在血管重構(gòu)中MMP-9表達(dá)有著重要作用，可為斑塊提供空間，促使斑塊破裂[11-12]。VEGF是促進(jìn)血管新生的重要因子，可結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性受體，促進(jìn)血管生成、內(nèi)皮細(xì)胞增殖，但新生血管壁發(fā)育脆弱、不完善并易滲漏，造成斑塊破裂; 同時(shí), VEGF可通過血管活性物質(zhì)合成、炎癥浸潤等，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，造成斑塊內(nèi)潰瘍、出血及斑塊脫落[13]。hs-CRP屬于超敏的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，其水平的高低與斑塊病變程度及神經(jīng)功能損傷有著密切關(guān)系[14-15]。

綜上所述，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性診斷中，頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合血清VEGF、MMP-9、hs-CRP檢測效果顯著，可反映斑塊病變程度。