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    惡性腹膜間皮瘤的臨床特征及預(yù)后分析

    2019-10-18 07:24:04李娜陳忠堅(jiān)高赟毛偉敏
    浙江醫(yī)學(xué) 2019年18期
    關(guān)鍵詞:石棉男女生存期

    李娜 陳忠堅(jiān) 高赟 毛偉敏

    惡性腹膜間皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma,MPM)是一種起源于腹膜間皮細(xì)胞的高侵襲性腫瘤,臨床上較為罕見,發(fā)病率為1/100萬~2/100萬[1]。該病的臨床表現(xiàn)無特異性,早期診斷困難,病程進(jìn)展快,目前尚無有效的治療方案,且預(yù)后差。本文對浙江省腫瘤醫(yī)院近12年收治的MPM患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,以探討MPM的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素。

    1 對象和方法

    1.1 對象 回顧性分析2007年1月至2018年12月本院收治且經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為MPM的52例患者臨床資料,其中男13例,女39例;年齡19~75[59(48,64)]歲。

    1.2 方法 收集并分析患者性別、年齡、石棉暴露史、腫瘤家族史、臨床表現(xiàn)、CT表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[血清癌胚抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平]、確診方法、治療方法、預(yù)后等臨床資料。生存期從病理確診當(dāng)日開始計(jì)算。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響MPM患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素;采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,采用log-rank檢驗(yàn)比較生存率。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特征分析 52例MPM患者男女比為1:3;有石棉暴露史23例(44.2%),男女比4:19;有腫瘤家族史13例(25.0%);臨床表現(xiàn)為腹脹37例,腹痛29例,腹圍增大4例,體重減輕4例,腹部腫塊3例;CT表現(xiàn)為腹膜彌漫性增厚并有結(jié)節(jié)形成,伴腹腔積液43例;術(shù)后病理檢查確診47例,穿刺活檢確診3例,腹水細(xì)胞學(xué)檢查確診2例。

    2.2 預(yù)后因素分析 52例MPM患者總生存期為2~150個(gè)月,中位生存期為12.5個(gè)月。經(jīng)單因素分析,結(jié)果顯示石棉暴露與MPM患者預(yù)后有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。將單因素分析結(jié)果P<0.1的變量(年齡、石棉暴露)納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析,結(jié)果顯示石棉暴露是影響MPM預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。石棉暴露與否患者的Kaplan-Meier生存曲線見圖1。

    3 討論

    MPM主要發(fā)生在50~70歲的成年人[2]。我國MPM患者男女比為1∶2[3],而美國、澳大利亞等工業(yè)化國家MPM患者男女比為4.7∶1[4],可能與國內(nèi)外男女職業(yè)暴露不同有關(guān)。本文MPM患者男女比為1∶3;其中23例有石棉暴露史的MPM患者男女比為4∶19,以女性居多,可能與浙江地區(qū)石棉加工廠以女性工人為主,女性職業(yè)暴露率高于男性所致。MPM起病隱匿,常見癥狀包括腹脹、腹痛、體重減輕等[1],與消化系統(tǒng)的良性病變癥狀類似,易誤診。CT表現(xiàn)為腹膜、網(wǎng)膜局限性或彌漫性增厚,可并發(fā)大小不等的結(jié)節(jié),常伴有腹水[5]。但上述表現(xiàn)多為腫瘤進(jìn)展期改變,對本病的早期發(fā)現(xiàn)與診斷意義不大。目前仍需要病理學(xué)檢查確診。

    表1 影響MPM患者預(yù)后的單因素分析

    表2 影響MPM患者預(yù)后的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

    圖1 石棉暴露與否患者的Kaplan-Meier生存曲線

    腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+腹腔熱灌注化療是目前治療MPM的有效方法,患者中位生存期可達(dá)29.5~92個(gè)月,5年生存率達(dá)39%~63%[6-8]。本組行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+腹腔熱灌注化療治療的患者的中位生存期長于僅腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療的患者。對于不能耐受手術(shù)的患者,建議參照胸膜間皮瘤予培美曲塞+鉑類化療方案,其有效率和疾病控制率分別為26%、71.2%[7]。本研究有34例患者接受培美曲塞聯(lián)合鉑類化療,中位生存期為12.5個(gè)月,1年和3年生存率分別為50.0%和14.7%,與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9]。近期研究發(fā)現(xiàn),PI3K-mTOR通路過表達(dá)和間變性淋巴瘤激酶基因重排在調(diào)控MPM發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用,有望成為新的治療靶點(diǎn)[7,10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),石棉暴露是MPM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,無石棉暴露患者的生存期長于石棉暴露患者。筆者認(rèn)為無石棉暴露患者發(fā)病與遺傳突變相關(guān)的可能性較大。相關(guān)研究表明,基因突變攜帶者對石棉暴露的易感性增加,同時(shí)也會降低腫瘤的侵襲性,使患者的發(fā)病年齡更小、生存期更長[11-13]。亦有多項(xiàng)研究表明,組織病理亞型、患者體力狀態(tài)評分、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡等均是MPM患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素[14-16]。但由于MPM發(fā)病率較低,目前仍缺少大樣本分析,因此不同研究常有不同結(jié)論。

    綜上所述,MPM起病隱匿,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,目前主要采取手術(shù)、化療等綜合治療方案,尚無有效的規(guī)范化治療模式。石棉暴露是影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于MPM為罕見病例,樣本量較少,仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

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