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    HPV在子宮內(nèi)膜癌中的陽性表達(dá)及基因分型

    2019-10-17 12:34:58韋靜韋有生馬婭芬歐婷瑜徐喜鳳龐春紅邱銳余夏
    癌癥進(jìn)展 2019年17期
    關(guān)鍵詞:分型肌瘤陽性率

    韋靜,韋有生,馬婭芬,歐婷瑜,徐喜鳳,龐春紅,邱銳#,余夏

    南寧市第二人民醫(yī)院1婦科,3檢驗(yàn)科,南寧530000

    2廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科,南寧530000

    子宮內(nèi)膜癌是好發(fā)于子宮內(nèi)膜的一種上皮性惡性腫瘤,是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,對女性身體健康造成嚴(yán)重威脅。因此針對子宮內(nèi)膜癌展開有效的篩查,給予及時(shí)干預(yù)及有效的治療,降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率,是目前臨床研究的重點(diǎn)。人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系。研究指出,HPV感染與女性生殖器病變密切相關(guān)[1]。因此,本研究探討HPV在子宮內(nèi)膜癌患者中的陽性表達(dá)情況及基因分型,旨在為臨床診斷與治療子宮內(nèi)膜癌提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選取2016年5月至2018年5月在南寧市第二人民醫(yī)院進(jìn)行子宮病變檢查的女性640例。納入標(biāo)準(zhǔn):均進(jìn)行子宮病變檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①宮頸脫落細(xì)胞檢查異常者;②有宮頸手術(shù)史者;③妊娠期女性;④合并其他婦科腫瘤者。640例患者均為女性,年齡23~62歲,平均(39.42±7.98)歲。子宮病變篩查中,子宮病變患者362例(子宮內(nèi)膜增生124例,子宮肌瘤176例,子宮內(nèi)膜癌62例);無子宮病變者278例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過,所有研究對象及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 HPV檢測方法

    所有研究對象均進(jìn)行HPV檢測。檢查前72 h內(nèi)不能對外陰和陰道進(jìn)行沖洗及使用藥物,正在月經(jīng)期的女性在月經(jīng)結(jié)束后的72 h再進(jìn)行檢查,檢查前24 h內(nèi)無性行為。采用美國Digene公司的第2代雜交捕獲試驗(yàn)的采樣工具包收集受檢者脫落的子宮內(nèi)膜細(xì)胞,將其置入專用試管中,4℃保存待檢測標(biāo)本,7天內(nèi)完成標(biāo)本檢測。檢測方法:①將檢測標(biāo)本置入雜交液中進(jìn)行HPV雜交,并加入顯色劑進(jìn)行顯色,觀察到藍(lán)紫色圓點(diǎn)則表明HPV陽性表達(dá)。②提取陽性檢測標(biāo)本中的人類乳頭狀瘤病毒DNA(human papilloma virus DNA,HPV-DNA)。③應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)對陽性檢測標(biāo)本中的HPVDNA進(jìn)行基因擴(kuò)增;基因擴(kuò)增后的HPV-DNA進(jìn)行染色及洗膜等處理,最后采用凱普HPV-DNA試劑盒(廣東凱普生物科技股份有限公司)與核酸分子快速雜交基因分型試劑盒(廣東凱普生物科技股份有限公司)進(jìn)行基因分型檢測。

    1.3 觀察指標(biāo)

    比較不同類型子宮病變患者(子宮內(nèi)膜增生、子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜癌)及無子宮病變者的HPV陽性率;統(tǒng)計(jì)不同年齡段(23~30歲、31~40歲、41~50歲、51~62歲)子宮病變患者的HPV陽性率,以及HPV陽性表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者的HPV基因分型。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 HPV陽性率的比較

    278例無子宮病變者的HPV陽性率為7.55%(21/278),362例子宮病變患者的HPV陽性率為28.45%(103/362);其中,子宮內(nèi)膜增生患者的HPV陽性率為29.03%(36/124),子宮肌瘤患者的HPV陽性率為16.48%(29/176),子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率為61.29%(38/62),3種類型子宮病變患者的HPV陽性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.756,P<0.01)。子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率明顯高于無子宮病變者及子宮內(nèi)膜增生和子宮肌瘤患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=102.069、17.954、45.522,P<0.01)。不同類型子宮內(nèi)膜增生、不同部位子宮肌瘤及不同分化程度子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表1)

    表1 不同類型子宮病變患者的HPV陽性情況

    2.2 不同年齡段子宮病變患者的HPV陽性率

    362例子宮病變患者中,23~30歲患者的HPV陽性率為38.46%(30/78),31~40歲患者的HPV陽性率為25.78%(33/128),41~50歲患者的HPV陽性率為21.71%(28/129),51~62歲患者的HPV陽性率為44.44%(12/27),不同年齡段子宮病變患者的HPV陽性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.010,P<0.01)。

    2.3 HPV陽性表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌患者的HPV基因分型

    38例HPV陽性子宮內(nèi)膜癌患者的基因分型中,HPV16陽性率為73.68%(28/38),HPV52陽性率為44.74%(17/38),HPV58陽性率為 39.47%(15/38),HPV53陽性率為23.68%(9/38),HPV68陽性率為15.79%(6/38),HPV39陽性率為10.53%(4/38)。

    3 討論

    HPV是一種沒有包膜的小型雙鏈環(huán)狀DNA病毒,其致病范圍較廣(從泌尿生殖系統(tǒng)到頭頸部)[2-3],低危型HPV主要與尖銳濕疣等疾病有關(guān),一般不會(huì)導(dǎo)致惡性病變,而高危型HPV如HPV16、18、52、58主要與子宮內(nèi)膜癌、生殖器癌、皮膚癌和宮頸癌等惡性腫瘤有關(guān)[4-5]。HPV16是臨床較為常見的高危型HPV,對子宮內(nèi)膜細(xì)胞的黏附或浸潤能力較強(qiáng),HPV16陽性表達(dá)能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖,抑制其細(xì)胞凋亡,HPV58和HPV52的陽性表達(dá)也易引發(fā)子宮內(nèi)膜癌[6-7]。研究報(bào)道,HPV的致癌性與其E6與E7基因編碼蛋白促使抑癌基因失活及癌基因激活密切相關(guān)[8-9]。目前,研究證明HPV存在于子宮內(nèi)膜組織中,HPV檢測對早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防子宮內(nèi)膜癌具有重要的臨床意義[10-11]。研究顯示,HPV陽性表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生具有密切關(guān)系,可能是引發(fā)子宮內(nèi)膜癌的重要因素[12]。本研究中,362例子宮病變患者的HPV陽性率為28.45%;其中,23~30歲患者的HPV陽性率為38.46%,31~40歲患者的HPV陽性率為25.78%,41~50歲患者的HPV陽性率為21.71%,51~62歲患者的HPV陽性率為44.44%,不同年齡段子宮病變患者的HPV陽性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。分析原因主要由于性接觸是HPV感染的主要途徑,因此HPV陽性率在23~30歲的女性中較高。而50歲以上的女性多處于絕經(jīng)期,性激素水平顯著降低,導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能較弱,因此是HPV感染的第二個(gè)高峰期。

    本研究結(jié)果顯示,無子宮病變者的HPV陽性率為7.55%,子宮內(nèi)膜增生患者的HPV陽性率為29.03%,子宮肌瘤患者的HPV陽性率為16.48%,子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率為61.29%;子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率明顯高于無子宮病變者及子宮內(nèi)膜增生患者和子宮肌瘤患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。但在不同類型子宮內(nèi)膜增生、不同部位子宮肌瘤及不同分化程度子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明HPV可能只參與子宮病變的發(fā)生,對子宮病變的類型及進(jìn)展無影響,但未來仍需進(jìn)一步深入研究。子宮內(nèi)膜癌患者中HPV陽性表達(dá)的基因分型中,HPV16陽性率最高(73.68%),表明HPV16在子宮內(nèi)膜癌患者HPV陽性表達(dá)中具有高分布率。盡管目前對于子宮內(nèi)膜癌與HPV陽性之間的相關(guān)性具有較大的爭議,但加強(qiáng)HPV檢測對預(yù)防及治療女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤具有重要的意義。

    綜上所述,子宮內(nèi)膜癌患者的HPV陽性率較高,且以HPV16分型為主,臨床上應(yīng)采取相應(yīng)措施進(jìn)行預(yù)防。

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