丹紅注射液聯(lián)合奧拉西坦對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能、炎癥因子、血液流變學(xué)的影響

急性腦梗死是一種臨床上較為常見(jiàn)的腦血管疾病，由腦血管阻塞導(dǎo)致供血不足而引發(fā)的腦組織缺血缺氧性病變，發(fā)病率、致殘率、死亡率均較高，嚴(yán)重危害病人生命健康。急性腦梗死病人由于腦組織壞死而表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損行為，如言語(yǔ)不清、麻木、偏癱等，病情嚴(yán)重者需手術(shù)治療。臨床研究表明，腦組織缺血缺氧性病變的主要機(jī)制是炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)神經(jīng)元的損傷，因此臨床治療注重對(duì)神經(jīng)功能的保護(hù)和減輕炎癥反應(yīng)[1]。丹紅注射液具有活血通絡(luò)、散腫潤(rùn)燥之功效，可改善局部微循環(huán)，促進(jìn)血腫吸收，在心腦血管疾病中有較高的治療價(jià)值[2]。奧拉西坦主要用于神經(jīng)功能損傷、記憶與智力障礙等疾病的治療，與丹紅注射液聯(lián)用對(duì)腦部疾病的治療效果是臨床研究的重點(diǎn)方向之一[3]。本研究旨在探討丹紅注射液聯(lián)合奧拉西坦治療對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損、炎癥因子及血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2018年7月我院收治的96例急性腦梗死病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡41～75歲；符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)頭顱CT、磁共振成像(MRI)確診，明確梗死灶位置；入院時(shí)間在發(fā)病后48 h以內(nèi)；病人自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)血管畸形或腦轉(zhuǎn)移瘤者；合并肝腎功能不全或嚴(yán)重感染者；合并精神性疾病或認(rèn)知功能障礙者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；不配合檢查和治療者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者；采取溶栓治療者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將96例病人分為觀察組和對(duì)照組。觀察組48例，男25例，女23例；年齡(58.14±10.23)歲；發(fā)病時(shí)間(12.85±6.31)h；梗死類型：腔隙性腦梗死13例，完全前循環(huán)梗死9例，部分前循環(huán)梗死14例，后循環(huán)梗死12例。對(duì)照組48例，男21例，女27例；年齡(56.43±9.21)歲；發(fā)病時(shí)間(13.27±5.59)h；梗死類型：腔隙性腦梗死15例，完全前循環(huán)梗死8例，部分前循環(huán)梗死12例，后循環(huán)梗死13例。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組病人均予以甘露醇降顱壓、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，控制血壓、降血糖、吸氧等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予丹紅注射液(生產(chǎn)企業(yè)：山東丹紅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用奧拉西坦(生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100040)，注射用奧拉西坦4 g加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組病人均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 分別于治療前、治療1個(gè)月后采集病人清晨肘靜脈血6 mL，分裝兩管，其中一管常規(guī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)；另一管用于檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，用JGN-6A型粘度計(jì)檢測(cè)全血黏度(WBV)，微量毛細(xì)管法檢測(cè)紅細(xì)胞比容(HCT)，Wintrobe法檢測(cè)血細(xì)胞沉降率(ESR)，微量熱沉法檢測(cè)纖維蛋白原(FIB)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)價(jià)治療前、治療1個(gè)月后病人神經(jīng)功能缺損情況，包括意識(shí)水平、感覺(jué)、面癱、語(yǔ)言、肢體運(yùn)動(dòng)等15個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，得分越高則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。參考第6屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議[5]制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：NIHSS評(píng)分減少≥90%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～89%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)；惡化：NIHSS評(píng)分增加≥18%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.360，P<0.05；兩組均無(wú)惡化病例

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療1個(gè)月后，兩組病人NIHSS評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療1個(gè)月后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療1個(gè)月后，兩組病人WBV、HCT、ESR、FIB水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

急性腦梗死是一種發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜、治療難度較大的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上尚無(wú)根治辦法，以改善缺血缺氧癥狀、促進(jìn)腦血液循環(huán)恢復(fù)、保護(hù)神經(jīng)功能等對(duì)癥治療為主。改善局部微循環(huán)有助于清除毒素、消除腦水腫，從而減輕神經(jīng)元損傷，又因腦組織結(jié)構(gòu)和功能神經(jīng)具有可塑性，臨床上及時(shí)采取治療措施可促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和再生。

丹紅注射液是丹參和紅花按照一定比例配置而成的中藥，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)的作用，可用于瘀血閉阻所致的缺血性腦病[7]。另外，丹紅注射液可促進(jìn)腦血管擴(kuò)張，降低收縮壓，改善腦部局部血供，對(duì)神經(jīng)元缺血缺氧性損傷有修復(fù)作用[8]?，F(xiàn)代藥理研究表明，該藥物中含有脂溶性較好的丹參酮成分和水溶性較好的酚類物質(zhì)，可有效清除氧自由基并抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，降低血液黏稠度，進(jìn)而改善病人血液流變性能，具有延長(zhǎng)凝血時(shí)間、抑制血栓形成的作用，有理想的活血化瘀功效[9]。奧拉西坦可選擇性地作用于大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)域，促進(jìn)受損神經(jīng)元功能恢復(fù)，有利于改善記憶和學(xué)習(xí)功能，是一種新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物[10]。奧拉西坦可透過(guò)血腦屏障，在腦缺血時(shí)激活糖酵解，促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用率和能量代謝，從而提高大腦中三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ADP)比值，增加核酸和蛋白質(zhì)合成，有利于大腦皮層神經(jīng)功能改善[11]。同時(shí)，還可刺激特異性中樞神經(jīng)通路，促進(jìn)磷酰乙醇胺和磷酰膽堿合成，有利于神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定，還可激活神經(jīng)纖維突觸的可塑性，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能重建和恢復(fù)[12]。鑒于丹紅注射液和奧拉西坦均對(duì)腦組織有修復(fù)作用，兩者可聯(lián)合用于腦血管疾病的治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，表明丹紅注射液聯(lián)合奧拉西坦可有效改善急性腦梗死病人的神經(jīng)功能和臨床癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

相關(guān)研究表明，急性腦梗死病人疾病進(jìn)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)起到重要的推進(jìn)作用，因此炎癥因子是評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)之一[13]。急性腦梗死病人損傷的腦組織可刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗原，引發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-6的大量合成[14]。TNF-α則可介導(dǎo)多種細(xì)胞因子的合成和聚集，且具有一定細(xì)胞毒性可加重病人病情。CRP作為反映機(jī)體炎癥水平的敏感指標(biāo)，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其濃度升高可加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血小板黏附和聚集，加重血栓，進(jìn)而加重病情[15]。急性腦梗死病人往往由于腦血管阻塞等病變而造成血流不暢，血液黏度也顯著升高，血供較差[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療1個(gè)月后的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明丹紅注射液聯(lián)合奧拉西坦可有效抑制病人炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對(duì)機(jī)體的損傷，有利于病情恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組病人治療后WBV、HCT、ESR、FIB水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，表明丹紅注射液聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死病人血液黏度下降更明顯，血液流變學(xué)恢復(fù)更好，分析原因認(rèn)為奧拉西坦可促進(jìn)腦代謝，而代謝能力提高對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用，有利于組織修復(fù)，隨著疾病轉(zhuǎn)歸病人腦組織血供也逐漸恢復(fù)正常，局部微循環(huán)得到一定改善。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死療效顯著，可有效改善神經(jīng)功能，降低炎癥水平和血液黏度，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。