解郁顆粒治療中輕度抑郁癥的臨床觀察

林 海，惠 博2，韓祖成3，李 菡4，榮培紅

抑郁癥是一種慢性精神疾病，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率及高自殺率等特點(diǎn)，近年來(lái)其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[1-2]。 目前，單純采用西醫(yī)治療抑郁癥的療效并不十分理想，治療作用單一，且不良反應(yīng)較為明顯[3]。世界衛(wèi)生組織(WHO)于1994年調(diào)查表明抑郁癥的患病率為11.4%，終生患病率可達(dá)20%～30%。據(jù)估計(jì)，全世界約有3.4億抑郁癥病人，占世界總?cè)丝诘?%左右[4]。2005年亞洲精神疾病高峰論壇報(bào)告顯示：我國(guó)的抑郁癥病人已達(dá)到2 600萬(wàn)人。目前臨床上仍有約1/3尤其是中輕度抑郁癥病人對(duì)抗抑郁藥物效果欠佳。本研究觀察解郁顆粒治療抑郁癥的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2017年10月就診于西安市中醫(yī)醫(yī)院門診腦病科、心理科的100例符合要求的中輕度抑郁癥病人。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組。治療組40例，男19例，女21例，年齡(42.4±21.1)歲；逍遙丸對(duì)照組30例，男15例，女15例，年齡(39.8±23.2)歲；氟西汀對(duì)照組30例，男13例，女17例，年齡(41.8±22.5)歲。3組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD3)[5]相關(guān)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)中醫(yī)藥出版社十一五規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]郁病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：憂傷郁悶、少寐多夢(mèng)、心煩心悸、倦怠乏力、淡漠無(wú)欲、陽(yáng)痿早泄、月經(jīng)失調(diào)，舌淡、或暗、或胖有齒痕、或舌尖紅，苔白、或薄白、或黃、或膩、或花剝，脈細(xì)、或滑、或弱、或沉等，具備以上癥狀6 項(xiàng)以上；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)分16～24分；④年齡18～65歲；⑤近兩周內(nèi)未服用其他抗抑郁藥物者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重的或不穩(wěn)定的內(nèi)科疾病者；②抑郁性人格障礙者；③根據(jù)HAMD評(píng)分有嚴(yán)重的自殺危險(xiǎn)者；④有嚴(yán)重軀體疾病者，有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者，入選前2周服用抗抑郁藥及抗精神病藥物，妊娠期及哺乳期婦女；⑤既往用氟西汀治療無(wú)效者。

1.4 治療方法 治療組服用解郁顆粒，每次15 g，每日3次；逍遙丸對(duì)照組服用逍遙丸(河南宛西制藥)，每次8丸，每日3次；氟西汀對(duì)照組服用鹽酸氟西汀膠囊(美國(guó)禮來(lái)亞洲公司)，每次20 mg，每日1次。3組的治療時(shí)間均為4周。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于入組時(shí)及治療4周后進(jìn)行HAMD、抑郁自評(píng)量表(SDS)、焦慮自評(píng)量表(SAS)、中醫(yī)癥狀評(píng)分量表評(píng)分，治療后均行抗抑郁藥副反應(yīng)量表(SERS)評(píng)定其副作用。

1.5.1 采用HAMD評(píng)分評(píng)價(jià)療效 治愈：病人 HAMD 減分率在75%及以上；顯效：病人 HAMD 減分率為50%～74%；有效：病人 HAMD 減分率為 25%～49%；無(wú)效：病人 HAMD 減分率在 25% 以下。

1.5.2 采用中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]將臨床癥狀分為無(wú)、輕度、中度、重度，分別計(jì)為0分、1分、2分、3分，根據(jù)治療前后積分的變化來(lái)判定治療的療效。癥狀明顯改善或消失，癥狀積分下降大于2/3為臨床痊愈或顯效；癥狀減輕，癥狀積分下降在1/3～2/3為有效；癥狀在治療前后無(wú)變化，癥狀積分下降小于1/3為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用 Microsoft Excel 建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料采用單因素方差分析、t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效比較 根據(jù) HAMD 及中醫(yī)癥狀評(píng)分量表評(píng)分結(jié)果評(píng)價(jià)療效。治療組與氟西汀對(duì)照組臨床療效總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組、氟西汀對(duì)照組臨床療效總有效率優(yōu)于逍遙丸對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較

與逍遙丸對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.2 各組HAMD、SAS、SDS評(píng)分比較 3組治療前HAMD、SAS、SDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，3組HAMD、SAS、SDS評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周后，治療組HAMD、SDS評(píng)分與氟西汀對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組、氟西汀對(duì)照組HAMD、SDS評(píng)分與逍遙丸對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組間SAS量表評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組、氟西汀對(duì)照組均優(yōu)于逍遙丸對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后HAMD、SAS、SDS評(píng)分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與逍遙丸對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 各組中醫(yī)癥狀積分比較 3組治療前中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4周后，3組少寐多夢(mèng)、眠淺易醒、心煩易怒、情緒低落、郁郁不歡、倦怠乏力均較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01)，治療組少寐多夢(mèng)、眠淺易醒、心煩易怒、情緒低落、郁郁不歡較治療前改善明顯(P<0.01)；逍遙丸對(duì)照組對(duì)照與氟西汀對(duì)照組情緒低落、郁郁不歡較治療前改善明顯(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

2.4 SERS評(píng)定結(jié)果 治療組出現(xiàn)軀體疲倦1例、乏力1例、便溏2例。逍遙丸對(duì)照組出現(xiàn)睡眠障礙1例、口干1例、便秘1例。氟西汀對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例、頭暈1例、便秘1例、心悸1例。服藥4周后，治療組、逍遙丸對(duì)照組、氟西汀對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.0%(4/40)、10.0%(3/30)、13.3%(4/30)，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

在中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有抑郁癥此病名的記載，但是對(duì)于此病的論述及認(rèn)識(shí)卻歷史悠久，抑郁癥屬于中醫(yī)學(xué)的“郁證”“失眠”“癲證”“梅核氣”等范疇。中醫(yī)藥治療抑郁癥歷史悠久，方法多樣，效果良好，與西藥比較不良反應(yīng)少，病人易于接受[8]。郁證的主要臨床表現(xiàn)是情緒不穩(wěn)，心情抑郁，兩脅脹痛，心煩易怒，悲傷欲哭，睡眠不佳，寐中多夢(mèng)易醒，咽中如有異物，咽之不下，吐之不能等各種癥狀。抑郁癥病人臨床表現(xiàn)多種多樣，已研究出的中醫(yī)證型主要有肝氣郁結(jié)證、腎虛肝郁證、肝陰不足證、心肝失養(yǎng)證、腎陽(yáng)虛證等。抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“情志病”“心病”等范疇[9]。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制常以肝氣郁結(jié)為核心，多數(shù)醫(yī)家從肝而論，認(rèn)為七情所傷是抑郁癥的病因，肝氣郁滯是抑郁癥發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)。因而治療上主張以疏肝解郁為準(zhǔn)則，同時(shí)重視辨證論治[10]。中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)主張“心身構(gòu)成論”，強(qiáng)調(diào)體質(zhì)是特定軀體素質(zhì)與一定心理素質(zhì)的綜合體，認(rèn)為其在七情的發(fā)生、致病和情志疾病的防治中占有舉足輕重的地位[11]。近現(xiàn)代以來(lái)，肝氣郁結(jié)證一直是研究的熱點(diǎn)，較多的學(xué)者把抑郁癥病位重點(diǎn)集中在“肝”上，而對(duì)“心”的證候研究有所弱化。近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活節(jié)奏的加快，人們生活壓力和精神壓力隨之加大，疾病癥狀譜也隨之發(fā)生變化。在長(zhǎng)期臨床上觀察到相當(dāng)多的中輕度抑郁癥病人除了表現(xiàn)為情緒低落，憂傷郁悶，胸脅脹痛，善太息，月經(jīng)不調(diào)，脈弦等肝氣郁結(jié)證候外，還可見(jiàn)到心急易怒，心煩心悸，潮熱汗出，口干口苦等一派心火上炎、心神失養(yǎng)癥狀。系心神抑郁，郁而生火，火炎沖心，心神失養(yǎng)，同時(shí)肝氣郁結(jié)，郁而化火，肝火亢盛，引動(dòng)心火，木火燔心，上擾心神，致肝心同病，這時(shí)需要“肝心同治”，以疏肝解郁、清心安神法為主，如果一味單純用疏肝解郁法治療則達(dá)不到令人滿意的治療效果。因此，郁證病位應(yīng)屬肝、心兩臟，病因?yàn)椤皻?、火”兩郁，病機(jī)為肝氣郁結(jié)、心火上炎，治療應(yīng)“肝心同治”，治法以疏肝解郁、清心安神為主。因此，課題組在疏肝解郁、清心安神這一治法的支撐下，經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐摸索及實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)合中醫(yī)證候、西醫(yī)心理測(cè)試量表，進(jìn)行了大量臨床及拆方研究，研制出了院內(nèi)制劑解郁顆粒。解郁顆粒由柴胡、貫葉連翹、黃連等十余味中藥組成。柴胡性味苦、辛、微寒，入心包絡(luò)、肝、三焦、膽經(jīng)，具有透表泄熱、舒肝解郁的作用。貫葉連翹性平，味苦澀，無(wú)毒，歸肝經(jīng)，具有清熱解毒等作用。柴胡配合貫葉連翹，共為君藥，既解肝郁，又清心神。二藥同入肝，并兼柴胡入心包經(jīng)，以肝、心并治，以治七情所傷而致的憤怒憂郁、虛煩不安、健忘失眠等癥。柴胡又入三焦、膽經(jīng)，可通利三焦，調(diào)和表里，疏泄膽經(jīng)，肝膽互為表里，有助于肝臟恢復(fù)正常的疏泄功能。黃連、當(dāng)歸等為臣藥以清火寧心、養(yǎng)血柔肝，生龍牡、合歡皮等為佐藥以化濕解郁、鎮(zhèn)驚安神，甘草、大棗為使藥以調(diào)和諸藥、益氣養(yǎng)血。諸藥合用，以達(dá)到疏肝解郁、清心安神之功效。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧。經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察療效肯定，能有效緩解抑郁癥狀，提高病人生存質(zhì)量。

表3 3組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01

根據(jù) HAMD 及中醫(yī)癥狀評(píng)分量表結(jié)果，治療組總有效率為 87.50%，逍遙丸對(duì)照組總有效率為80.00%，氟西汀對(duì)照組總有效率為86.67%，治療組、與氟西汀對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組氟西汀對(duì)照組與逍遙丸對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明解郁顆粒治療抑郁癥的總有效率與氟西汀相當(dāng)，均優(yōu)于逍遙丸。治療4周后，治療組HAMD、SDS評(píng)分與氟西汀對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組、氟西汀對(duì)照組HAMD、SDS評(píng)分與逍遙丸對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明解郁顆粒在改善抑郁癥抑郁癥狀方面與氟西汀相當(dāng)，均優(yōu)于逍遙丸。3組間SAS量表評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組、氟西汀對(duì)照組均優(yōu)于逍遙丸對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明解郁顆粒在改善焦慮癥狀方面優(yōu)于氟西汀，氟西汀優(yōu)于逍遙丸。3組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分均有改善，治療組少寐多夢(mèng)、眠淺易醒、心煩易怒、情緒低落、郁郁不歡改善明顯；逍遙丸對(duì)照組與氟西汀對(duì)照組情緒低落、郁郁不歡較治療前改善明顯，提示解郁顆粒改善少寐多夢(mèng)、眠淺易醒、心煩易怒方面優(yōu)于氟西汀與逍遙丸。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示解郁顆粒副作用小，安全性較好。