基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)高血壓方藥組成規(guī)律的文獻(xiàn)研究

董 菲1，高 群，崔曉云1，周 鹍1，夏君彥1，靳嘉麟1，賈文浩1，李 星1，蔡 蕓1，逯金金1，林 謙

高血壓(hypertension)是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征[收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg]，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床常見疾病。目前我國(guó)高血壓患病率逐年增高，西醫(yī)降壓藥為其治療的主要手段，但其在改善高血壓相關(guān)臨床癥狀等方面存在一定的局限性。而中醫(yī)藥可一定程度上降低血壓，并改善高血壓相關(guān)臨床癥狀以及多種心腦血管并發(fā)癥[1]。本研究收集近5年中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓的相關(guān)臨床研究，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對(duì)其中有效方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其方藥組成規(guī)律，以期為中醫(yī)藥治療高血壓提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 搜集萬(wàn)方及中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫(kù)2014年1月—2019年4月有關(guān)中醫(yī)結(jié)合治療高血壓的臨床文獻(xiàn)。

1.2 處方篩選 進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)檢索頁(yè)面，檢索關(guān)鍵詞為“高血壓”“中醫(yī)”“中西醫(yī)結(jié)合”“臨床”，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2014年1月—2019年4月。在網(wǎng)絡(luò)檢索的基礎(chǔ)上，結(jié)合手工篩選，檢索出符合條件的文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)明確方藥組成的文獻(xiàn)；②資料來(lái)源不明，與臨床明顯不符；③主要療效指標(biāo)中無(wú)高血壓；④方藥組成劑量完全相同或同一作者發(fā)表的多篇重復(fù)文章，以一篇計(jì)；⑤實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道；⑥臨床觀察病例數(shù)不足30例；⑦治療后對(duì)照組與治療組血壓及中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)篩選，共收集方藥183首。

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將符合條件文獻(xiàn)中的方劑中藥組成，根據(jù)《中國(guó)藥典》統(tǒng)一中藥名稱，錄入輔助傳承系統(tǒng)。錄入完成后，由兩人負(fù)責(zé)審核錄入的數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中的“數(shù)據(jù)分析”模塊里的“方劑分析”功能，再利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，對(duì)錄入的方劑中藥物出現(xiàn)的頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)錄入的183首方劑，共170味藥物，進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，可得到治療高血壓藥物頻次從高到低的排序，使用頻次在17次及以上的藥物有40味，使用頻次前10位依次為鉤藤、茯苓、天麻、杜仲、牛膝、桑寄生、丹參、石決明、澤瀉、生地黃。詳見表1。

表1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 藥物四氣統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)處方中藥物四氣分布情況，以寒、平、溫性藥物為主，其次為涼性、熱性藥物。詳見圖1。

圖1藥物四氣分布情況

2.3 五味統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)處方中藥物五味分布情況，五味中以甘、辛、苦味為主。詳見圖2。

圖2 藥物五味分布情況

2.4 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)藥物歸經(jīng)分布情況，其中歸肝經(jīng)的頻次最多為1 239次，其次腎經(jīng)為703次，心經(jīng)562次，脾經(jīng)540次等。詳見表2。

表2 藥物歸經(jīng)分布情況

2.5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的高血壓藥物用藥模式及關(guān)聯(lián)分析 用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，將支持度設(shè)置為“30”(表示至少有30首方劑中出現(xiàn))，得到常用用藥模式47個(gè)，其中出現(xiàn)的配伍模式為平肝息風(fēng)、補(bǔ)益肝腎、活血、利水、清熱的相互配伍。詳見表3。

2.6 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的高血壓藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在置信度≥0.9的條件下，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，其中首烏藤，鉤藤→天麻；桑寄生，石決明→鉤藤置信度為1，詳見表4。支持度設(shè)置為“30”，置信度為≥0.9，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)分析得出藥物網(wǎng)絡(luò)展示見圖 3。

表3 常見用藥模式

表4 高血壓藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

3 討 論

高血壓屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將本病歸屬于 “眩暈”“頭痛”等范疇。對(duì)眩暈、頭痛等病各醫(yī)家均有不同認(rèn)識(shí)，但均多從肝腎論治。從藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)，最多的為肝經(jīng)，其次為腎經(jīng)?！爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”(《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·至真要大論篇第七十四》)，足厥陰肝經(jīng)“上出額，與督脈會(huì)與巔”(《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·經(jīng)脈》)。肝經(jīng)屬木，腎為水臟，乙癸同源，肝腎密切相關(guān)。同時(shí)，腎藏精，生髓，腎精不足，髓?？仗摚八韬２蛔?，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見，懈怠安臥”，也是高血壓常見臨床表現(xiàn)之一。吳智春等[2]對(duì)104篇文獻(xiàn)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)高血壓核心癥狀為腰膝酸軟，陰虛發(fā)熱，舌紅少苔，脈弦細(xì)等，均符合肝腎陰虛的表現(xiàn)。而賀丹等[3]對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)高血壓證候以肝臟病變?yōu)橹鳎奂澳I臟。

本研究通過(guò)對(duì)183首治療高血壓的方藥組成規(guī)律進(jìn)行頻次分析，結(jié)果顯示：藥物使用頻次在17次以上的有鉤藤、茯苓、天麻、杜仲、牛膝、桑寄生、丹參、石決明、澤瀉、生地黃等，這些高頻次藥物多以平肝息風(fēng)、補(bǔ)益肝腎類藥物為主，同時(shí)兼有部分清熱藥、利水藥、活血化瘀藥、化痰藥。這表明臨床高血壓辨證可能多為肝腎不足證、肝陽(yáng)上亢證，可兼有痰飲、瘀血、熱邪等。補(bǔ)益肝腎作用高頻藥物有桑寄生、杜仲、牛膝、熟地黃、山茱萸等。平肝息風(fēng)作用高頻藥物有天麻、鉤藤、石決明、菊花、牡蠣等。利水作用高頻藥物有茯苓、澤瀉、益母草、車前子、白術(shù)等。清熱作用高頻藥物有黃芩、梔子、夏枯草、牡丹皮、赤芍等?；钛鲎饔酶哳l藥物有丹參、川芎、桃仁、紅花、地龍等。此外，茯苓用藥頻次最多，陳皮用藥頻次較多，二藥為健脾化痰要藥。同時(shí)，從藥物五味統(tǒng)計(jì)分析，治療高血壓藥物多以甘、辛味藥為主，均從另一個(gè)側(cè)面突出古人對(duì)“眩暈”一癥“無(wú)痰不作?！薄盁o(wú)虛不作?！钡恼J(rèn)識(shí)，以及內(nèi)經(jīng)中“肝苦急，急使甘以緩之”“肝欲散，急食辛以散之”的治法治則。上述結(jié)果啟發(fā)在臨床上治療高血壓多以補(bǔ)益肝腎、平肝息風(fēng)為主，但不應(yīng)拘泥于此，必須兼顧痰飲、瘀血、熱證等病因病理因素，根據(jù)不同病人體質(zhì)、飲食、情志等方面辨證論治，酌情增加利水滲濕、活血化瘀等治法。

中藥配伍是中醫(yī)臨床用藥的重要特色，是對(duì)古今中醫(yī)名家臨床中藥配伍的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，本研究通過(guò)對(duì)中183首處方中治療高血壓藥物關(guān)聯(lián)分析得出了47個(gè)常用用藥模式，為臨床治療高血壓常用藥物配伍。常用用藥模式為平肝息風(fēng)、補(bǔ)益肝腎、利水、清熱、活血藥物交互組合，由此可見臨床上高血壓病人病因病機(jī)雖復(fù)雜多樣，常多種證型可同時(shí)存在，但肝陽(yáng)偏亢、肝腎不足為其常見病機(jī)和證候，可為臨床治療高血壓提供有益借鑒和線索。茯苓、白術(shù)配伍出現(xiàn)頻次較高，說(shuō)明在高血壓治療過(guò)程中，雖以肝經(jīng)為主要病變，但在治法上不應(yīng)只從肝論治，仍需“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”“先安未受邪之地”，體現(xiàn)了中醫(yī)“未病先防”“既病防變”的特點(diǎn)。

本研究中常用藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，首烏藤，天麻→鉤藤；桑寄生，石決明→鉤藤的置信度為1，即首烏藤、天麻配伍出現(xiàn)時(shí)，鉤藤出現(xiàn)的概率為100%，桑寄生、石決明配伍出現(xiàn)時(shí)，鉤藤出現(xiàn)的概率為100%，依次類推，其結(jié)果亦可反映本研究中處方治療高血壓常用藥物配伍的特點(diǎn)。從藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)規(guī)則圖分析，圖中藥物關(guān)聯(lián)可大概分為兩個(gè)群組，一為天麻鉤藤飲的藥物組成加減，二為茯苓、澤瀉、丹參等藥，可作為臨床治療高血壓處方選藥參考。

綜上所述，通過(guò)對(duì)近5年高血壓臨床研究進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、挖掘，大部分醫(yī)家認(rèn)為高血壓主要病機(jī)以肝腎不足、肝陽(yáng)偏亢為主，兼有部分血瘀、痰飲等病理因素，因此治療上在補(bǔ)腎清肝的基礎(chǔ)上，增加利水滲濕、活血化瘀等治法。同時(shí)由于臨床上高血壓病因病機(jī)復(fù)雜，多種證型可同時(shí)存在，治療時(shí)應(yīng)當(dāng)從整體考慮，全面進(jìn)行辨證論治，靈活運(yùn)用各類中藥提高臨床療效。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘的方法，對(duì)高血壓的中醫(yī)藥認(rèn)識(shí)進(jìn)行分析，為高血壓的中醫(yī)治療提供思路和分析。但本研究以文獻(xiàn)研究為主，結(jié)論的臨床效果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。