血清β-HCG，CRP水平檢測結(jié)合子宮動脈血流超聲指標(biāo)對胎兒宮內(nèi)窘迫及宮內(nèi)感染的診斷價值 *

趙培斐，張曉芬，陳亞寧

(1.渭南市第一醫(yī)院檢驗科，陜西渭南 714000；2.陜西省潼關(guān)縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，陜西渭南 714399)

胎兒宮內(nèi)窘迫是指胎兒受產(chǎn)婦、胎盤等多種因素的影響，出現(xiàn)宮內(nèi)缺氧或酸中毒[1-2]，表現(xiàn)出胎兒心率改變、胎動異常等一系列代謝反應(yīng)改變的疾病。胎兒宮內(nèi)窘迫會對胎兒生命健康造成嚴(yán)重威脅，是占據(jù)圍產(chǎn)兒致死的首要原因?；加写瞬〉奶杭词勾婊钕聛恚糠痔阂矔蛉毖醵霈F(xiàn)神經(jīng)功能受損[3]，給社會及其家庭帶來較大的負(fù)擔(dān)。宮內(nèi)感染又被稱為先天性感染或母嬰傳播感染，是指產(chǎn)婦在妊娠期間受到感染而引起的胎兒神經(jīng)精神障礙、智力遲鈍等疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國每年約有3%～8%接近(70～160萬)的新生兒會受到母源性肝炎病毒、細(xì)菌的感染。臨床實踐指出，宮內(nèi)感染是導(dǎo)致新生兒發(fā)生先天性殘疾及先天性缺陷的重要原因[4-5]。隨著近些年我國女性基礎(chǔ)疾病如高血壓、糖尿病等的患病率增加，使胎兒宮內(nèi)窘迫及宮內(nèi)感染率也有提升趨勢。這非常不利于我國優(yōu)生優(yōu)育政策的貫徹落實，所以對胎兒宮內(nèi)窘迫及宮內(nèi)感染的預(yù)測及干預(yù)已經(jīng)成為醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)。子宮動脈是胎兒生長發(fā)育所需母體血供的來源，能通過向胎盤絨毛間隙射血完成物質(zhì)交換，提供胎兒生長必需的營養(yǎng)物質(zhì)[6]。血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平是臨床上常用的炎性評估指標(biāo)[7-8]。本文探究了子宮動脈血流超聲指標(biāo)動脈血流搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期血流速度與舒張期血流速度比值(S/D)及血清β-HCG，CRP檢測水平對于胎兒宮內(nèi)窘迫及宮內(nèi)感染診斷的臨床應(yīng)用價值，在一定程度上可以預(yù)測不良妊娠結(jié)局，具有一定的臨床適用性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 采取回顧性分析的方式，選擇2017年1月～2018年1月間我院收治的妊娠期出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫或?qū)m內(nèi)感染和妊娠期正常產(chǎn)婦共計352例作為研究對象。將妊娠期出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫或?qū)m內(nèi)感染的121例產(chǎn)婦作為實驗組，同期妊娠期正常的231例產(chǎn)婦作為對照組。實驗組產(chǎn)婦年齡23～39歲，平均年齡31.26±2.13歲，經(jīng)產(chǎn)婦59例，初產(chǎn)婦62例，孕周22～40周，平均孕周30.65±2.11周。對照組產(chǎn)婦年齡22～40歲，平均年齡30.98±2.65歲，經(jīng)產(chǎn)婦102例，初產(chǎn)婦129例，孕周26～41周，平均孕周31.08±2.06周。兩組產(chǎn)婦一般臨床資料如年齡、孕周等對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎產(chǎn)婦；②產(chǎn)婦意識清晰能夠配合試驗；③產(chǎn)婦病歷資料完整；④研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實施；⑤產(chǎn)婦及其家屬對本次研究的過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)精神疾病患者；②并發(fā)嚴(yán)重心、腦、腎等主要臟器原發(fā)性疾病患者；③并發(fā)惡性腫瘤患者；④并發(fā)全身性炎癥患者。

1.2 試劑和儀器 飛利浦HD15型診斷儀，離心機(jī)，β-HCG檢測試劑盒(北京奧威亞生物技術(shù)有限公司)，CRP檢測試劑盒(武漢明德生物科技股份有限公司)。

1.3 方法 使用多普勒超聲診斷儀對兩組產(chǎn)婦的子宮動脈血流進(jìn)行探查。探頭頻率設(shè)置為3.5～5MHz，檢查前患者保持膀胱輕度充盈，檢查時取仰臥位，緩慢呼吸。檢查者于受試者髂內(nèi)動脈1 cm處分別檢測雙側(cè)子宮動脈血流超聲指標(biāo)，指標(biāo)包括PI，RI及S/D值，每個指標(biāo)檢測3次，取平均值進(jìn)行計算。

采集兩組產(chǎn)婦空腹靜脈血5 ml，使用離心機(jī)進(jìn)行離心后留血清待用。使用化學(xué)發(fā)光法檢測血清β-HCG水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書實施；用免疫比濁法檢測血清CRP水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書實施。

比較兩組產(chǎn)婦子宮動脈血流超聲指標(biāo)PI，RI及S/D和血清β-HCG，CRP水平變化情況。

比較以PI=0.96，RI=0.46，S/D=2.16，β-hCG=50 μg/ml，CRP=20 mg/L為界值單項檢測和聯(lián)合檢測時預(yù)測妊娠不良結(jié)局敏感度、特異度和準(zhǔn)確度。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦子宮動脈PI，RI，S/D和血清β-HCG，CRP水平對比 見表1。實驗組產(chǎn)婦子宮動脈PI，RI及S/D值均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，實驗組產(chǎn)婦血清β-HCG，CRP水平均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 產(chǎn)婦子宮動脈PI，RI，S/D和血清β-HCG，CRP水平對不良妊娠結(jié)局預(yù)測分析 見表2。PI，RI，S/D，β-HCG和CRP聯(lián)合檢測預(yù)測不良妊娠結(jié)局的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度均高于單項檢測，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=48.531，25.210，76.043，均P<0.05)。

表1 兩組產(chǎn)婦子宮動脈PI，RI，S/D 和血清β-HCG，CRP水平對比

表2 子宮動脈PI，RI，S/D和血清β-HCG，CRP水平對不良妊娠結(jié)局預(yù)測分析[%(n)]

3 討論

胎兒宮內(nèi)窘迫是產(chǎn)科的一種常見疾病，是胎兒在子宮內(nèi)由于各種原因引起的慢性或者急性缺氧導(dǎo)致的綜合癥狀，嚴(yán)重威脅其生命和健康[9-10]。母體血液含氧量不足、母胎間血氧運(yùn)輸和交換障礙以及胎兒的自身因素發(fā)生異常均可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生[11]。由于胎兒嚴(yán)重缺氧會對胎兒的發(fā)育和神經(jīng)功能等造成一定的損傷，甚至?xí)?dǎo)致胎兒死亡。所以，及時的查找病因、決定最優(yōu)化的治療方案進(jìn)行治療，對于保障胎兒的生存意義重大。而早期疾病的診斷發(fā)現(xiàn)為盡早采取及時有效地針對性干預(yù)措施起到關(guān)鍵性作用。宮內(nèi)感染是胎膜早破孕婦的常見并發(fā)癥，會嚴(yán)重威脅圍生兒的生命健康[12]。如果不及時采取干預(yù)治療措施的話，會造成嚴(yán)重不良后果。所以選擇合適、方便、可靠的診斷和預(yù)測方法，能夠及時發(fā)現(xiàn)和治療此病，對改善此病的不良妊娠結(jié)局是非常重要的。

子宮動脈是母體為胎兒生長提供血液供應(yīng)的來源，在正常妊娠后，子宮動脈會出現(xiàn)一系列的改變，由原來的小直徑高阻力血管轉(zhuǎn)變?yōu)榇笾睆降妥枇Φ难?，為胎兒成長提供充足的營養(yǎng)支持。如果子宮動脈血流出現(xiàn)較大改變，則會直接影響胎兒成長，因而通過對子宮動脈血流進(jìn)行超聲監(jiān)測可以明確宮內(nèi)供血是否充足，是否會影響到胎兒的生長發(fā)育和圍產(chǎn)期預(yù)后。相關(guān)研究證明，子宮動脈血流參數(shù)用于胎兒宮內(nèi)窘迫的預(yù)測診斷，有著比較高的特異度和靈敏度。可以避免宮內(nèi)缺氧導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良后果，降低胎兒死亡率和改善圍產(chǎn)期預(yù)后。本試驗通過將121例發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫或?qū)m內(nèi)感染的產(chǎn)婦作為實驗組，231例健康孕產(chǎn)婦作為對照組，對比分析兩組產(chǎn)婦的子宮動脈血流超聲指標(biāo)。結(jié)果顯示實驗組產(chǎn)婦PI，RI和S/D指標(biāo)均明顯高于對照組產(chǎn)婦。已知RI是血流動力學(xué)參數(shù)中較為敏感的指標(biāo)，該數(shù)值的增加直接反映了子宮動脈血流阻力上升，提示子宮動脈可能出現(xiàn)直徑減小的情況。而動脈直徑的減小會使母體對胎兒血供減少，會對胎兒成長發(fā)育產(chǎn)生不良的影響。S/D值代表收縮期峰值血流速度與舒張末期血流速度的比值，反映了動脈的收縮及舒張功能，該值越高，代表血流阻力越大，對子宮血流的影響也越大，對胎兒也會造成一定的影響。已有研究指出患有妊娠高血壓疾病的產(chǎn)婦其子宮動脈PI，RI及S/D值會高于健康產(chǎn)婦，且妊高癥產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的幾率更高[13]。學(xué)者任杰等[14]發(fā)現(xiàn)阻斷孕鼠子宮動脈后大鼠會出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫現(xiàn)象，使孕鼠海馬組織中谷氨酸(Glu)含量上升，同時Glu濃度會隨著孕鼠子宮動脈阻斷時間及阻斷程度的增加而升高，而Glu水平的升高會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞鈣離子超載，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞毒性反應(yīng)，造成學(xué)習(xí)記憶障礙。這就意味著子宮動脈血流情況的改變確實會對胎兒的生長發(fā)育造成影響。

近年來，血清炎癥標(biāo)志物已經(jīng)被證實能夠預(yù)測早期宮內(nèi)感染的發(fā)生。其中β-HCG和CRP是常用來預(yù)測宮內(nèi)感染的指標(biāo)[15]。β-HCG是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白。在宮內(nèi)感染過程中滋養(yǎng)層細(xì)胞會受到炎癥反應(yīng)的損害從而增加β-HCG釋放。血清β-HCG對于妊娠過程中的很多疾病的發(fā)生和發(fā)展具有著重要的預(yù)測價值[16]。而CRP主要是由肝臟合成和分泌的，廣泛的分布于機(jī)體的關(guān)節(jié)液、血液、胸腔液等體液中。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染和炎癥反應(yīng)的時候，肝細(xì)胞會受到刺激大量合成此蛋白導(dǎo)致其含量顯著增加，并且釋放到機(jī)體的血液中，所以，此指標(biāo)也是判斷宮內(nèi)感染的重要指標(biāo)[17]。本文結(jié)果顯示，實驗組產(chǎn)婦血清β-HCG及CRP水平均明顯高于對照組產(chǎn)婦。說明了血清β-HCG和CRP對于胎兒宮內(nèi)窘迫及宮內(nèi)感染診斷具有一定的指導(dǎo)價值。同時PI，RI，S/D，β-HCG和CRP聯(lián)合檢測預(yù)測不良妊娠結(jié)局的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度均高于單項檢測，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明這幾種指標(biāo)在一定程度上可以預(yù)測不良妊娠結(jié)局。

綜上而言，子宮動脈血流超聲指標(biāo)PI，RI，S/D及血清β-HCG，CRP水平在胎兒宮內(nèi)窘迫及宮內(nèi)感染診斷中具有良好的應(yīng)用價值?？稍谝欢ǔ潭壬项A(yù)測不良妊娠結(jié)局，具有較好的臨床診斷價值。