腦苷肌肽聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死臨床研究*

劉 丹，董 彥，齊彥菲，趙路紅，沈 芳，陳紅園，王 媛

（河北省高碑店市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 074000）

急性腦梗死屬常見(jiàn)缺血性腦血管疾病，發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)，致殘率與致死率均較高［1］。臨床治療急性腦梗死多從改善腦組織缺氧狀態(tài)、減輕水腫、修復(fù)神經(jīng)損傷等方面入手。丁苯酞注射液抗腦缺血效果顯著，可通過(guò)減輕水腫達(dá)到改善神經(jīng)功能的效果；腦苷肌肽修復(fù)受損的神經(jīng)，從而改善神經(jīng)功能［2-3］。本研究中采用腦苷肌肽聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死，療效良好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］；可見(jiàn)頸內(nèi)動(dòng)脈和（或）椎-基底動(dòng)脈缺血灶體征、癥狀；行CT和MRI檢查可見(jiàn)梗死部位。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；生命體征平穩(wěn)；無(wú)出血性傾向疾??；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)出血性疾病；短暫性腦缺血發(fā)作；合并其他嚴(yán)重器官、系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：選取我院2017年4月至2018年4月收治的急性腦梗死患者74例。按治療方式的不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各37例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=37）

1.2 方法

對(duì)照組予腦苷肌肽注射液（吉林四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22025047，規(guī)格為每支 5 mL）20 mL，靜脈滴注，1次/日，持續(xù)2周。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每支100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉 0.9 g），靜脈滴注，2次 /日，持續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用化學(xué)比色法測(cè)定髓過(guò)氧化物酶（MPO）水平，硫代巴比妥酸比色法測(cè)定丙二醛（MDA）水平。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原。采用比色法、酶聯(lián)免疫法測(cè)定血管緊張素Ⅰ（ANGⅠ）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平。

療效判定［5］：NIHSS 評(píng)分下降 90.0% 以上，癥狀、體征消失，為痊愈；NIHSS 評(píng)分下降 46.0% ～90.0% ，癥狀、體征緩解，為顯效；NIHSS評(píng)分下降 18.0%～45.0%，癥狀、體征有所改善，為好轉(zhuǎn)；NIHSS評(píng)分下降不足18.0%，癥狀、體征無(wú)變化或加重，為無(wú)效。以前三者合計(jì)為總有效。

不良反應(yīng)：觀察并統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)氨酶升高、心率變緩、皮下瘀斑等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。對(duì)照組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高、心率變緩、皮下瘀斑各1例，發(fā)生率為 8.11%（3/37）；試驗(yàn)組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高2例，心率變緩、皮下瘀斑各1例，發(fā)生率為 10.81%（4/37）。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.158，P=0.691 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者M(jìn)PO和MDA比較（± s，n=37）

表2 兩組患者M(jìn)PO和MDA比較（± s，n=37）

組別MPO（mg/L） MDA（μmol/L）P值治療后1.52 ±0.251.46 ±0.1711.3870.009 t值P值t值對(duì)照組試驗(yàn)組0.0080.00612.51314.85215.13117.2760.0050.002 t值P值治療前1.88 ± 0.331.89 ± 0.34-0.0120.517治療前5.71 ±1.335.72 ±1.34-0.0160.674治療后3.92 ±0.452.46 ±0.3712.7360.008

表3 兩組患者ANGⅠ和GSH-Px比較（± s，n=37）

表3 兩組患者ANGⅠ和GSH-Px比較（± s，n=37）

組別ANGⅠ（μg/L） GSH-Px（U）P值t值P值對(duì)照組試驗(yàn)組治療后20.52±2.2514.46±1.1719.3870.000治療前27.13 ±2.3327.12 ±2.34-0.0320.729 t值21.53125.8620.0000.00031.23436.2640.0000.000 t值P值治療前121.71±4.33122.72±4.34-0.0810.624治療后136.92 ±3.45148.46 ±3.3722.7360.000

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=37］

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（± s，n=37）

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（± s，n=37）

注：t1，P1為對(duì)照組組內(nèi)治療前后對(duì)比，t2，P2為試驗(yàn)組組內(nèi)治療前后對(duì)比。與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度 纖維蛋白原對(duì)照組試驗(yàn)組t值P值治療后5.12 ± 1.32a 4.36 ± 1.18a 14.2710.004治療后12.16 ± 0.34a 11.02 ± 0.17a 63.3880.000治療后1.42 ± 0.21a 1.20 ± 0.16a 15.5350.003治療后3.36 ±0.12a 2.72 ±0.11a 17.8640.001 t1值P1值t2值P2值治療前6.58 ± 1.236.56 ± 1.200.1950.43116.3220.00232.3140.027治療前13.97 ± 1.3513.98 ± 1.33-0.0880.37221.7560.00040.6840.000治療前1.68 ± 0.521.69 ± 0.53-0.1160.42817.0230.00132.6960.000治療前4.56 ± 0.244.55 ± 0.230.0960.27118.0260.00033.8030.000

3 討論

急性腦梗死是常見(jiàn)的腦部血液供應(yīng)障礙性疾病［6］，當(dāng)前臨床治療重點(diǎn)為改善腦部血氧供應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)神經(jīng)功能等。

腦苷肌肽含天然活性多肽、復(fù)合神經(jīng)苷脂，可拮抗興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的毒性作用，達(dá)到修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的效果。魏芳等［7］采用腦苷肌肽治療老年腦梗死患者，有效率為93.75%，且可促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。丁苯酞注射液可對(duì)急性腦梗死多個(gè)病理環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用，挽救缺血性半暗帶。陳海戀等［8］采用丁苯酞注射液治療急性腦梗死，治療后患者NIHSS評(píng)分顯著下降，且相關(guān)細(xì)胞因子明顯改善。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組MPO和MDA較對(duì)照組低，血液流變學(xué)指標(biāo)、ANGⅠ及GSH-Px優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。

急性腦梗死發(fā)生后，腦組織缺血區(qū)有明顯的代謝障礙存在，氧化物大量生成并聚集，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步對(duì)腦組織造成損傷，而MPO和MDA均為氧化代謝產(chǎn)物［9］。同時(shí)，急性腦梗死患者多伴有腦水腫，缺血區(qū)血流量減少，無(wú)法進(jìn)行正常的能量代謝，主要表現(xiàn)為全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原升高［10］。ANGⅠ為血管新生蛋白，高水平的ANGⅠ可對(duì)血管內(nèi)皮、組織修復(fù)造成不良影響；GSH-Px屬抗氧化酶的一種，可保護(hù)細(xì)胞，避免其受過(guò)氧化損傷［11］。腦苷肌肽聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的過(guò)程中，腦苷肌肽主要發(fā)揮保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)功能的作用，丁苯酞主要發(fā)揮減輕腦水腫、改善微循環(huán)等的作用，二者配伍發(fā)揮協(xié)同作用，可有效改善 MPO、MDA、血液流變學(xué)、ANGⅠ、GSH-Px，從而提升臨床療效［12-13］。同時(shí)，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明聯(lián)合治療安全性較好。

綜上所述，腦苷肌肽聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死可有效改善 MPO、MDA、血液流變學(xué)、ANGⅠ及GSH-Px，提升療效，且安全性良好。但本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間不長(zhǎng)，且僅為回顧性分析，尚需展開(kāi)多項(xiàng)研究，以進(jìn)一步證實(shí)。