來(lái)曲唑在激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療中的療效觀察

賈瑩瑩，張治業(yè)，郭艷珍

河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000

晚期乳腺癌侵及范圍廣、喪失手術(shù)切除機(jī)會(huì)，姑息化療是晚期乳腺癌治療的重要方法，可減小機(jī)體腫瘤負(fù)荷，但化療不良反應(yīng)較大，經(jīng)濟(jì)花費(fèi)較多。內(nèi)分泌治療療效可靠，可減少住院時(shí)間、減少經(jīng)濟(jì)花費(fèi)[1]。三苯氧胺可與癌細(xì)胞上雌激素受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制乳腺癌細(xì)胞增殖，但其僅能阻斷雌激素作用，無(wú)法減少雌激素合成[2]。而來(lái)曲唑能減少雌激素合成，從而減少乳腺癌細(xì)胞增殖。本研究以我院74例激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，分別予以三苯氧胺、來(lái)曲唑進(jìn)行內(nèi)分泌治療，觀察其臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選取2015年8月至2018年12月我院74例激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，各37例。觀察組年齡55～76歲，平均(65.46±4.83)歲；原發(fā)腫瘤直徑2.3～6.9cm，平均(4.51±0.74)cm；臨床分期：Ⅳ期37例；合并癥：高血壓12例，冠心病8例，糖尿病4例。對(duì)照組年齡45～56歲，平均(50.14±1.75)歲；原發(fā)腫瘤直徑2.3～7.1cm，平均(4.58±0.76)cm；臨床分期：Ⅳ期37例；合并癥：高血壓12例，冠心病6例，糖尿病5例。兩組基線資料(年齡、腫瘤直徑、臨床分期、合并癥)均衡可比(P＞0.05)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；免疫組化法檢查示孕激素受體(progesterone receptor，PR)或雌激素受體(estrogen receptor，ER)呈陽(yáng)性；患者簽署知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；肝腎功能不全；肺栓塞史；深部靜脈血栓史。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 予以三苯氧胺(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021545)治療，口服三苯氧胺10 mg/次，2次/d，4周為1個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 予以來(lái)曲唑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109)治療，口服來(lái)曲唑2.5mg/次，1次/d，4周為1個(gè)周期。兩組均治療4個(gè)周期。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST 1.1實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，完全緩解：治療后靶病灶全部消失，維持≥4周；部分緩解：治療后腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積減少＞50%，維持≥4周；穩(wěn)定：介于部分緩解與進(jìn)展之間；進(jìn)展：治療后，腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積增加＞25%，或出現(xiàn)新病灶?？陀^有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組臨床療效。②采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)評(píng)分評(píng)估對(duì)比兩組治療前后生活質(zhì)量，包括疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好。③對(duì)比兩組治療前后PR、ER陽(yáng)性率，免疫組化結(jié)果判定：PR、ER陽(yáng)性：腫瘤細(xì)胞核染色≥10%，(-)：腫瘤細(xì)胞無(wú)染色或染色＜10%；(+)：腫瘤細(xì)胞染色≥10%，染色呈淡黃色；(++)：腫瘤細(xì)胞染色≥10%，染色呈深黃色；(+++)：腫瘤細(xì)胞染色≥10%，染色呈棕黃色。④對(duì)比兩組不良反應(yīng)(皮疹、骨痛、潮熱、惡心)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料(SF-36評(píng)分)用(±S)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料(有效率、PR、ER陽(yáng)性率、不良反應(yīng)發(fā)生率)用[例(%)]表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組客觀有效率(70.27%)較對(duì)照組(45.95%)高(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]Tab1 Comparison of clinical effects between the two groups[cases(%)]

2.2 SF-36評(píng)分治療前兩組疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況評(píng)分較對(duì)照組高(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 PR、ER陽(yáng)性率治療前后兩組PR、ER陽(yáng)性率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組PR陽(yáng)性率(48.65%)較治療前(72.97%)低，ER陽(yáng)性率(56.76%)較治療前(81.08%)低(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(13.51%)與對(duì)照組(18.92%)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

晚期乳腺癌患者腫瘤負(fù)荷相對(duì)較大，合并癥多，部分患者體質(zhì)較弱。如采取姑息化療則患者不良反應(yīng)較大，風(fēng)險(xiǎn)較大。內(nèi)分泌治療可縮小腫瘤原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存。對(duì)于無(wú)內(nèi)臟危象的激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療具有良好效果，且不良反應(yīng)較小，治療方便，花費(fèi)較低，相對(duì)安全。

PR或ER陽(yáng)性乳腺癌為激素依賴性腫瘤，通過(guò)降低機(jī)體激素水平，可抑制激素依賴性癌細(xì)胞增殖，控制腫瘤生長(zhǎng)。三苯氧胺屬于非甾體抗雌激素類抗癌藥，其作用機(jī)制可能為通過(guò)與競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合細(xì)胞內(nèi)雌激素受體，與雌激素受體形成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核內(nèi)，大量消耗細(xì)胞內(nèi)雌激素受體，阻止雌二醇吸收，抑制雌激素依賴性乳腺癌細(xì)胞增殖、發(fā)育。三苯氧胺能抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡[5]。三苯氧胺在肝內(nèi)代謝，代謝物可與雌激素受體結(jié)合，大部分經(jīng)糞便排出。

表2 兩組患者SF-36評(píng)分對(duì)比(±S，分)Tab2 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±S，piont)

表2 兩組患者SF-36評(píng)分對(duì)比(±S，分)Tab2 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±S，piont)

時(shí)間 組別 例數(shù) 疼痛程度 生理職能 精力 一般健康狀況治療前觀察組 37 43.21±5.62 45.94±6.02 44.78±5.84 46.32±6.15對(duì)照組 37 44.15±5.78 45.67±5.96 45.61±5.91 45.73±6.07 t 0.709 0.194 0.608 0.415 P 0.481 0.847 0.545 0.679治療后觀察組 37 59.82±7.13 62.03±7.22 60.49±7.02 63.25±7.31對(duì)照組 37 53.65±6.84 54.30±6.91 55.81±6.73 56.10±6.79 t 3.799 4.705 2.927 4.359 P＜0.001 ＜0.001 0.005 ＜0.001

表3 兩組患者治療前后PR、ER陽(yáng)性率對(duì)比[例(%)]Tab3 Comparison of PR and ER positive rates before and after treatment in both groups[cases(%)]

雌激素是刺激乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的重要因子，據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過(guò)33%左右的乳腺癌主要是受雌激素刺激而不斷發(fā)展[6]。因此，通過(guò)減少體內(nèi)雌激素含量有助于抑制乳腺癌發(fā)展。來(lái)曲唑?yàn)樾滦头枷慊敢种苿?，可抑制腫瘤組織芳香化酶，降低雌激素濃度，防止激素刺激敏感腫瘤生長(zhǎng)。來(lái)曲唑選擇性較高，對(duì)甲狀腺功能、糖皮質(zhì)激素?zé)o影響，對(duì)全身器官組織無(wú)誘變性、潛在毒性，不良反應(yīng)較少。姜炬芳等[7]研究顯示，來(lái)曲唑治療老年乳腺癌患者，能有效改善其臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低血脂水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀有效率70.27%高于對(duì)照組45.95%，疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示與三苯氧胺相比，來(lái)曲唑用于激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療中，療效顯著，可提高患者生活質(zhì)量。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

PR合成需雌激素啟動(dòng)，并受ER調(diào)控，PR可代表ER活性，大部分PR陽(yáng)性者ER也呈陽(yáng)性[8]。本研究顯示，治療后觀察組PR陽(yáng)性率48.65%低于治療前72.97%，ER陽(yáng)性率56.76%低于治療前81.08%(P＜0.05)，表明與三苯氧胺相比，來(lái)曲唑用于激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療中，可促使PR、ER轉(zhuǎn)陰。本研究還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.51%與對(duì)照組18.92%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且多體現(xiàn)在惡心、潮熱、骨痛等方面，患者耐受良好，可見(jiàn)，來(lái)曲唑用于激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療中，具有一定安全性。

綜上所述，來(lái)曲唑用于激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療中，療效顯著，可促使PR、ER轉(zhuǎn)陰，提高患者生活質(zhì)量，具有一定安全性。