遇見·創(chuàng)新
——精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)高端技術(shù)研討會(huì)暨賽默飛質(zhì)譜新品見面會(huì)

文/黃滟斐 趙敏

7月24日，賽默飛世爾科技（中國）有限公司在上海金橋紅楓萬豪酒店舉辦的“遇見·創(chuàng)新——精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)高端技術(shù)研討會(huì)暨賽默飛質(zhì)譜新品見面會(huì)”圓滿結(jié)束。 // 本次活動(dòng)邀請到多位行業(yè)專家學(xué)者、高端用戶和媒體共同出席。實(shí)驗(yàn)與分析平臺(tái)對本次活動(dòng)進(jìn)行了現(xiàn)場直播，此次直播引起業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注，共有3300余人參與線上直播，半天的直播，總訪問量達(dá)12600余次。

全新活動(dòng)模式——線下分享與線上直播同步進(jìn)行

七月的上海生機(jī)盎然，風(fēng)光無兩。“值此Thermo Scientific?Orbitrap?技術(shù)推出20周年之際，有幸邀請到行業(yè)頂尖專家學(xué)者分享精準(zhǔn)醫(yī)療、生命科學(xué)方面的熱點(diǎn)論題?！崩顒Ψ逑壬f。此次活動(dòng)，賽默飛首次嘗試線下分享+線上直播的模式，可以讓不同城市不同區(qū)域的用戶學(xué)者都能觀看到今天的活動(dòng)內(nèi)容。會(huì)議結(jié)束后，賽默飛的國外內(nèi)技術(shù)專家也將奔赴各個(gè)城市，與行業(yè)客戶老師面對面交流、探討，通過這種新穎的形式為分析領(lǐng)域的工作者們帶來更多技術(shù)與解決方案。賽默飛希望通過這次會(huì)議，能夠?yàn)橹袊目茖W(xué)分析技術(shù)做出自己的貢獻(xiàn)，也希望賽默飛的創(chuàng)新能夠不斷為科學(xué)分析事業(yè)帶來驚喜。

歷史傳承——Orbitrap再現(xiàn)質(zhì)譜輝煌

質(zhì)譜發(fā)展悠悠百年，這是創(chuàng)新的一百年、奮斗的一百年，先后有六位科學(xué)家，因質(zhì)譜技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展離不開一代代質(zhì)譜人堅(jiān)持不懈地努力。

現(xiàn)在由賽默飛的A.Makerov博士研發(fā)的靜電場軌道阱（Orbitrap）技術(shù)，正以其超高分辨率、靈敏度、穩(wěn)定性等特性在諸多領(lǐng)域綻放異彩。特別是針對異常復(fù)雜的生命科學(xué)研究領(lǐng)域，例如精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。如何快速準(zhǔn)確的鑒定，并確證疾病標(biāo)志物作為未來精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療的依據(jù)，充滿挑戰(zhàn)。

Orbitrap技術(shù)正在復(fù)旦大學(xué)楊芃原教授實(shí)驗(yàn)室中發(fā)揮著積極的作用，不僅針對蛋白質(zhì)組學(xué)，對于更難檢測的蛋白質(zhì)翻譯后修飾也有著非常出色的表現(xiàn)。楊教授實(shí)驗(yàn)室根據(jù)糖基化特性開發(fā)多種研究方法，特別是對于糖蛋白鑒定軟件的開發(fā)，經(jīng)過多輪迭代，新一版GlycoNote已經(jīng)可以對大規(guī)模生物完整糖肽數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，非常規(guī)糖肽鏈結(jié)構(gòu)完整糖肽解析分析達(dá)到新高度，為后續(xù)臨床糖蛋白研究提供強(qiáng)大助力。

創(chuàng)新進(jìn)取——Orbitrap開創(chuàng)質(zhì)譜新紀(jì)元

賽默飛從未停下創(chuàng)新的腳步，2019年Orbitrap技術(shù)迎來新紀(jì)元，兩款重量級旗艦機(jī)面世。來自賽默飛美國工廠的兩位頂尖專家Maciej Bromirski和 Daniel Lopez Ferrer博士為大家?guī)砹私衲晖瞥龅膬煽钪匕鮋rbitrap新品：Orbitrap Exploris 480和Orbitrap Eclipse三合一質(zhì)譜儀，這兩款儀器為用戶研究實(shí)現(xiàn)更多可能，為客戶從科學(xué)發(fā)現(xiàn)到驗(yàn)證提供最為全面的定量解決方案。

非凡至簡，天才不“繁”

Orbitrap Exploris 480組合型高分辨質(zhì)譜儀，小身材蘊(yùn)含大能量，在保持高靈敏度、穩(wěn)定性和耐久性的同時(shí)，提供多方位定量解決方案，例如SureQuant和BoxCar，可以滿足絕大多數(shù)蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及生物制藥分析要求，顯著提高實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)產(chǎn)出質(zhì)量和通量，勢必將分析研究推向新的高度。

性能比尖，通用萬間

Orbitrap Eclipse三合一高分辨質(zhì)譜儀獨(dú)有的HMR、PTCR，掃描速度、靈敏度都達(dá)到新的高度，具有實(shí)時(shí)反應(yīng)監(jiān)測功能，并包括各個(gè)接口。推動(dòng)蛋白質(zhì)組學(xué)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及生物藥研究到達(dá)新高度。

性能飛升——Orbitrap直擊科學(xué)研究新痛點(diǎn)

南京師范大學(xué)王冠博教授實(shí)驗(yàn)室一直進(jìn)行著特定蛋白質(zhì)在特殊條件下會(huì)受到的哪些影響等方面的研究，但目前完整蛋白質(zhì)研究充滿挑戰(zhàn)，例如尺寸很大、結(jié)構(gòu)層次復(fù)雜、成分復(fù)雜等問題。然而，基于Orbitrap超高分辨質(zhì)譜儀，通過top down技術(shù)及Native MS技術(shù)，對分子量非常接近的大分子能夠清晰準(zhǔn)確看到差別，同時(shí)發(fā)現(xiàn)更多細(xì)節(jié)信息。王教授對單抗相互作用，翻譯后修飾、ADC、異構(gòu)體檢測研究上的新穎方案贏得在座專家的廣泛關(guān)注。

賽默飛始終緊貼用戶及市場需求，以能夠?yàn)橹袊膶W(xué)術(shù)研究、分析行業(yè)客戶帶來新技術(shù)、新方法為己任，不斷創(chuàng)新，推出了一系列高品質(zhì)、高效率的經(jīng)典機(jī)型。并且，多年來，初心不改地秉承其服務(wù)宗旨：讓世界更健康、更清潔、更安全。我們有理由相信賽默飛會(huì)引領(lǐng)世界的質(zhì)譜技術(shù)繼續(xù)向前邁進(jìn)。

在直播過程中，本刊記者有幸采訪了到賽默飛色譜與質(zhì)譜業(yè)務(wù)中國區(qū)商務(wù)運(yùn)營副總裁李劍峰先生、復(fù)旦大學(xué)的楊芃原教授、南京師范大學(xué)王冠博教授和浙江西湖高等研究院任特聘研究員郭天南老師，并與各位專家進(jìn)行了交流、討論。

在國內(nèi)市場，迄今只有8臺(tái)機(jī)組恢復(fù)運(yùn)行。雖然政府在新版基礎(chǔ)能源規(guī)劃中設(shè)定了核電份額到2030年達(dá)到20%～22%的目標(biāo)，但實(shí)現(xiàn)難度很大。

圖1 賽默飛世爾科技（中國）有限公司 中國區(qū)色譜和質(zhì)譜業(yè)務(wù) 商務(wù)運(yùn)營副總裁李劍峰先生。

采訪內(nèi)容

LP:請您簡單介紹一下這兩款質(zhì)譜產(chǎn)品最大的特點(diǎn)。

李劍峰先生：今年這兩款新品最大的特點(diǎn)就在于性能的提升，Orbitrap Exploris 480和上一代系列產(chǎn)品相比體積只有原來的1/2，極大地節(jié)省了實(shí)驗(yàn)室空間；其可操作性、耐用性升至工業(yè)級水平，開啟了高端質(zhì)譜進(jìn)入工業(yè)領(lǐng)域的新紀(jì)元；最后，考慮到一些特殊用戶，這款Exploris 480完全可以實(shí)行自維護(hù)，無需工程師上門維護(hù)，操作簡單、易于掌握。另一款是Orbitrap Eclipse，其掃描速度、靈敏度都達(dá)到新的高度，并包括多個(gè)外接接口。另外，賽默飛還新推出的PaperSpray紙噴霧液質(zhì)前端，只需要通過指尖一滴血即可進(jìn)行分析，為公安、食品、臨床等領(lǐng)域提供便捷、快速的檢測方式。

LP:本次活動(dòng)對整個(gè)行業(yè)有什么特殊意義？

李劍峰先生：賽默飛的創(chuàng)新能力一直是國際領(lǐng)先的，賽默飛希望通過本次活動(dòng)，把我們的新產(chǎn)品、新技術(shù)帶給廣大用戶，能為中國的學(xué)術(shù)研究、工業(yè)以及其他行業(yè)質(zhì)譜分析貢獻(xiàn)力量，推動(dòng)我國質(zhì)譜檢測技術(shù)向前發(fā)展，并攜手我們的客戶讓世界更健康、更清潔、更安全。

LP:據(jù)了解，您的實(shí)驗(yàn)室一直在使用賽默飛質(zhì)譜，能談一談對賽默飛質(zhì)譜的感受嗎？

楊芃原教授：是的，我們學(xué)校一直在使用賽默飛的質(zhì)譜。賽默飛質(zhì)譜技術(shù)在國際上是也非常領(lǐng)先的，而且公司也非常重視質(zhì)譜技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)。賽默飛和其他公司最大的區(qū)別就是它具有好的前瞻性，當(dāng)初的離子阱質(zhì)譜不被看好，但賽默飛還是投了很大的精力來發(fā)展離子阱質(zhì)譜，所以，離子阱質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展是從賽默飛開始的，以及后來對線性離子阱的投入、研發(fā)，大幅度提高了其靈敏度，使得這一技術(shù)到現(xiàn)在還在應(yīng)用。另一個(gè)就是靜電離子阱，由于前期不被看好，發(fā)展一直處于停滯的狀態(tài)，也是賽默飛看到了靜電離子阱技術(shù)的優(yōu)勢，以及未來的市場前景，才有了靜電離子阱飛躍式的發(fā)展，賽默飛的靜電離子阱技術(shù)到目前為止都是世界領(lǐng)先的。

圖2 復(fù)旦大學(xué) 楊芃原教授。

LP：賽默飛新推出的兩款產(chǎn)品對您的研究工作有什么意義嗎?

楊芃原教授：賽默飛最近推出的兩款新品對醫(yī)學(xué)研究工作和臨床檢測方面影響巨大，新的Exploris 480在離子引入方面采用了新的技術(shù)，對定量、定性技術(shù)也做了相應(yīng)的改進(jìn)，極大的促進(jìn)了臨床標(biāo)志物和臨床靶點(diǎn)研究工作的進(jìn)展，也希望借助Exploris 480研發(fā)出新的技術(shù)和方法為臨床蛋白質(zhì)組學(xué)做出一些貢獻(xiàn)。另外一款儀器是Orbitrap Eclipse，這款儀器最大的特點(diǎn)是它的四級桿采用了雙曲線構(gòu)造，極大對地提高了其質(zhì)量數(shù)的精度，同時(shí)，高場的靜電離子阱使得其分辨率有了非常大的提高，兩者相結(jié)合，使得其在高端分析質(zhì)譜行列極具特色。經(jīng)過特別設(shè)計(jì)的四級桿可以將分子量的檢測范圍從原來的2000提高到現(xiàn)在的8000，非常有利于蛋白質(zhì)復(fù)合物的分析。關(guān)于蛋白質(zhì)復(fù)合物，我們將其稱之為蛋白質(zhì)機(jī)器，蛋白質(zhì)機(jī)器在生物界和醫(yī)學(xué)界都是非常有用的，如果蛋白要發(fā)揮作用，一定要以蛋白質(zhì)機(jī)器的形式發(fā)揮作用，我們要加強(qiáng)對蛋白質(zhì)機(jī)器的了解，這款儀器的出現(xiàn)將對我們國在復(fù)合物分析，以及研究復(fù)合物的生物功能與臨床功能方面發(fā)揮巨大作用。

楊芃原教授：今天的會(huì)議的主題是面向臨床，臨床比較關(guān)心就是生物的一些標(biāo)志物，以及在臨床上需要檢測的一些指標(biāo)，經(jīng)過多年研究，這些指標(biāo)大部分都是被修飾的，其中一個(gè)重要的修飾就是糖蛋白修飾，糖蛋白修飾標(biāo)志物的測定就顯得非常重要，要做好糖蛋白質(zhì)譜的檢測就要了解質(zhì)譜技術(shù)本身的發(fā)展，以及前期質(zhì)譜技術(shù)在蛋白質(zhì)組學(xué)方法學(xué)上方面的發(fā)展，有了儀器技術(shù)和方法學(xué)的發(fā)展，我們才有可能將糖蛋白的檢定做好。同時(shí)，我還會(huì)分享一些復(fù)旦大學(xué)在糖蛋白分析上面的進(jìn)展情況。

LP：您能否談一談使用賽默飛質(zhì)譜的一些體驗(yàn)？

王冠博：在2007年，我第一次獨(dú)自操作質(zhì)譜儀，當(dāng)時(shí)就是一臺(tái)賽默飛的離子阱質(zhì)譜儀，后來這些年也是非常有幸見證了賽默飛Orbitrap技術(shù)的發(fā)展。我自身研究工作主要是用到兩種技術(shù)，一種是Native MS技術(shù)；另一種top down技術(shù)，把完整的蛋白送到系統(tǒng)當(dāng)中，在氣相中將其打碎，這對質(zhì)譜的性能要求非常高，一方面是對質(zhì)譜質(zhì)荷比檢測范圍的要求，另一方面是對質(zhì)譜分辨率的要求，賽默飛的幾款產(chǎn)品在質(zhì)荷比檢測范圍以及分別率上都提供了非常好的性能，這些對我的研究都是非常有意義的。

圖3 南京師范大學(xué) 王冠博教授。

圖4 浙江西湖高等研究院 郭天南研究員。

LP:賽默飛新推出的兩款產(chǎn)品對您的研究工作有什么意義嗎?

王冠博：我一直在關(guān)注賽默飛新產(chǎn)品的推出，今年推出的兩款新品，還沒機(jī)會(huì)上手操作，但是通過質(zhì)譜年會(huì)的一些報(bào)告，以及與有操作經(jīng)驗(yàn)的專家的交流，也了解到一些情況，Exploris 480在蛋白質(zhì)組學(xué)定量方面做了很多有針對性的設(shè)計(jì)。我對Orbitrap Eclipse的關(guān)注更高一些，非常驚艷我的是它的質(zhì)荷比檢測范圍，從原來的2000拓展到了8000左右，這一改進(jìn)就能讓分子量在15萬左右的抗體藥物直接進(jìn)入到質(zhì)譜，做一個(gè)完整蛋白的分析，這大大拓展了原來這個(gè)平臺(tái)的應(yīng)用范圍，除此之外，在降低譜圖的復(fù)雜程度，完整分子量測定方面，都做出了很大改進(jìn)，我還是特別期待能使用這款質(zhì)譜。

LP:能不能簡單介紹一下，您今天報(bào)告的主要內(nèi)容？

王冠博：今天活動(dòng)主題就是抗體藥物、蛋白質(zhì)藥物，主要針對的目標(biāo)是以抗體藥物為主。我們的研究內(nèi)容側(cè)重兩方面，一方面是功能研究，還有一方面是結(jié)構(gòu)表征。功能研究主要是抗體藥物和補(bǔ)體系統(tǒng)之間的相互作用，以及藥物和靶點(diǎn)之間的相互作用，應(yīng)用Native MS技術(shù)來分析完整的蛋白質(zhì)復(fù)合物，來查看他們的結(jié)合劑量關(guān)系。在結(jié)構(gòu)表征方面，主要表征抗體藥物的翻譯或修飾，表征抗體藥物偶聯(lián)體的一些偶聯(lián)情況，更重要的是我們開發(fā)了一系列方法對抗體藥物產(chǎn)品做一些蛋白型、針對型的表征，能把不同的蛋白型區(qū)分開來，詳細(xì)表征它們之間具體的結(jié)構(gòu)差異，很期待能與大家進(jìn)行交流。

LP：您能否談一談使用賽默飛質(zhì)譜的一些體驗(yàn)？

郭天南：賽默飛的質(zhì)譜非常靈敏，只需要不到1微克的多肽就可以鑒定數(shù)千種蛋白，可以做DDA，DIA，也可以做PRA；另外就是非常的穩(wěn)定，可以多個(gè)星期，多個(gè)月不需要對儀器進(jìn)行清洗。

LP:據(jù)了解，您研發(fā)了一個(gè)獨(dú)特的高通量臨床蛋白質(zhì)組學(xué)的方法，可以簡單地介紹一下嗎？

郭天南：因?yàn)槲冶旧硎菍W(xué)臨床醫(yī)學(xué)的，所以這個(gè)技術(shù)的最大的特點(diǎn)就是為臨床服務(wù)，我們就是為了讓臨床醫(yī)生可以使用一個(gè)非常穩(wěn)定的蛋白質(zhì)技術(shù)解決一些臨床問題，可以使用芝麻粒大小的臨床樣品，包括新鮮組織，也包括其他組織，在幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)就達(dá)到一個(gè)非常完整的DIA譜圖，也可以做DDA，從中我們可以非?？斓睾Y選出一些生物標(biāo)志物，這個(gè)技術(shù)讓蛋白質(zhì)組學(xué)分析成本至少降低了10倍。