咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效觀察

李玲燕 曹麗娜 吳丹丹

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 焦作 454000）

早產(chǎn)兒由于呼吸控制中樞發(fā)育不成熟，或受多種基礎(chǔ)疾病影響，常發(fā)生呼吸暫停。早產(chǎn)兒呼吸暫停是指呼吸停止20 s 以上，伴有心動過緩（低于100次/min）、氧飽和度過低（低于80%）或經(jīng)皮血氧飽和度下降、面色發(fā)紺等[1]。伴有呼吸暫停的早產(chǎn)兒若未能及時接受有效處理措施，呼吸暫停頻繁發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及長期預(yù)后將受到嚴(yán)重影響，甚至發(fā)生死亡[2]。藥物治療仍是目前治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的主要措施，甲基黃嘌呤類藥物是一線藥物，其中又以氨茶堿、枸櫞酸咖啡因注射液應(yīng)用最為廣泛。但有研究顯示，與氨茶堿相比較，枸櫞酸咖啡因注射液具有更強(qiáng)呼吸刺激作用，且安全性更高[3]。本研究探究咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年11 月～2018 年12 月收治的伴有呼吸暫停52 例早產(chǎn)兒為研究對象?；純航?jīng)臨床相關(guān)檢查確診為原發(fā)性呼吸暫停；胎齡＜35 周；所有患兒家屬對本研究知情同意。排除繼發(fā)性呼吸暫?；純?、伴有嚴(yán)重感染患兒、先天性畸形患兒、先天性心臟病患兒。根據(jù)治療方式不同將52 例患兒分為對照組與觀察組，各26 例。觀察組男16 例，女10 例；胎齡28～34 周，平均（31.68±0.35）周；日齡1～7 d，平均（2.58±1.68）d；出生體質(zhì)量1 256～2 535 g，平均（1 587.37±157.32）g。對照組男15 例，女11 例；胎齡28～33 周，平均（31.73±0.33）周；日齡1～8 d，平均（2.63±1.65）d；出生體質(zhì)量1 260～2 540 g，平均（1 592.46±151.28）g。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），存在可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 兩組均常規(guī)予以保暖、吸氧、抗生素抗感染等治療，同時給予托背、彈足底等刺激。

1.2.2 對照組 給予氨茶堿（國藥準(zhǔn)字H20033430）治療：初始5 mg/kg 于30 min 內(nèi)靜脈注射，之后每隔12 h 以維持劑量2 mg/kg 靜脈注射。持續(xù)監(jiān)測7 d，未見呼吸暫停即可停藥。

1.2.3 觀察組 予以枸櫞酸咖啡因注射液（注冊證號H20181129）治療：初始20 mg/kg 靜脈注射，24 h后以維持劑量5 mg/kg 靜脈注射，1 次／d。持續(xù)監(jiān)測7 d，未見呼吸暫停即可停藥。

1.3 觀察指標(biāo)（1）記錄兩組治療前后每分鐘通氣量、潮氣量、達(dá)峰時間比、達(dá)峰容積比等肺功能指標(biāo)以及動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）等血?dú)庵笜?biāo)。（2）記錄兩組治療期間呼吸暫停平均每天發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間以及呼吸暫停消失時間。（3）記錄兩組治療期間出現(xiàn)心動過速、消化功能紊亂、高血糖、喂養(yǎng)不耐受等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能及血?dú)庵笜?biāo)對比 治療前兩組肺功能及血?dú)庵笜?biāo)對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組每分鐘通氣量、潮氣量、達(dá)峰時間比、達(dá)峰容積比以及PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能及血?dú)庵笜?biāo)對比（±s）

表1 兩組肺功能及血?dú)庵笜?biāo)對比（±s）

2.2 兩組呼吸暫停發(fā)作情況對比 觀察組治療期間呼吸暫停平均每天發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間以及呼吸暫停消失時間少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸暫停發(fā)作情況對比（±s）

表2 兩組呼吸暫停發(fā)作情況對比（±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是早產(chǎn)兒呼吸中樞發(fā)育不成熟，呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，肺通氣換氣功能不強(qiáng)，肺代償能力較弱，同時化學(xué)感受器尚未完全發(fā)育，一旦缺氧，化學(xué)感受器無法持續(xù)反應(yīng)，從而導(dǎo)致呼吸暫停的發(fā)生[4]。如果不及時對呼吸暫?；純哼M(jìn)行有效治療，患兒可能出現(xiàn)一系列后遺癥甚至死亡，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育及生命健康。

藥物治療是臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的重要手段。甲基黃嘌呤類藥物為目前治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的一線藥物，能通過刺激呼吸中樞，提高CO2敏感，產(chǎn)生興奮呼吸，從而有助于每分鐘通氣量增加，呼吸肌運(yùn)動力提高，促進(jìn)機(jī)體呼吸功能的改善[5]。甲基黃嘌呤類藥物主要包括氨茶堿和枸櫞酸咖啡因制品。氨茶堿應(yīng)用過程中易導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)發(fā)生，如心動過速、多尿、胃腸道出血、高血糖、喂養(yǎng)不耐受等等，一般血藥濃度在5～13 mg/L 范圍內(nèi)才能發(fā)揮有效性，一旦超過13 mg/L 即產(chǎn)生毒副作用，臨床應(yīng)用風(fēng)險性較大。與氨茶堿相比，枸櫞酸咖啡因同樣可以改善呼吸暫停患兒膈肌低頻疲勞，且對膈肌收縮能力的增強(qiáng)作用更為顯著。并且枸櫞酸咖啡因半衰期更長，血藥濃度波動很小，0.5 h 內(nèi)即可達(dá)到血藥濃度，起效迅速，同時脂溶性較好，更有利于透過血腦屏障發(fā)揮對呼吸中樞的興奮作用，新生兒更容易耐受。當(dāng)然，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸衰竭亦會出現(xiàn)不良反應(yīng)，如心動過速、喂養(yǎng)不耐受等，但癥狀較氨茶堿更輕，且發(fā)生率更低。

本研究對伴有呼吸暫停的52 例早產(chǎn)兒進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，與應(yīng)用氨茶堿治療的對照組相比較，應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療的觀察組治療后的每分鐘通氣量、潮氣量、達(dá)峰時間比、達(dá)峰容積比以及PaO2水平更高，PaCO2水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、呼吸暫停平均每天發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間以及呼吸暫停消失時間更少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。證實枸櫞酸咖啡因有助于改善呼吸暫停早產(chǎn)兒的肺功能及體內(nèi)缺氧狀態(tài)，提高呼吸中樞的興奮性，促進(jìn)疾病早期康復(fù)，且安全性較高，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。但本研究總體觀察時間不夠長，樣本量較少，也未能夠?qū)山M患兒遠(yuǎn)期療效及預(yù)后進(jìn)行隨訪觀察。枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的遠(yuǎn)期應(yīng)用效果有待于長期、大樣本的進(jìn)一步研究。