血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的臨床療效評(píng)價(jià)

周秀芬　翟瀟路

【摘要】 目的 分析急性上消化道出血采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療的臨床療效。

方法 140例急性上消化道出血患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各70例。對(duì)照組采用奧美拉唑治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用血凝酶與生長(zhǎng)抑素治療， 對(duì)比兩組臨床療效、止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、黑便次數(shù)、嘔血次數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組顯效48例、有效20例、無(wú)效2例， 臨床治療總有效率為97.14%;對(duì)照組顯效32例、有效15例、無(wú)效23例， 臨床治療總有效率為67.14%;觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.4748， P<0.05）。觀察組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間分別為（15.26±0.23）h、（1.23±0.12）d， 均短于對(duì)照組的（27.86±0.45）h、（2.69±0.45）d， 黑便次數(shù)、嘔血次數(shù)分別為（0.82±0.12）、（0.75±0.12）次/d， 均少于對(duì)照組的（2.18±0.52）、（2.96±0.63）次/d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=208.5975、26.2284、21.3215、28.8312， P<0.05）。觀察組發(fā)生眩暈1例、心悸1例、嘔吐1例、惡心1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%;對(duì)照組發(fā)生眩暈3例、心悸3例、嘔吐3例、惡心3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.5161， P<0.05）。結(jié)論 急性上消化道出血采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療， 臨床療效顯著， 能有效止血， 改善各種臨床癥狀， 且用藥安全性高， 值得廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 急性上消化道出血;血凝酶;生長(zhǎng)抑素;奧美拉唑;聯(lián)合治療;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.005

Evaluation on clinical efficacy of hemocoagulase and somatostatin combined with omeprazole in the treatment of acute upper gastrointestinal hemorrhage? ?ZHOU Xiu-fen， DI Xiao-lu. Department of Internal Medicine， Liaocheng Infectious Disease Hospital， Liaocheng 252000， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical efficacy of hemocoagulase and somatostatin combined with omeprazole in the treatment of acute upper gastrointestinal hemorrhage. Methods? ?A total of 140 patients with acute upper gastrointestinal hemorrhage were randomly divided into control group and observation group， with?70 cases in each group. The control group was treated with omeprazole， and the observation group was treated with hemocoagulase and somatostatin on the basis of the control group. Comparison were made on clinical efficacy， hemostasis time， disappearance time of abdominal pain， number of black stools， number of hematemesis， and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results? ?The observation group had 48 excellent cases， 20 effective cases and 2 ineffective cases， with total effective rate of clinical treatment as 97.14%. The control group had 32 excellent cases， 15 effective cases and 23 ineffective cases， with total effective rate of clinical treatment as 67.14%. The observation group had higher total effective rate of clinical treatment than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=21.4748， P<0.05）. The observation group had shorter hemostasis time， disappearance time of abdominal pain respectively as （15.26±0.23） h and （1.23±0.12） d than （27.86±0.45） h and （2.69±0.45） d in the control group， and less number of black stools， number of hematemesis respectively as （0.82±0.12） and （0.75±0.12） times/d than （2.18±0.52） and （2.96±0.63） times/d in the control group. Their difference was statistically significant （t=208.5975， 26.2284， 21.3215， 28.8312， P<0.05）. The observation group had 1 case of vertigo， 1 case of palpitations， 1 case of vomiting， and 1 case of nausea， with incidence of adverse reactions as 5.71%. The control group had 3 cases of vertigo， 3 cases of palpitations， 3 cases of vomiting， 3 cases of nausea， with incidence of adverse reactions as 17.14%. The observation group had lower incidence of adverse reactions than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.5161， P<0.05）. Conclusion? ?Hemocoagulase and somatostatin combined with omeprazole shows remarkable clinical efficacy in the treatment of acute upper gastrointestinal hemorrhage. It can effectively stop bleeding and improve various clinical symptoms with high medication safety. It is worthy of wide promotion.

【Key words】 Acute upper gastrointestinal hemorrhage; Hemocoagulase; Somatostatin; Omeprazole; Combined therapy; Clinical efficacy

急性上消化道出血屬于臨床發(fā)病率較高的一種消化道系統(tǒng)并發(fā)癥， 通常情況下是由門(mén)脈高壓食管靜脈曲張破裂出血、門(mén)脈高壓性胃黏膜病變以及胃、十二指腸潰瘍引發(fā)[1， 2]。近年來(lái)， 我國(guó)人們飲食與生活習(xí)慣均在很大程度上發(fā)生了變化， 急性上消化道出血患者數(shù)量也明顯增多。該疾病發(fā)病突然， 且病情會(huì)以極快速度進(jìn)展， 患者在臨床上會(huì)出現(xiàn)嘔血、黑便以及腹部疼痛等臨床癥狀[3]。若患者病情較為嚴(yán)重， 未及時(shí)得到有效治療， 則可能導(dǎo)致其出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)衰竭或失血性休克現(xiàn)象， 甚至還可能導(dǎo)致患者直接死亡， 對(duì)其生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[4]。臨床上治療急性上消化道出血的基本原則為對(duì)胃酸釋放進(jìn)行及時(shí)抑制， 防止其出血情況進(jìn)一步惡

化[5]。以往臨床上通常會(huì)采用奧美拉唑?qū)毙陨舷莱鲅颊哌M(jìn)行治療， 但單獨(dú)用藥效果尚不理想。因此， 為了進(jìn)一步提高臨床療效， 本研究在奧美拉唑基礎(chǔ)上聯(lián)合采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療， 獲得了理想的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2017年12月在本院接受治療的140例急性上消化道出血患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①不存在血凝酶、生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑應(yīng)用禁忌證;②自愿參與;③意識(shí)與精神正常;④確診為急性上消化道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出;②對(duì)血凝酶、生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑過(guò)敏;③妊

娠者;④哺乳者;⑤存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變;⑥惡性腫瘤;

⑦在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療;⑧存在血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病;⑨門(mén)脈高壓食管靜脈曲張破裂出血;⑩重度嘔血。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 各70例。觀察組患者中， 男46例， 女24例;年齡28～51歲， 平均年齡（38.69±4.68）歲;發(fā)病原因：十二指腸潰瘍34例、胃潰瘍20例、急性黏膜病變16例。對(duì)照組患者中， 男50例， 女20例;年齡29～53歲， 平均年齡（39.06±4.65）歲;發(fā)病原因：十二指腸潰瘍33例、胃潰瘍22例、急性黏膜病變15例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均對(duì)其行抑酸、胃黏膜保護(hù)以及抗感染治療， 若患者有幽門(mén)螺桿菌感染現(xiàn)象伴隨出現(xiàn)， 則采用阿莫西林對(duì)其進(jìn)行治療;若有低血壓伴隨出現(xiàn)， 則采用維持機(jī)體內(nèi)水電解質(zhì)平衡等措施對(duì)其進(jìn)行治療。

1. 2. 1 對(duì)照組 患者采用奧美拉唑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20163103）治療， 靜脈滴注， 40 mg/次，

2次/d， 連續(xù)治療5 d。

1. 2. 2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用血凝酶與生長(zhǎng)抑素治療， 奧美拉唑用法用量同對(duì)照組;在500 ml的0.9%氯化鈉溶液（山東齊都藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123311）中加入生長(zhǎng)抑素（海南雙成藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067476）3 mg， 靜脈泵注， 將泵入速度控制在40 ml/h，

1次/d;血凝酶（河南省四方藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030433）2000 U， 靜脈注射， 1次/12 h， 連續(xù)治療5 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效、止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、黑便次數(shù)、嘔血次數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6， 7]：將本次治療效果分為無(wú)效、有效、顯效3個(gè)等級(jí)。反酸、嘔血、黑便、腹部疼痛等臨床癥狀未消失， 胃鏡檢查顯示病灶面積未縮小， 則為無(wú)效;各種臨床癥狀均得到明顯改善， 胃鏡檢查顯示病灶面積縮小≥50%， 則為有效;各種臨床癥狀完全消失， 胃鏡檢查顯示病灶消失， 則為顯效?？傆行?顯效率+有效率。不良反應(yīng)包括眩暈、心悸、嘔吐、惡心等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.4748， P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、黑便次數(shù)、嘔血次數(shù)對(duì)比 觀察組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 黑便次數(shù)、嘔血次數(shù)少于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=208.5975、26.2284、21.3215、28.8312， P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%， 低于對(duì)照組的17.14%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.5161， P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性上消化道出血在臨床上十分常見(jiàn)， 近年來(lái)的發(fā)病率明顯提高[8]。以往臨床上通常會(huì)單獨(dú)采用奧美拉唑?qū)颊哌M(jìn)行治療， 但是多數(shù)研究顯示， 采用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)， 會(huì)在很大程度上提高腸道感染發(fā)生率， 尤其是對(duì)部分年齡較大或病情較重的患者， 更加難以獲得理想的臨床療效[9]。為此， 本研究采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑的方式對(duì)患者進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示， 觀察組顯效48例、有效20例、無(wú)效2例， 臨床治療總有效率為97.14%;對(duì)照組顯效32例、有效15例、無(wú)效23例， 臨床治療總有效率為67.14%;觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.4748， P<0.05）。觀察組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間分別為（15.26±0.23）h、（1.23±0.12）d， 均短于對(duì)照組的（27.86±0.45）h、（2.69±0.45）d， 黑便次數(shù)、嘔血次數(shù)分別為（0.82±0.12）、（0.75±0.12）次/d， 均少于對(duì)照組的（2.18±0.52）、（2.96±0.63）次/d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=208.5975、26.2284、21.3215、28.8312， P<0.05）。觀察組發(fā)生眩暈1例、心悸1例、嘔吐1例、惡心1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%;對(duì)照組發(fā)生眩暈3例、心悸3例、嘔吐3例、惡心3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.5161， P<0.05）。

提示與奧美拉唑單獨(dú)用藥相比， 采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的效果顯著， 且安全性高。究其原因， 奧美拉唑?qū)儆谂R床應(yīng)用率較高的一種質(zhì)子泵抑制劑， 當(dāng)其處于酸性條件時(shí)， 會(huì)代謝為亞磺酰胺物質(zhì)， 生物活性較高， 同時(shí)還能結(jié)合細(xì)胞膜H+-K+-ATP酶， 將該酶對(duì)胃酸分泌活性的刺激阻斷[10]。除此之外， 該藥物還能對(duì)血小板聚集進(jìn)行刺激， 促進(jìn)潰瘍面愈合。但是該藥物具有較低生物利用度， 單獨(dú)用藥后難以獲得理想的止血效果[11]。血凝酶為生物活性蛋白酶， 提取于蛇毒中， 在Ca2+刺激后， 能將凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ活化， 對(duì)血小板聚集進(jìn)行促進(jìn)， 促使凝血酶原向凝血酶進(jìn)行轉(zhuǎn)換的速率加快， 最終獲得良好的止血效果[12]。小劑量血凝酶促凝功效理想， 且大劑量用藥時(shí)也能發(fā)揮出良好的抗凝作用[13]。另外， 該藥物可以通過(guò)腹腔、皮下及靜脈等多種方式用藥， 止血效果能在短時(shí)間內(nèi)顯示出來(lái)， 且能有效維持2～3 d。生長(zhǎng)抑素能對(duì)體內(nèi)胰島素、生長(zhǎng)激素進(jìn)行有效抑制， 降低胃泌素、胃蛋白酶及胃酸水平， 對(duì)胃黏膜形成有效的保護(hù)[14， 15]。該藥物同時(shí)還能降低內(nèi)臟血流量， 促使側(cè)支循環(huán)壓力及血流量減少， 對(duì)上消化道出血進(jìn)行有效治療。聯(lián)合以上三種藥物治療有利于充分發(fā)揮藥物協(xié)同作用， 促使臨床療效進(jìn)一步提高， 有效改善患者的各種臨床癥狀， 止血效果理想， 具有較高的用藥安全性。

綜上所述， 急性上消化道出血采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療， 臨床療效顯著， 能有效止血， 改善各種臨床癥狀， 且用藥安全性高， 值得廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊婷. 三黃瀉心湯聯(lián)合奧美拉唑治療對(duì)抗血小板聚集藥物所致上消化道出血患者療效及血流動(dòng)力學(xué)的影響. 世界中醫(yī)藥， 2017， 12（4）：794-796.

[2] 劉曉. 血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性非靜脈曲張上消化道出血的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2016， 31（8）：1193-1196.

[3] 黃楊清， 曾志明， 羅海強(qiáng). 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合蛇毒血凝酶和安胃瘍治療老年上消化道出血療效比較. 海南醫(yī)學(xué)， 2017， 28（22）：3712-3713.

[4] 張逸強(qiáng)， 宋紅杰， 王振東. 尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合生長(zhǎng)抑素和埃索美拉唑治療上消化道出血的療效觀察. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（3）：455-459.

[5] 邱博蕓， 章陽(yáng)， 韓思靜. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療急性上消化道出血及對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2017， 24（7）：786-788.

[6] 符益， 朱材忠， 吳素江， 等. 奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶治療消化道潰瘍大出血的臨床療效研究. 山西醫(yī)藥雜志， 2017， 46（8）：923-925.

[7] Fabricius R， Svenningsen P， Hillings? J， et al. Effect of Transfusion Strategy in Acute Non-variceal Upper Gastrointestinal Bleeding： A Nationwide Study of 5861 Hospital Admissions in Denmark. World Journal of Surgery， 2016， 40（5）：1129.

[8] 高成廣， 謝峰， 馮亞?wèn)|. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果觀察. 臨床肝膽病雜志， 2016， 32（2）：284-287.

[9] 吳永強(qiáng)， 趙景成， 宗湘裕， 等. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性腦卒中應(yīng)激性潰瘍出血的療效觀察. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2017， 22（1）：51-53.

[10] 李蕾蕾， 李強(qiáng)， 王宏， 等. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合埃索美拉唑治療門(mén)靜脈高壓性上消化道出血. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2016， 16（35）：6939-6941.

[11] 楊美榮， 鄧?yán)蚶颍?劉斌， 等. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合丹參治療肝硬化并發(fā)上消化道出血與門(mén)靜脈血栓形成的臨床研究. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 27（13）：63-66.

[12] 芮菊萍. 生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑與凝血酶聯(lián)合治療上消化道潰瘍性出血的臨床觀察. 中國(guó)藥物警戒， 2016， 13（11）：660-662.

[13] Na HK， Jung HY， Seo DW， et al. Erythromycin infusion prior to endoscopy for acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding： a pilot randomized controlled trial. Korean Journal of Internal Medicine， 2017， 32（6）：1002-1009.

[14] 戴蘇寧， 畢衛(wèi)珍， 張濤， 等. 參麥注射液聯(lián)合三七粉治療慢性肝硬化并發(fā)急性上消化道出血療效觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（36）：4059-4061.

[15] 李國(guó)珍， 周錦霞. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化合并上消化道出血患者的療效及對(duì)止血時(shí)間及不良反應(yīng)的影響. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2017， 21（9）：49-51.

[收稿日期：2018-12-21]