門冬胰島素特充聯(lián)合地特胰島素治療對(duì)妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗及胰島細(xì)胞分泌功能的影響

李蕊　劉懷昌　肖磊　謝丹陽(yáng)

【摘要】 目的：探討門冬胰島素特充聯(lián)合地特胰島素治療對(duì)妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗及胰島細(xì)胞分泌功能的影響。方法：選取2016年4月-2018年10月本院收治的妊娠期糖尿病（GDM）患者112例，按照治療方式不同分兩組，每組各56例。對(duì)照組應(yīng)用諾和靈N治療，研究組應(yīng)用門冬胰島素（諾和銳特充）聯(lián)合地特胰島素（諾和平）治療。觀察比較兩組GDM患者治療后血糖達(dá)標(biāo)所需要的平均時(shí)間、治療前后的不同血糖指標(biāo)及C肽水平、胰島-β細(xì)胞（HOMA-β）功能指數(shù)、胰島素抵抗（HOMA-IR）指數(shù)、脂聯(lián)素及瘦素水平。結(jié)果：研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)所需要的平均時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)：FPG、2 h PG、HbA1c、03：00 PG水平低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組C肽水平高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組HOMA-β功能指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組HOMA-IR指數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組瘦素水平低于對(duì)照組（P<0.05）。

結(jié)論：臨床給予GDM患者應(yīng)用門冬胰島素特充聯(lián)合地特胰島素干預(yù)的過(guò)程中，能顯著提高控制血糖水平的速度及效果，降低GDM患者體內(nèi)的胰島素抵抗力、提高胰島細(xì)胞的分泌功能，值得應(yīng)用及推廣。

【關(guān)鍵詞】 門冬胰島素特充; 地特胰島素; 妊娠期糖尿病; 胰島素抵抗; 胰島細(xì)胞分泌

Effects of Montodorsal Insulin Therapy Combined with Dietinon Insulin Resistance and Secretion of Islet Cells in Patients with Gestational Diabetes Mellitus/LI Rui，LIU Huaichang，XIAO Lei，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-072

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of insulin aspart and dexamethasone on insulin resistance and islet cell secretion in patients with gestational diabetes mellitus.Method：A total of 112 patients with gestational diabetes mellitus（GDM）admitted to our hospital from April 2016 to October 2018 were enrolled.The treatment was divided into two groups，56 cases in each group.The control group was treated with Novo-N，and the study group was treated with insulin aspart（Nuo and RuiTe）plus detemir（NuoHeping）.The average time required for blood glucose compliance，the different blood glucose levels and C-peptide levels before and after treatment，the islet-β cell（HOMA-β）function index，insulin resistance（HOMA-IR）index，lipid-linked and leptin levels of the two groups were observed and compared.Result：The average time required for the blood glucose levels of the study group was shorter than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the blood glucose levels of the study group of FPG，2 h PG，HbA1c，03：00 PG were lower than those of the control group（P<0.05）;the C-peptide level of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）;after treatment，the HOMA-β function index of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）;the HOMA-IR index of the study group was lower than that of the control group（P<0.05）.The level of adiponectin in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.The level of leptin in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the course of clinical application of GDM patients with insulin aspart and special insulin，it can significantly improve the speed and effect of controlling blood glucose levels，reduce insulin resistance in GDM patients，and improve the secretion function of islet cells.It is worthy of application and promotion.

【Key words】 Insulin insulin; Detemir; Gestational diabetes; Insulin resistance; Islet cells secrete

First-authors address：Foshan Maternal and Child Health Hospital，F(xiàn)oshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.018

妊娠婦女最常見(jiàn)的一種妊娠期合并癥就是妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，簡(jiǎn)稱GDM），主要是指婦女在妊娠之前，機(jī)體內(nèi)的糖代謝完全正常，或者存在潛在性的糖耐量降低，在妊娠期過(guò)程中才發(fā)生的高血糖現(xiàn)象，稱之為GDM[1]?？诜惖慕堤撬幩幬?，如格列苯脲、二甲雙胍等主要用于非妊娠期普通糖尿病人群當(dāng)中，其用于GDM患者中的安全性在臨床存有一定的爭(zhēng)議，且至今中國(guó)食藥監(jiān)督管理總局（CFDA）并沒(méi)有批準(zhǔn)口服類降糖藥物可以用于臨床GDM患者的治療，而胰島素則是目前CFDA唯一批準(zhǔn)可用于治療GDM患者的藥物。胰島素治療能明顯改善GDM患者的胰島素抵抗情況及胰島β細(xì)胞的分泌功能[2]。而胰島素基礎(chǔ)治療常用的主要是通過(guò)生物而合成的人胰島素注射液（諾和靈），其臨床效果及安全性都已獲得廣泛認(rèn)可，但其需要長(zhǎng)時(shí)間用藥才可使GDM患者血糖維持正常水平[3]。門冬及地特兩種胰島素屬于我國(guó)CFDA所批準(zhǔn)生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的胰島素類似物，隨著其在臨床中的廣泛應(yīng)用，尤其是在GDM患者中，相比傳統(tǒng)的諾和靈，其應(yīng)用更方便，效果更理想。本院此次選取112例GDM患者，分別使用諾和靈、門冬（諾和銳）特充聯(lián)合地特（諾和平）進(jìn)行干預(yù)，旨在分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2018年10月本院收治的GDM患者112例，按照治療方式不同分兩組，每組各56例。GDM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及使用胰島素干預(yù)的臨床指征詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[4-5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床中對(duì)GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合臨床中使用胰島素進(jìn)行干預(yù)的臨床指征;（3）年齡29～36歲;（4）未合并其他妊娠期合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤的患者;（2）合并精神異常的患者;（3）自身合并免疫類疾病的患者;（4）合并內(nèi)分泌功能障礙的患者?；颊呒捌浼覍倬椋⒑炇鹜庵闀?shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。

1.2 方法 兩組GDM患者在入院后均按照不同患者的飲食習(xí)慣為其制定科學(xué)、針對(duì)性的飲食方案，并指導(dǎo)患者進(jìn)行適度鍛煉。

1.2.1 對(duì)照組 應(yīng)用諾和靈N（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100116;丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)）治療。皮下注射，0.5～1.0 IU/kg計(jì)算用量，1次/d，飯前30 min注射，以患者的具體情況來(lái)調(diào)整實(shí)際用量，2周為1個(gè)療程。

1.2.2 研究組 應(yīng)用門冬胰島素（諾和銳特充）（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100123，丹麥諾和諾德公司）聯(lián)合地特胰島素（諾和平）[國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140107，諾和諾德（China）制藥有限公司]治療。諾和銳特充：

0.2 U/（kg·d），3次/d，三餐飯前皮下注射，起始劑量：4～6 U，用藥后密切監(jiān)測(cè)患者的FPG、飯前PG、飯后2 h PG，依據(jù)患者血糖水平的變化情況來(lái)調(diào)整實(shí)際用量，調(diào)整幅度：1～4 U/次，14 d為1個(gè)療程。諾和平用量：0.1～0.2 U/（kg·d），1次/d，飯前皮下注射，注射前依據(jù)前1的實(shí)際血糖水平來(lái)調(diào)整當(dāng)日用量，同時(shí)還要與諾和銳特充的用量相互配合[6]，2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者治療后血糖達(dá)標(biāo)所需要的平均時(shí)間、治療前后的不同血糖指標(biāo)及C肽水平、HOMA-β、HOMA-IR指數(shù)、脂聯(lián)素及瘦素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組平均年齡（31.7±0.6）歲，平均孕周（31.4±2.4）周;研究組平均年齡（30.9±1.7）歲，平均孕周（32.1±1.8）周。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組GDM患者治療后血糖達(dá)標(biāo)所需要的平均時(shí)間比較 研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)所需要的平均時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組GDM患者治療前后的不同血糖指標(biāo)及C肽水平比較 治療后，研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)FPG、2 h PG、HbA1c、03：00PG水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組C肽水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組GDM患者治療前后的HOMA-β功能指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)比較 治療后，研究組HOMA-β功能指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組HOMA-IR指數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組GDM患者治療前后的脂聯(lián)素及瘦素水平比較 治療后，研究組脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組（P<0.05），研究組瘦素水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

GDM好發(fā)于妊娠中期及晚期，導(dǎo)致孕婦在妊娠期發(fā)生GDM的原因主要是孕婦體內(nèi)的胰島素敏感性發(fā)生降低。相關(guān)研究中證實(shí)，GDM與妊娠婦女的妊娠結(jié)局之間存在密切關(guān)系，是影響妊娠結(jié)局的一項(xiàng)高危因素[9]。如果不能及時(shí)給予GDM患者進(jìn)行積極的干預(yù)，非常容易導(dǎo)致孕婦在妊娠過(guò)程中并發(fā)感染、羊水過(guò)多、甚至流產(chǎn)等，病情嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致宮內(nèi)胎兒發(fā)生不良結(jié)局，危害十分嚴(yán)重[10]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料報(bào)道，以往臨床婦產(chǎn)科中GDM的發(fā)病率為1%～5%，隨著臨床中對(duì)GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)的不斷降低，加之人們生活條件的提高，其臨床發(fā)病率不斷升高。

在對(duì)于妊娠期發(fā)生GDM的孕婦，嚴(yán)格控制其血糖水平，可有效改善孕婦的妊娠、分娩及新生兒結(jié)局，具有十分積極的臨床價(jià)值及意義[11]。大部分的GDM患者在用藥方面都十分的小心謹(jǐn)慎，擔(dān)心所用的藥物會(huì)影響宮內(nèi)胎兒的正常發(fā)育，因此，大部分的GDM患者都堅(jiān)持使用非藥物干預(yù)的方式，但往往對(duì)血糖水平的控制效果并不十分理想，進(jìn)而喪失最佳干預(yù)時(shí)機(jī)，加重孕婦自身及胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。所以，如何使用合理的干預(yù)藥物來(lái)控制GDM患者的血糖水平，是目前婦產(chǎn)科臨床中的難題之一[12]。

本次研究結(jié)果提示，研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)所需要的平均時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）;研究組各項(xiàng)血糖指標(biāo)：FPG、2 h PG、HbA1c、03：00PG水平低于對(duì)照組（P<0.05）。門冬胰島素特充屬于生物合成的胰島素類似物，與臨床中傳統(tǒng)使用的人胰島素相比來(lái)說(shuō)，門冬胰島素特充的特點(diǎn)主要為：起效時(shí)間更短、作用峰值水平更高、持續(xù)時(shí)間短[13]。因此，給予GDM患者在飯前皮下注射門冬胰島素特充，患者無(wú)須等待便可立即進(jìn)食，滿意度更高;同時(shí)能夠?qū)DM患者的飯后血糖進(jìn)行更好地控制，以防出現(xiàn)低血糖。研究指出，門冬胰島素特充在GMD患者中使用，能夠比人胰島素更加有效、更快地對(duì)其血糖水平進(jìn)行控制，且低血糖情況的發(fā)生率十分低[14]。地特胰島素與門冬胰島素特充同屬于胰島素類似物，對(duì)其行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)，與其他同類的胰島素藥物相比，地特胰島素的可長(zhǎng)達(dá)

24 h持續(xù)發(fā)揮降糖作用，作用時(shí)間長(zhǎng);與門冬胰島素特充共同使用時(shí)，充分彌補(bǔ)了其持續(xù)時(shí)間短的弊端，二者相輔相成，從而使GDM患者的血糖水平盡快恢復(fù)并保持正常。

相關(guān)研究結(jié)果指出，機(jī)體內(nèi)的脂肪組織所分泌的多種相關(guān)細(xì)胞因子，如抵抗素、脂聯(lián)素及瘦素等，均在機(jī)體自身的胰島素抵抗病理過(guò)程當(dāng)中參與并發(fā)揮作用。瘦素主要通過(guò)激活并抑制機(jī)體中的交感及副交感神經(jīng)，使得機(jī)體降低分泌胰島素，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗現(xiàn)象。脂聯(lián)素是機(jī)體中脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，具有較高的特異性;其能夠使相關(guān)組織對(duì)體內(nèi)胰島素的敏感性增強(qiáng)，從而取得更好的降糖效果[15]。當(dāng)機(jī)體處于一種病理狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)的脂聯(lián)素水平降低，胰島素抵抗能力升高，進(jìn)而加重GDM患者的病情。本次研究結(jié)果提示，治療后，研究組HOMA-β功能指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組HOMA-IR指數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組HOMA-β功能指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組HOMA-IR指數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果充分提示，門冬胰島素特充聯(lián)合地特胰島素能顯著改善GDM患者的胰島素抵抗力及胰島細(xì)胞分泌能力，其水平的變化與脂聯(lián)素及瘦素的調(diào)控作用緊密相關(guān)，但具體是何機(jī)制，待更進(jìn)一步的研究探明。

綜上所述，臨床給予GDM患者應(yīng)用門冬胰島素特充聯(lián)合地特胰島素干預(yù)的過(guò)程中，能顯著提高控制血糖水平的速度及效果，降低GDM患者體內(nèi)的胰島素抵抗力，提高胰島細(xì)胞的分泌功能，值得應(yīng)用及推廣。

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