扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)代償期乙肝肝硬化APRI評(píng)分及肝纖維化血清指標(biāo)的影響

張志剛　高風(fēng)至　高匯波

【摘要】 目的 探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)代償期乙肝肝硬化患者天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)（APRI）及肝纖維化血清指標(biāo)的影響。方法 120例代償期乙肝肝硬化患者， 隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組， 各60例。對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療， 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療。比較兩組治療前后APRI及肝纖維化血清指標(biāo)[透明質(zhì)酸（HA）、血清人層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]水平變化情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平分別為（1.21±0.07）、（131.21±78.21）μg/dl、（141.39±56.64）μg/L、（0.56±

0.34）μg/ml、（101.37±45.35）ng/ml， 均優(yōu)于對(duì)照組的（2.09±0.12）、（215.46±82.43）μg/dl、（196.46±67.57）μg/L、（0.91±0.56）μg/ml、（187.35±49.75）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標(biāo)有積極的影響。

【關(guān)鍵詞】 扶正化瘀膠囊;富馬酸替諾福韋二吡呋酯片;代償期乙肝肝硬化;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比值指數(shù);肝纖維化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.050

肝纖維化是機(jī)體對(duì)各種原因所致慢性肝損傷的一種修復(fù)反應(yīng)， 可導(dǎo)致膠原等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）大量沉積。如果不予以有效治療， 肝纖維化可進(jìn)展為肝硬化并產(chǎn)生肝細(xì)胞功能障礙及門靜脈高壓等一系列并發(fā)癥， 而且會(huì)成為導(dǎo)致肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)[1]。目前西藥治療主要是抗病毒及保肝治療， 對(duì)阻止肝纖維化尚無特效療法。而中藥特別是復(fù)方制劑， 多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用在抗肝纖維化方面已顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)， 越來越受到醫(yī)學(xué)界重視。本研究探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標(biāo)的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6～12月于濱州市人民醫(yī)院感染性疾病科門診就診的120例代償期乙肝肝硬化患者?；颊呔?jīng)病原學(xué)檢查證實(shí)乙型肝炎病毒感染， 乙肝表面抗原（HBsAg）陽性， Child-Pugh分級(jí)A級(jí)， 肝臟CT提示肝硬化， 診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》。將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組， 各60例。治療組患者中， 男

41例， 女19例;年齡38～68歲， 平均年齡（51.27±6.89）歲。對(duì)照組患者中， 男39例， 女21例;年齡39～67歲， 平均年齡（50.13±7.28）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[Aspend Port Elizabeth （Pty） Ltd， 注冊(cè)證號(hào)H20130589，

300 mg/片]抗病毒治療， 1片/次， 1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020073， 0.3 g/粒）治療， 5粒/次， 3次/d， 飯后口服。兩組均連續(xù)治療48周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后APRI及肝纖維化血清指標(biāo)（HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C）水平變化情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前， 兩組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

肝纖維化是肝臟對(duì)損傷的修復(fù)反應(yīng)， 是各種慢性肝病共有的病理改變， 以膠原等ECM在肝臟過度沉積為特征， 屬可逆病變。晚期肝纖維化可導(dǎo)致肝硬化、門靜脈高壓和肝功能衰竭[2-4]。扶正化瘀膠囊經(jīng)大量基礎(chǔ)研究及臨床研究證實(shí)抗肝纖維化療效確切， 已經(jīng)在美國(guó)完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。但是中藥在抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸（DNA）復(fù)制方面療效尚不

確切[5-7]。2014年富馬酸替諾福韋二吡呋酯片正式在中國(guó)上市， 是目前抗乙肝病毒作用最強(qiáng)的核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。如果將兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合， 中藥抗肝纖維化聯(lián)合西藥抗病毒治療是否能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)， 更好地阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成與發(fā)展， 進(jìn)而探索一種更加有效的中西醫(yī)結(jié)合抗肝纖維化治療新方案。

目前肝硬化、肝纖維化的診斷方法分為有創(chuàng)和無創(chuàng)兩種。肝穿刺活組織檢查為有創(chuàng)檢查， 難以在實(shí)際臨床工作中大量開展。我國(guó)2015年《慢性乙型肝炎防治指南》推薦瞬時(shí)彈性成像、APRI等作為肝纖維化的非侵襲性診斷方法。瞬時(shí)彈性成像設(shè)備價(jià)格昂貴， 難以在基層醫(yī)療單位推廣， 且檢查結(jié)果受轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等因素影響較大。AST與PLT比值指數(shù)， 簡(jiǎn)稱APRI。APRI計(jì)算公式為[（AST/ULN）×100/PLT（×109/L）]（ULN：AST的正常值上限）。APRI不需要特殊設(shè)備， 簡(jiǎn)便易行， 便于推廣應(yīng)用。且APRI與肝纖維化程度呈正相關(guān)， APRI可預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纖維化程度， 尤其在明顯纖維化及肝硬化中的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。APRI可用于判斷轉(zhuǎn)氨酶正常值上限2倍以下的慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度， 指導(dǎo)臨床抗病毒治療時(shí)機(jī)的選擇， 有望提高APRI評(píng)價(jià)肝纖維化程度的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本文研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋可以明顯降低代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標(biāo)水平。中藥聯(lián)合抗病毒治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效要明顯優(yōu)于單純的抗病毒治療， 尤其是在肝功能改善以及肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)等方面有著顯著優(yōu)勢(shì)[8-10]。隨著現(xiàn)代科技水平的發(fā)展和科研水平的進(jìn)步， 中西醫(yī)結(jié)合療法在該領(lǐng)域的研究獲得一定進(jìn)展， 在延緩疾病進(jìn)展， 減少和防止肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生， 延長(zhǎng)存活時(shí)間和改善生活質(zhì)量方面取得突破?，F(xiàn)階段中藥聯(lián)合抗病毒治療慢性乙肝肝纖維化的研究多以療效研究為主， 關(guān)于兩者聯(lián)合治療慢性乙肝肝纖維化作用機(jī)制的研究較少， 因而在下一階段的研究中若能側(cè)重于中藥聯(lián)合抗病毒的分子生物學(xué)水平研究， 使中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙肝肝纖維化的療效得到廣泛認(rèn)可， 則有利于臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述， 扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對(duì)代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標(biāo)有積極的影響。

參考文獻(xiàn)

[1] 于君， 王曉彬， 崔偉麗. 替諾福韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝肝硬化的療效觀察. 臨床研究， 2018， 26（6）：91-93.

[2] 郝瑞軍. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙型肝炎后肝硬化失代償期療效觀察. 中國(guó)藥物與臨床， 2017， 17（10）：1507-1509.

[3] 楊妍， 鎖忠岐. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊對(duì)代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者炎性因子及纖維化指標(biāo)的影響. 中國(guó)生化藥物雜志， 2017， 37（10）：40-41.

[4] 李洪， 許小莉， 鄭婷婷， 等. 苦參制劑聯(lián)合扶正化瘀膠囊對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝血流動(dòng)力學(xué)及纖維化指標(biāo)的影響. 中國(guó)藥房， 2017， 28（8）：1114-1116.

[5] 孫海英， 孫明娟， 寧鵬. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊對(duì)代償期乙肝肝硬化肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的療效觀察. 中外健康文摘， 2014（5）：100-101.

[6] 潘端偉， 何文濤， 吳東剛. 代償期乙肝肝硬化采用扶正化瘀膠囊聯(lián)合西藥治療臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響. 人人健康， 2016（24）：69-70.

[7] 甄沛林. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷（酸）類似物治療代償期乙肝肝硬化的48周療效觀察. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)， 2016.

[8] 羅婷. 恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)， 2016.

[9] 羅婷， 高鑫， 甘龍禹， 等. 扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的臨床療效與作用機(jī)制研究進(jìn)展. 湖南中醫(yī)雜志， 2016， 32（11）：180-182.

[10] 許偉. 聯(lián)用扶正化瘀膠囊和恩替卡韋片治療乙肝肝硬化的效果研究. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2017， 15（19）：32-33.