多巴絲肼片單藥與聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療帕金森病的臨床效果對(duì)比

蔡輝，楊程，徐婷婷

帕金森病主要的病變位置在紋狀體和黑質(zhì)，其主要臨床表現(xiàn)為平衡姿勢障礙、動(dòng)作緩慢、肌強(qiáng)直及靜止性震顫等。隨著病情的不斷發(fā)展，患者的運(yùn)動(dòng)功能和非運(yùn)動(dòng)功能都會(huì)相繼受到影響。多巴胺類藥物是目前臨床中治療帕金森病患者主要藥物種類之一?？ㄗ箅p多巴控釋片及多巴絲肼片為目前臨床中最常用的、對(duì)多巴胺具有補(bǔ)充作用的復(fù)方多巴胺類藥物，我院對(duì)帕金森病患者應(yīng)用多巴絲肼片聯(lián)合左雙多巴控釋片進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

選取2016年1月至2017年5月我院收治的帕金森病患者70例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合帕金森病的診斷；年齡30～70歲；患者及家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森綜合癥；合并精神疾病；合并內(nèi)科疾病；對(duì)本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；合并惡性腫瘤。全部患者隨機(jī)分為2組各35例：①對(duì)照組，男19例，女16例；年齡30～70歲，平均（49.7±1.5）歲；平均病程（4.1±1.7）年；②研究組，男17例，女18例；年齡30～70歲，平均（48.9±1.7）歲；平均病程（4.1±1.6）年。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究得到我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。2組均接受常規(guī)治療，如作業(yè)康復(fù)療法、認(rèn)知功能恢復(fù)鍛煉等[1]，給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H10930198）治療。每片多巴絲肼片（250 mg）含有芐絲肼50 mg、左旋多巴200 mg，初始劑量62.5 mg/次，2次/d，服用一段時(shí)間確認(rèn)患者未出現(xiàn)任何不適時(shí)，將劑量逐漸加大，如加量后出現(xiàn)不良反應(yīng)，如嘔吐、惡心時(shí)，則停止加量，保持原劑量，待不良反應(yīng)顯著改善時(shí)再繼續(xù)加量，最大劑量不超過250 mg/次，3次/d[2,3]。研究組另給予卡左雙多巴控釋片（購于Merck Sharp&Dohme(Italia)SPA公司；國藥準(zhǔn)字J20120053）治療。每片卡左雙多巴控釋片（250 mg）含有卡比多巴50 mg、左旋多巴200 mg[4]；根據(jù)患者實(shí)際發(fā)生異動(dòng)的時(shí)間段及與用藥之間的關(guān)系，通常在早8點(diǎn)及晚8點(diǎn)服用2次，125 mg/次[5]。2組均連續(xù)服藥12月。

對(duì)比2組治療前及治療后的Webster評(píng)分及簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評(píng)分。Webster評(píng)分共包括10項(xiàng)，每項(xiàng)分值范圍為0～3分，總分1～10分為輕度障礙，11～20分為中度障礙，21～30分為重度障礙[8]。MMSE評(píng)分共30項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分值為0～1分，評(píng)分越高認(rèn)知能力越好[9]。對(duì)比2組的臨床療效：治愈，運(yùn)動(dòng)障礙及非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀完全解除，生活完全自理，Webster評(píng)分降低程度超過60%；顯效，運(yùn)動(dòng)障礙及非運(yùn)動(dòng)障礙明顯緩解，生活基本自理，Webster評(píng)分降低程度超過30%，小于60%；有效：運(yùn)動(dòng)障礙及非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀部分緩解，但生活不能自理，Webster評(píng)分降低程度小于30%；無效：運(yùn)動(dòng)障礙及非運(yùn)動(dòng)障礙無緩解，生活不能自理，Webster評(píng)分未降低[6]。觀察2組的不良反應(yīng)，包括心悸、抑郁、惡心、厭食、腹瀉及嘔吐等[7]。采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)，χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)照組痊愈2例（5.7%），顯效11例（31.4%），有效15例（42.9%），無效7例（20.0%）；研究組痊愈7例（20.0%），顯效16例（45.7%），有效10例（28.6%），無效2例（5.7%），研究組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組發(fā)生心悸3例（8.6%），抑郁2例（5.7%），惡心3例（8.6%），厭食2例（5.7%），腹瀉3例（8.6%），嘔吐2例（5.7%），不良反應(yīng)發(fā)生率42.8%；研究組發(fā)生心悸4例（11.4%），抑郁1例（2.9%），惡心4例（11.4%），厭食1例（2.9%），腹瀉1例（2.9%），嘔吐3例（8.6%），不良反應(yīng)發(fā)生率40.0%，2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前的Webster評(píng)分、MMSE評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組的Webster評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），MMSE評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

帕金森病患者體內(nèi)多巴胺的合成變少，而且體內(nèi)的乙酰膽堿被抑制，減弱多巴胺的功能[10]。多巴胺及乙酰膽堿因?yàn)榕d奮作用而失去原有的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)震顫、麻痹等臨床癥狀[11-13]。目前，臨床中治療帕金森病患者最常用的方法就是口服藥物，常用藥物為多巴絲肼片，其主要作用是補(bǔ)充患者腦部因?yàn)椴∽兌鴾p少的多巴胺[14]。相關(guān)研究表明，多巴絲肼片治療帕金森的早期臨床療效較顯著，能有效緩解患者在短時(shí)間段內(nèi)的各種臨床癥狀及表現(xiàn)，但并不會(huì)阻止帕金森病的持續(xù)發(fā)展[15]；并且患者需長期持續(xù)服用藥物，在長時(shí)間的服藥過程中會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[16]。隨著患者服藥時(shí)間的不斷增加，患者會(huì)對(duì)藥物作用產(chǎn)生一定的依賴性，此時(shí)原劑量藥物的治療作用必定會(huì)發(fā)生減弱，患者就需要加大服用劑量，隨之增加的還有因藥物而造成的不良反應(yīng)[17]；并且隨著用藥量的不斷增加，最后多巴絲肼片將對(duì)神經(jīng)元的變性徹底失去抑制作用，所以，對(duì)帕金森病患者的用藥安全進(jìn)行合理干預(yù)具有十分重要的臨床意義[18]。

表1 2組治療前及治療后的Webster評(píng)分、MMSE評(píng)分比較（分，±s）

表1 2組治療前及治療后的Webster評(píng)分、MMSE評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05

組別對(duì)照組研究組例數(shù)35 35治療前17.3±2.3 16.9±2.7 Webster評(píng)分治療后3月15.1±1.7 13.2±1.9①治療后6月11.6±1.8 9.7±0.9①治療后9月8.1±1.5 5.9±0.6①治療前7.9±3.1 8.1±2.9 MMSE評(píng)分治療后3月11.9±2.6 13.9±2.7①治療后6月14.9±1.9 17.7±2.2①治療后9月19.1±2.5 25.9±2.6①

多巴胺進(jìn)行神經(jīng)遞質(zhì)合成的前體就是左旋多巴，左旋多巴能穿透血腦屏障直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過脫羧酶的作用而轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶穂19]。左旋多巴能轉(zhuǎn)換成為神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺及多巴胺，因此，左旋多巴除能改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象，還能減少“關(guān)”期而改善非運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象[20]。但大部分的左旋多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)之前就已被消耗和代謝，僅有少部分，約1%左右的左旋多巴能直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且轉(zhuǎn)化成為多巴胺而發(fā)揮其藥理作用，因此，臨床治療過程中很少給予患者單用該藥[21]?？ㄗ箅p多巴控釋片是一種復(fù)方制劑，其主要成分為卡比多巴及左旋多巴，卡比多巴能夠降低左旋多巴的分解力，使得更多的左旋多巴能夠進(jìn)入機(jī)體腦內(nèi)并進(jìn)行分解[22]。與臨床常用藥物多巴絲肼片相比，卡左雙多巴控釋片能有效避免刺激多巴胺受體，雖然起效速度較慢，但血藥濃度的維持時(shí)間更長，不僅對(duì)多巴絲肼片的開關(guān)效應(yīng)進(jìn)行減輕，同時(shí)自身并不會(huì)發(fā)生任何開關(guān)效應(yīng)[23]。給予帕金森患者應(yīng)用多巴絲肼片聯(lián)合卡左雙多巴控釋片不僅能增強(qiáng)補(bǔ)充機(jī)體的多巴胺水平，同時(shí)還具有作用時(shí)間長、起效快等優(yōu)點(diǎn)，能通過減少患者服用多巴絲肼片的量而避免一定的開關(guān)效應(yīng)，進(jìn)而提高臨床療效[24]。綜上所述，應(yīng)用多巴絲肼片聯(lián)合左雙多巴控釋片治療帕金森病的療效更為顯著，能顯著改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙及非運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象，且不會(huì)額外增加不良反應(yīng)。