腦卒中患者血清細胞因子水平與血管性認知障礙相關(guān)性分析

嚴興麗，冶生壽，祁秀麗

近年來，腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升，卒中后血管性認知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）嚴重威脅患者的認知和行為[1,2]。高達65%的腦卒中患者發(fā)生VCI[3,4]。臨床早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療對VCI患者的預(yù)后十分重要。本文檢測腦卒中VCI患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）和神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）含量表達變化，以探討相關(guān)細胞因子與腦卒中VCI的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2017年6月本院收治的腦卒中VCI患者100例為觀察組，納入標準：均符合美國心臟協(xié)會和美國卒中協(xié)會發(fā)表的關(guān)于VCI的科學(xué)聲明共識、全國神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)高級講授班及學(xué)術(shù)研討會聲明[5,6]；經(jīng)頭顱MRI或CT證實有腦卒中或卒中病史；卒中發(fā)生3月內(nèi)出現(xiàn)認知障礙；簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評分＜27分；Hachinski缺血指數(shù)量表（Hachinski ischemic scale，HIS）評分＞7分。排除標準：其他原因引起的認知障礙。觀察組男57例，女43例；年齡（70.12±4.39）歲；BMI（23.59±2.19）kg/m2；MMSE（19.16±2.11）分；HIS（11.97±1.46）分；受教育程度（8.31±1.95）年；卒中平均病程（1.26±0.43）年；卒中病灶位于左右半球、額顳和頂枕部位。另選擇同期50例健康體檢者為對照組，男28例，女22例；年齡（69.23±4.51）歲；BMI（23.62±2.15）kg/m2；MMSE（27.93±1.63）分；HIS（6.39±1.17）分；受教育程度（8.25±2.03）年。2組年齡、性別、BMI、受教育程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組的HIS評分較對照組增高，MMSE評分降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組受試者或家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組的治療方案參照《中國腦血管病防治指南》[7]，給予患者口服阿司匹林0.1 g/d及胞二磷膽堿；給予營養(yǎng)支持、對癥治療及積極防治并發(fā)癥?？祻?fù)治療：包括認知訓(xùn)練、坐位和站位平衡、步行、上下臺階等日常生活動作訓(xùn)練。每天訓(xùn)練≥1次/30 min，持續(xù)訓(xùn)練4周。認知訓(xùn)練包括：定向力訓(xùn)練，注意力訓(xùn)練，計算能力訓(xùn)練，記憶能力訓(xùn)練。

治療前后應(yīng)用MMSE、日常生活活動能力（activity of daily living，ADL）、簡易癡呆篩查量表（brief screening scale for dementia，BSSD）和神經(jīng)行為認知狀態(tài)檢查量表（The neurobehavioral cognitive status examination，NCSE）評價受試者認知狀態(tài)。所有患者分別于入院當天和康復(fù)訓(xùn)練后，對照組于入院當天清晨采集空腹靜脈血，低溫離心2 000 rpm/min 15 min，常規(guī)分離血清備用；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測BDNF、NSE和GFAP的濃度，按照試劑盒的說明操作。每份血清均檢驗3次，最后取平均值，試劑盒購于美國R&D Systems有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料滿足方差齊性和正態(tài)分布，以（±s）表示，單因素方差分析、t檢驗和SNK檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，多因素Logistic逐步回歸分析，以P＞0.10為排除標準發(fā)現(xiàn)腦卒中VCI的獨立影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組相比，治療前后觀察組的時間定向、地點定向、記憶力、注意力、語言、執(zhí)行能力、視空間及MMSE總分、ADL評分、BSSD評分和NCSE評分均降低，均有顯著性差異（P＜0.01）。治療后，觀察組的時間定向、地點定向、記憶力、注意力、語言、執(zhí)行能力、視空間及MMSE總分比治療前均增高，ADL評分、BSSD評分和NCSE評分比治療前增高，均有顯著性差異（P＜0.01），見表1。與對照組相比，觀察組的BDNF和NGF含量均明顯下降，NSE含量明顯升高，均有顯著性差異（P＜0.01）。治療后，觀察組的BDNF和NGF含量比治療前均明顯上升，NSE含量比治療前明顯下降，均有顯著性差異（P＜0.01），見表2。Logistic回歸分析結(jié)果提示BDNF、NGF和NSE是腦卒中后VCI的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表1 2組治療前后各量表評分比較（分，±s）

表1 2組治療前后各量表評分比較（分，±s）

注：與對照組比較，①P＜0.01；與治療前比較，②P＜0.01

組別對照組觀察組治療前治療后F值P值例數(shù)50 100 MMSE時間定向5.37±1.19地點定向5.25±1.23記憶力4.86±0.24 2.21±0.36①3.42±0.62①②197.60 0.00 2.63±0.24①3.59±0.26①②155.00 0.00 1.96±0.31①2.54±0.42①②1070.00 0.00組別對照組觀察組治療前治療后F值P值MMSE注意力4.17±0.34語言5.52±1.03執(zhí)行力3.41±1.11 1.75±0.23①3.16±0.19①②1083.00 0.00 2.45±0.53①3.21±0.46①②246.90 0.00 2.25±0.42①3.10±0.37①②35.01 0.00組別對照組觀察組治療前治療后F值P值MMSE視空間4.25±0.84總分27.93±1.63 2.10±0.57①3.11±0.54①②131.30 0.00 19.16±2.11①23.28±2.23①②239.00 0.00組別對照組觀察組治療前治療后F值P值A(chǔ)DL評分87.65±3.42 BSSD評分29.86±1.06 NCSE評分76.25±1.71 30.14±1.35①50.72±2.19①②6954.00 0.00 16.73±1.20①24.35±1.15①②1678.00 0.00 35.65±1.64①46.28±1.37①②8876.00 0.00

表2 2組血清細胞因子含量表達（±s）

表2 2組血清細胞因子含量表達（±s）

注：與對照組比較，①P＜0.01；與治療前比較，②P＜0.01

組別對照組觀察組治療前治療后F值P值例數(shù)50 100 BDNF/(μg/mL)5.28±1.26 NSE/(μg/L)6.36±1.62 NGF/(μg/mL)22.83±2.64 2.67±0.59①3.79±0.58①②113.20 0.00 25.33±2.41①15.81±2.39①②954.10 0.00 10.52±2.07①16.37±2.41①②333.30 0.00

表3腦卒中患者血清細胞因子與VCI的Logistic回歸分析

3 討論

BDNF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子的家族中一員，分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨和軟骨組織等廣泛區(qū)域內(nèi)，但主要表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其中海馬和皮質(zhì)的含量最高。BDNF可維持和促進5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和多巴胺（dopamin，DA）能神經(jīng)元細胞的生長增殖和分化，增加突觸可塑性，修復(fù)受損神經(jīng)元，改善患者學(xué)習、記憶和認知[8,9]。有研究表明，腦卒中患者血清BDNF含量水平與神經(jīng)功能受損程度呈負相關(guān)。NSE是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性標記物，體液中NSE含量較低，當中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時，NSE從細胞外進入血腦屏障進入血液或腦脊液，發(fā)病3～5 d患者體內(nèi)NSE達到峰值[10,11]。因此，外周血或腦脊液中檢測NSE濃度變化可反映患者大腦神經(jīng)系統(tǒng)的受損程度。但血液或腦脊液中NSE是否可直接反映腦卒中VCI患者的腦功能狀態(tài)仍需進一步研究。NGF是一種可調(diào)節(jié)周圍和中樞神經(jīng)元生長發(fā)育的神經(jīng)生長因子，主要維持神經(jīng)元的生存和存活、營養(yǎng)和促突起生長，它對中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的調(diào)控作用，還可促進再生神經(jīng)功能恢復(fù)[12-14]。本研究表明，腦卒中VCI患者認知行為明顯受到影響，治療后，患者能力有所提升。