癲癇患者腦電圖放電與血超敏C反應(yīng)蛋白含量之間的關(guān)系

江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院腦電圖室 張敏 李艷

江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 李洪亮

江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 薛永

江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 蔣敏

癲癇發(fā)作對(duì)患者產(chǎn)生免疫損傷的研究報(bào)道較多，其中C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）研究也是熱點(diǎn)之一，CRP水平可能是預(yù)測(cè)癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一［1］。但就CRP與癲癇樣放電之間的關(guān)系目前尚少有文獻(xiàn)報(bào)道。本文現(xiàn)將2015年10月至2018年8月在淮安市第三人民醫(yī)院復(fù)查長(zhǎng)程視頻腦電圖（long-term video-EEG，LTV-EEG）的符合條件的115例患者統(tǒng)計(jì)分析如下。

資料與方法

一、一般資料

共入組原發(fā)性癲癇患者115例，所有病例均有詳細(xì)病史，按癲癇和癲癇綜合征的國(guó)際分類（2001）確診為癲癇，循2010年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行發(fā)作分類。按腦電圖（electroencephalography，EEG）檢查結(jié)果，檢出癲癇樣放電的為陽(yáng)性組，未檢出放電且EEG背景未見(jiàn)異常者為陰性組。陽(yáng)性組男47例，女31例，年齡（14±9）歲，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作44例，復(fù)雜部分性發(fā)作7例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作合并復(fù)雜部分性發(fā)作6例，強(qiáng)直發(fā)作9例，偏側(cè)陣攣3例，單純部分性發(fā)作2例，復(fù)雜部分性發(fā)作合并單純部分性發(fā)作1例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作合并偏側(cè)陣攣2例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作合并復(fù)雜部分性發(fā)作4例。陰性組男24例，女13例，年齡（15±8）歲，包括全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作21例，偏側(cè)陣攣1例，復(fù)雜部分性發(fā)作6例，強(qiáng)直3例，失神伴眼瞼肌陣攣1例，繼發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作、單純部分性發(fā)作合并強(qiáng)直1例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作合并單純部分性發(fā)作2例，單純部分性發(fā)作2例。兩組發(fā)作頻率從2次/日至1次/月不等。健康對(duì)照組20例，為門診健康體檢者。

病例入選標(biāo)準(zhǔn) 均為原發(fā)性癲癇，發(fā)作控制后堅(jiān)持服藥治療期間復(fù)查L(zhǎng)TV-EEG，無(wú)其它伴發(fā)疾病，距末次發(fā)作時(shí)間在半年以上，檢查期間及之前半年除正常服用抗癲癇藥外未用其它藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn) 各種癥狀性癲癇；檢查時(shí)存在癲癇持續(xù)狀態(tài)、感染、外傷、妊娠者；伴有高血壓、心臟病、肝炎等其它系統(tǒng)疾病者；有過(guò)敏史、家族史、熱性驚厥史者；EEG檢查為背景慢波異常但無(wú)放電者；影像學(xué)檢查（顱腦CT或MRI）發(fā)現(xiàn)腦部異常者；除hs-CRP外血液檢測(cè)指標(biāo)有異常者；已經(jīng)停藥者。

二、檢查方法及觀察指標(biāo)

LTV-EEG采用日本光電 1100-K型視頻腦電監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。檢查步驟規(guī)范化［3］，依照國(guó)際10/20系統(tǒng)指示位置安置頭皮電極，導(dǎo)聯(lián)編排方式包括2個(gè)單極導(dǎo)聯(lián)（標(biāo)準(zhǔn)及平均）和3個(gè)雙極導(dǎo)聯(lián)（縱聯(lián)、橫聯(lián)和環(huán)聯(lián)），清醒描圖中行睜閉眼、過(guò)度換氣和閃光刺激試驗(yàn)，夜間自然睡眠，常規(guī)行蝶骨電極檢查。整個(gè)描圖進(jìn)行24 h，完成完整一晝夜的腦電監(jiān)測(cè)。

hs-CRP：入院次日晨空腹抽取患者靜脈血，采用邁瑞5390全自動(dòng)分析儀，乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，通過(guò)定標(biāo)曲線，根據(jù)反應(yīng)度計(jì)算得到全血hs-CRP濃度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，年齡比較采用方差分析，陰性組和陽(yáng)性組病程、距末次發(fā)作時(shí)間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組性別比較采檢驗(yàn)，血清hs-CRP濃度比較采用方差分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者及對(duì)照組一般資料比較

三組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

二、陽(yáng)性組與陰性組的病程、距末次發(fā)作時(shí)間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組的全血hs-CRP濃度則有明顯差異，陽(yáng)性組濃度明顯高于陰性組和對(duì)照組（P＜0.05），陰性組與健康對(duì)照組相比hs-CRP雖稍高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

討 論

CRP系一種非特異性急性快時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下血含量極微，在感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激情況下其濃度常常急劇升高［4］。通常認(rèn)為，癲癇的發(fā)作形式、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率都可能影響急性期發(fā)作后短時(shí)間內(nèi)hs-CRP的濃度，但對(duì)于發(fā)作間歇期者則未發(fā)現(xiàn)明確的相關(guān)性。本課題組既往的研究證實(shí)，在癲癇發(fā)作期和發(fā)作后數(shù)天，患者的hs-CRP水平明顯增高［5-6］。神經(jīng)免疫功能失衡及炎癥反應(yīng)可能是癲癇發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，其外周血中炎性細(xì)胞因子及 CRP 表達(dá)水平顯著升高［7-9］。也有學(xué)者認(rèn)為血IL-1β、IL-2、IL-6等是影響癲癇病情的重要炎性因子，EEG異常與各炎癥因子表達(dá)水平呈正相關(guān)［10-11］。但目前缺少EEG與CRP相關(guān)性的臨床研究。本文就此總結(jié)相關(guān)資料以作分析，考慮到距末次發(fā)作時(shí)間能達(dá)到其最大發(fā)作間隔5倍以上則通常視為臨床控制有效，而本課題入選患者最大發(fā)作間隔為1次/月，故以距末次發(fā)作時(shí)間達(dá)半年以上者為研究對(duì)象。

表1 兩組患者及對(duì)照組一般資料比較

表2 兩組患者及對(duì)照組hs-CRP濃度比較

從表2可以看出，兩組癲癇患者的病程、入組檢查距末次發(fā)作時(shí)間均無(wú)明顯差異，EEG陽(yáng)性者的hs-CRP水平明顯高于陰性組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即使是陰性組，hs-CRP水平也稍高于健康對(duì)照組，提示可能存在較弱的炎癥反應(yīng)。hs-CRP水平的增高意味著體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度的增加，炎癥反應(yīng)過(guò)強(qiáng)可導(dǎo)致腦組織損傷的加重，腦損傷與癲癇樣放電的發(fā)生相關(guān)，而放電同樣又會(huì)反過(guò)來(lái)加重腦損傷，形成雙相的惡性循環(huán)。長(zhǎng)期癲癇發(fā)作可能因神經(jīng)炎癥損傷而影響認(rèn)知功能，hs-CRP水平增高可能意味著認(rèn)知損害的程度更高。當(dāng)然，LTV-EEG作為頭皮EEG未檢出放電并不意味著癲癇灶沒(méi)有放電，只是表示了放電的程度和被檢出的概率高低。本組資料提示EEG陽(yáng)性與hs-CRP的增高有關(guān)系。劉春明等［12］報(bào)道，抗癲癇藥物（AEDs））會(huì)引起hs-CRP的增高。譚相如［13］報(bào)道認(rèn)為不同AEDs對(duì)hs-CRP的影響無(wú)明顯差別。EEG陰性組一般認(rèn)為已經(jīng)達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)，但可能由于擔(dān)心疾病的再發(fā)而選擇繼續(xù)服藥。其hs-CRP濃度較健康對(duì)照組稍高，是否系A(chǔ)EDs的應(yīng)用所致有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，癲癇患者EEG上癲癇樣放電可能與炎癥機(jī)制有關(guān)，hs-CRP可作為驗(yàn)證癲癇發(fā)作后腦損傷程度的一個(gè)可靠的炎性標(biāo)志物之一。