瘦素及其受體與大腸癌發(fā)生、發(fā)展和預后關系

彭治香 譚科 王小葉

摘 要 目的：探討瘦素及其受體與大腸癌發(fā)生、發(fā)展、預后的關系。方法：應用RT-PCR及免疫組化方法檢測40例正常人、40例大腸腺瘤、60例大腸癌患者術前及術后3月、術后6月血清瘦素的濃度，分析3組間大腸黏膜組織樣本血清瘦素濃度，并分析比較大腸癌組織、大腸腺瘤組織及正常組織中瘦素受體含量。結(jié)果：瘦素、瘦素受體在大腸癌組織和大腸腺瘤組織中均有表達，在大腸癌組明顯高于大腸腺瘤組（P<0.05）。臨床晚期較臨床早期的患者有更高的表達，且術前和術后的表達存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），但術后3月和術后6月的比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結(jié)論：瘦素及其受體可能與大腸癌發(fā)生發(fā)展、預后相關，瘦素或其受體拮抗劑可能作為臨床治療大腸癌或改善預后的一種輔助手段。

關鍵詞 瘦素 瘦素受 大腸癌 免疫組織化學

中圖分類號：R735.34 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）15-0055-03

The relationship between leptin and its receptors and the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer*

PENG Zhixiang**， TAN Ke， WANG Xiaoye

（Department of Gastroenterology， Xiangxi Tujia Miao Autonomous Prefecture Ethnic Hospital， Hunan Jishou 416000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the relationship between leptin and its receptors and the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer. Methods： Serum leptin levels were measured by RT-PCR and immunohistochemistry in samples from 40 normal persons， 40 patients with colorectal adenomas and 60 patients with colorectal cancer before operation and after operation for 3 or 6 months. Serum leptin levels from colorectal mucosa samples in three groups were analyzed and compared with those from colorectal cancer， colorectal adenoma and normal tissues. Results： Leptin and leptin receptors were expressed in colorectal cancer and colorectal adenoma tissues， and the expression levels were significantly higher in colorectal cancer group than colorectal adenoma group and at late clinical stage than early clinical stage （P<0.05）， but there were no statistical differences in comparison between the patients at postoperative 3 and 6 months （P>0.05）. Conclusion： Leptin and its receptors may be related to the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer. Antagonist for leptin or its receptors may be an adjuvant means for clinical treatment or improvement of prognosis of colorectal cancer.

KEy WORDS leptin； leptin receptor； colorectal cancer； immunohistochemistry

瘦素是一種脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)，由肥胖基因編碼，其受體是一種廣泛分布于體內(nèi)的單鏈跨膜糖蛋白，由糖尿病基因編碼，預示著瘦素可能在機體內(nèi)存在廣泛的生理功能。瘦素發(fā)揮生物功能的主要方式為其與受體結(jié)合激活酪氨酸酶信號通路，進而參與機體免疫、能量代謝、生長發(fā)育等各項生命活動[1-2]。已有研究表明，能量代謝和大腸癌間存在一定關系[3]，但瘦素及其受體是否參與其中目前仍無定論。本研究旨在探討瘦素及其受體與大腸癌發(fā)生發(fā)展和預后關系，為該疾病的診斷治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年1月—2018年5月收治的經(jīng)術后病理檢查確診的大腸癌患者60例（大腸癌組）。其中，男36例，女24例；年齡28～76歲，平均（58.2±6.1）歲；臨床分期：早期17例，晚期43例；高-中分化癌22例，低分化癌38例。另取同時期腸鏡下的大腸腺瘤性息肉40例（大腸腺瘤組）以及正常大腸黏膜組織40例（正常組）進行對比。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

RT-PCR及免疫組化方法檢測瘦素及其受體，RTPCR法及免疫組化法操作步驟按試劑盒說明進行。

1.3 結(jié)果判定

瘦素、瘦素受體陽性細胞按以下方法進行半定量分類：組織標本不染色為-；腫瘤細胞染色<25%為+；25%≤腫瘤細胞染色<50%為++；50%≤腫瘤細胞染色<75%為+++；腫瘤細胞染色≥75%為++++。每片選4個不同視野取平均值作為最終結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 瘦素及瘦素受體在正常結(jié)腸、大腸腺瘤及大腸癌中的表達

2.2 瘦素受體與瘦素在大腸癌組織中的關系

在大腸癌組織中瘦素受體與瘦素的表達呈正相關（r=0. 346，P=0.024）。

2.3 大腸癌不同分期瘦素及瘦素受體的表達

臨床晚期瘦素、瘦素受體較臨床早期的患者有更高的表達（P<0.05），低分化的大腸癌組織瘦素、瘦素受體較高-中分化的大腸癌組織有更高的表達（P<0.05，表2）。

2.4 大腸癌組瘦素及瘦素受體在不同時期表達情況

瘦素及瘦素受體的術前表達與術后表達有顯著性差異（P<0.05），但術后3個月和術后6個月的表達情況無顯著性差異（P>0. 05，表3）。

3 討論

瘦素主要由脂肪組織表達，屬于脂源性神經(jīng)蛋白激素，具有促進多種細胞增生、分化的作用，因此，諸多學者推斷瘦素可能參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。瘦素受體共有3種類型，6種亞型，瘦素與受體結(jié)合后通過信號通路完成生物功能[4-6]。瘦素是結(jié)直腸癌的生長因子，通過激活PI3K/AKT/mTOR、STAT3、MAPK信號通路來促進結(jié)直腸癌細胞的生長、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移，抑制其凋亡[7-9]。已有研究表明，瘦素及瘦素受體在結(jié)直腸癌組織中的表達顯著高于癌旁組織[10]。

本研究采用RT-PCR及免疫組化方法檢測40例正常人、40例大腸腺瘤患者、60例大腸癌患者術前及術后3月、術后6月血清瘦素的濃度，并且收集大腸腺瘤組織、大腸癌組織及大腸黏膜正常組織樣本，運用免疫組化方法檢測瘦素受體的表達。結(jié)果顯示，瘦素及瘦素受體在大腸癌組織中的表達與腫瘤的臨床分期呈正相關。瘦素、瘦素受體在大腸癌組織和大腸腺瘤組織中均有表達，大腸癌組瘦素及其受體的表達水平明顯高于正常組和大腸腺瘤組。研究證明，瘦素對于大腸癌發(fā)生、發(fā)展的和預后有非常重要的作用?？赡苡捎谑菟鼐哂写龠M腫瘤細胞血管生成，并且可誘導蛋白水解酶的表達等腫瘤細胞侵襲所必需的生物活性所致。

本研究結(jié)果提示瘦素及其受體可能是一種與大腸癌發(fā)生發(fā)展、預后有關的實驗檢測指標，拮抗瘦素或其受體可能作為臨床治療大腸癌或改善預后的一種輔助手段，在腫瘤的生物治療方面瘦素及瘦素受體將有望成為一個新的治療靶點。

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