骨髓移植55年從鳳毛麟角到百萬受眾

張佳星

2月22日，有媒體報(bào)道6歲的再生障礙性貧血女孩琪琪正在天津?qū)で蠊撬枰浦簿戎?，由于中華骨髓庫的供者體檢出現(xiàn)問題，臺(tái)灣骨髓庫的供者悔捐，她仍在等待。

通過骨髓移植手術(shù)救治再生障礙性貧血的治療方法，在我國已經(jīng)有55年的歷史。1964年2月5日，中國工程院院士陸道培在北京大學(xué)人民醫(yī)院為一位重癥再生障礙性貧血患者成功施行移植手術(shù)，采用的是這位患者的同卵雙胞胎姊妹的骨髓，這是第一次在亞洲成功進(jìn)行骨髓移植手術(shù)。

“很多病人對(duì)骨髓移植，現(xiàn)在叫造血干細(xì)胞移植不太了解，還可能存在一種恐懼心理?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院主任醫(yī)師姜爾烈說，實(shí)際上，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，無論從供者還是受者來講，安全性都已經(jīng)大大提高。

1不再骨髓穿刺發(fā)掘更多造血干細(xì)胞源

“我接受骨髓移植的時(shí)候有些糾結(jié)，可能錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間?！币晃辉?jīng)接受骨髓移植的患者講述了的經(jīng)歷，她是急性髓系白血病高危組，但在最開始沒有選擇造血干細(xì)胞移植，“最開始我選擇了化療，我當(dāng)時(shí)想，如果有一天我真的復(fù)發(fā)了，不行了我再考慮移植。”

人們對(duì)骨髓移植安全性的顧慮，使得不少患者不太傾向于做異基因造血干細(xì)胞移植?！爱?dāng)時(shí)她的供者是她的兒子，是‘半相合，這樣移植的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)更高一點(diǎn)，所以她當(dāng)時(shí)在第一次緩解期的時(shí)候沒有選擇?！苯獱柫医忉?。

所謂半相合，是指HLA半相合。HLA又稱人類白細(xì)胞抗原，它是位于染色體上的一種糖蛋白，這種糖蛋白如果相合就意味著不同來源的骨髓能夠相互接受，不產(chǎn)生排斥。而半相合則是由于生物學(xué)父母兄弟姐妹中至少有一半是相同，另外還可有部分可能相同。

“HLA全相合的同胞供者曾經(jīng)是異基因移植的首選。近年來隨著半相合移植技術(shù)的改進(jìn)，移植成功率不斷提高，為更多患者解決了造血干細(xì)胞供者來源困難的問題?！苯獱柫艺f。

最后，姜爾烈為這位患者實(shí)施了半相合的骨髓移植手術(shù)，并取得成功，至今已3年有余。而文章開頭提到的琪琪在始終無法尋找到合適配型的情況下，也將選用直系親屬的半相合配型進(jìn)行治療。

55年來，骨髓移植技術(shù)有了很多進(jìn)展，使得能夠獲得該技術(shù)救助的患者越來越多，患者也因此有了“保底”的余地。

“最初，造血干細(xì)胞需要從患者的骨髓中獲得，從骨髓中獲取造血干細(xì)胞需要通過骨髓穿刺技術(shù)，對(duì)供者傷害較大?！苯獱柫艺f，隨著人們對(duì)造血干細(xì)胞研究的深入，發(fā)現(xiàn)正常生理狀態(tài)下外周血中也含有一定比例的造血干細(xì)胞。但是外周血中的比例并不高，可能無法滿足需求。

1988年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞集落刺激因子能動(dòng)員造血干祖細(xì)胞從骨髓中大量轉(zhuǎn)移到外周血，這意味著外周血也可以攜帶出健康者的造血干細(xì)胞。1994年成功實(shí)施了首例外周血造血干細(xì)胞移植。目前，動(dòng)員后的外周血已逐漸取代骨髓造血干細(xì)胞，成為造血干細(xì)胞新的來源，這大大提高了供者的安全性。

2.治療百萬患者?復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低可自體移植

經(jīng)典電視劇《藍(lán)色生自戀》中的配型無果橋段曾在不同的電視劇中反復(fù)出現(xiàn)，而近些年電視劇中的橋段逐漸轉(zhuǎn)變成等待配型、在絕望時(shí)忽然傳來配型成功消息的情節(jié)，這些細(xì)微的變化其實(shí)也是實(shí)際生活中的反應(yīng)。

除了技術(shù)的進(jìn)步，保障體制也不斷完善。我國建立了中華骨髓庫，臺(tái)灣省建立了慈濟(jì)骨髓庫，另外很多省份如北京、天津、山東、江蘇等都有自己的臍血庫。姜爾烈說，至今已超過100萬患者接受和得益于這種治療技術(shù)，這是第一個(gè)進(jìn)入臨床實(shí)踐的再生方法并對(duì)醫(yī)學(xué)界產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

事實(shí)上，骨髓干細(xì)胞移植并不一定都需要他人作為供體。

20世紀(jì)80年代開始，來自兄弟姊妹的同胞供者減少，1986年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所嚴(yán)文偉教授成功開展首例自體造血干細(xì)胞移植。之前認(rèn)為，白血病患者的骨髓不健康不可對(duì)自己進(jìn)行移植。嚴(yán)文偉查閱國外資料，經(jīng)充分論證，成功開展了首例自體骨髓移植。針對(duì)不同特點(diǎn)的血液病，自體造血干細(xì)胞移植和異基因造血干細(xì)胞移植各有優(yōu)缺點(diǎn)。

“自體造血干細(xì)胞來源于自身，所以不會(huì)發(fā)生移植物排斥和移植物抗宿主病，也就是俗稱的‘排異?！苯獱柫冶硎?，自體移植并發(fā)癥少且無供者來源限制，移植相關(guān)死亡率低，但在治療惡性血液病時(shí)，因?yàn)椴荒堋叭∷怂L補(bǔ)己之短”，缺乏移植物抗腫瘤作用以及移植物中可能混有殘留的腫瘤細(xì)胞，復(fù)發(fā)率高，更多用于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低的血液病。

而基因造血干細(xì)胞來源于正常供者，無腫瘤細(xì)胞污染，且移植物有免疫抗腫瘤效應(yīng)，故復(fù)發(fā)率低，長期無病生存率高，適應(yīng)癥廣泛，甚至是某些疾患唯一的治愈方法。但供者來源受限，有“排異”，且需要長時(shí)間使用免疫抑制劑。

3.神藥尚未出現(xiàn)?移植仍是臨床“法寶”

“用新的造血干細(xì)胞替代患者的造血干細(xì)胞，重建患者的造血功能和免疫功能從而治療疾病，仍是目前最為有效、又是唯一可以治愈某些血液疾病以及一些自身免疫性疾病或?qū)嶓w瘤的最佳治療方法?！苯獱柫覐?qiáng)調(diào)。

隨著靶向藥、基因治療等全新技術(shù)的出現(xiàn)，不少患者也會(huì)尋求仍處于臨床試驗(yàn)階段的治療方法，其中也不乏一些人抱著“神藥會(huì)出現(xiàn)”的僥幸心理。

“對(duì)于復(fù)發(fā)難治的白血病，沒有哪一種新藥是確切地能夠治愈這個(gè)疾病，基本上都是能夠使病情得到控制、得到緩解?！苯獱柫姨嵝眩@批上市的療法才符合臨床上安全、有效、可控的要求。而在患者之間、患者家屬之間流傳著所謂的偏方更加不可信。

“在制定治療方案時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)專業(yè)知識(shí)和治療經(jīng)驗(yàn)判斷，根據(jù)病情選擇國內(nèi)外的循證證據(jù)已經(jīng)證實(shí)可靠、療效最好的方案進(jìn)行醫(yī)治?！苯獱柫艺f。

在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植時(shí)，方案也不盡相同。疾病診斷和狀態(tài)、排斥風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等因素都會(huì)影響方案的選擇。在移植前患者會(huì)進(jìn)行放療或者化療，“掀掉”腫瘤細(xì)胞庇護(hù)所。因病種而異、因人而異的更加個(gè)體化的預(yù)處理方案也是造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域研究追求的目標(biāo)。

一例造血干細(xì)胞移植手術(shù)是不是成功一般要經(jīng)過五大關(guān)口：移植前預(yù)處理關(guān)、移植關(guān)、移植后免疫排異關(guān)、感染關(guān)、復(fù)發(fā)關(guān)。五關(guān)之后，還需要在移植后兩年內(nèi)反復(fù)進(jìn)行殘留病變監(jiān)測(cè)和供者細(xì)胞嵌合度檢查，若在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)供者細(xì)胞完全嵌合，沒有殘留病變，且血象及重要臟器檢查正常、無明顯癥狀，才算真正成功。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，約60%的成人急性白血病患者，異基因骨髓移植后可以達(dá)到3年以上的生存期，其中一些已經(jīng)達(dá)到6年左右。這部分患者基本上可以認(rèn)為已經(jīng)治愈，因?yàn)榧毙园籽』颊咭浦埠?年以上復(fù)發(fā)的情況極為罕見。而55年前我國首次實(shí)施的骨髓移植手術(shù)，患者在30年后隨訪時(shí)造血功能仍正常，當(dāng)時(shí)屬世界上移植后存活時(shí)間最長的兩例病例之一，目前仍是難以打破的治療后生存紀(jì)錄。