紫杉醇、奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療食管癌的臨床療效觀察

許俊凱 陳奇松 趙云輝

（福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院放療科，福建 莆田 351100）

食管癌是頭頸部常見惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，手術(shù)切除是主要治療方法，但是大部分食管癌患者確診時已出現(xiàn)局部病灶廣泛浸潤、區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象，失去手術(shù)切除的機(jī)會，放療成為主要治療方法[1-2]。但是單純放療的失敗率較高，可能因局部未控制、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致放療失敗[3]。化療能殺滅放療野外的微小病灶，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，甚至有些化療藥物具有放射增敏作用。本院應(yīng)用紫杉醇+奈達(dá)鉑化療方案聯(lián)合放療治療食管癌患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：在我院2016年3月至2018年12月收治的食管癌患者中選出170例為對象，均經(jīng)病理證實為食管鱗癌，無其他惡性腫瘤史，無手術(shù)指征或是不愿意手術(shù)，有放療適應(yīng)證的初治患者。排除妊娠期、哺乳期女性患者，排除治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)中斷治療者。隨機(jī)分組：對照組85例，男54例，女26例，年齡38～82歲，平均（58.5±8.2）歲；腫瘤部位：頸段8例，胸上段36例，胸中段27例，胸下段14例；臨床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期26例，Ⅲ期45例，Ⅳ期8例。觀察組85例，男57例，女23例，年齡40～84歲，平均（58.9±8.5）歲；腫瘤部位：頸段5例，胸上段38例，胸中段26例，胸下段16例；臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期28例，Ⅲ期43例，Ⅳ期9例。兩組的一般資料比較差異不明顯，P＞0.05。

表1 兩組的治療有效率[n（%）]

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率

1.2 方法：對照組患者給予放射治療：選用6MV X線直線加速器，應(yīng)用CT模擬定位后三維治療計劃系統(tǒng)設(shè)計放療計劃，描繪出腫瘤靶區(qū)和危及器官，描繪靶區(qū)時前后左右均擴(kuò)大0.5～0.8 cm，上下兩端外擴(kuò)3.0 cm，并根據(jù)病變部位包入相應(yīng)的淋巴引流區(qū)，選擇腫瘤劑量（GTV-T-P）95%為處方劑量，全組處方劑量為54～62 Gy，中位處方劑量60 Gy，分次1.8～2.0 Gy，每日1次，每周5次。心臟的平均劑量＜30 Gy，兩肺V20＜28%，脊髓劑量＜45 Gy。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予紫杉醇、奈達(dá)鉑化療：于放療的第1天開始化療，紫杉醇135 mg/m2溶于生理鹽水中靜滴，第1天；奈達(dá)鉑80 mg/m2溶于500 mL生理鹽水中靜滴，第2天。21 d為1個治療周期，觀察組放療期間化療2個周期。

1.3 療效評估：根據(jù)WHO制定的實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)將近期療效分成完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS21.0軟件檢驗數(shù)據(jù)資料，計數(shù)數(shù)據(jù)對比采用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的近期療效：觀察組的治療有效率高于對照組治療有效率，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：見表2，放射性食管炎和放射性氣管炎的發(fā)生率兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；觀察組患者的骨髓抑制、惡心嘔吐發(fā)生率均高于對照組，P＜0.05，兩組患者的不良反應(yīng)均以Ⅰ～Ⅱ級為主，未出現(xiàn)無法耐受治療的患者。

3 討 論

食管癌是高度侵襲性的惡性腫瘤，外科手術(shù)和放射治療是最主要的治療方法，其中根治性手術(shù)5年生存率為30%～55%。對于腫瘤有明顯外侵，或已有明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或部分患者存在嚴(yán)重心肺疾病，不能耐受手術(shù)的患者，放射治療是目前食管癌主要的、相對安全有效的治療手段之一，放射治療的5年生存率為20%～73%，近年來隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，食管癌的放療也從常規(guī)照射治療發(fā)展到三維適形放療，進(jìn)一步提高了腫瘤局部控制率，并降低了放療對周圍組織、危及器官的損害，但是單一的放療并不能顯著改善食管癌患者的長期生存率和腫瘤控制率。在放療的基礎(chǔ)上給予化療，二者相互協(xié)作，作用于不同的細(xì)胞周期，化療藥物還能抑制放射性損傷，放療則增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性作用，減少化療后腫瘤細(xì)胞的快速反應(yīng)增殖，提高化療效果；化療誘導(dǎo)細(xì)胞周期同步，促使細(xì)胞氧合，提高放射線的敏感性，增強(qiáng)放療效果[4-5]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組，P＜0.05。在放療的基礎(chǔ)上應(yīng)用紫杉醇和奈達(dá)鉑化療利于提高對食管癌腫瘤的控制，提高患者生活質(zhì)量。紫杉醇是新型的抗微管藥物，是細(xì)胞周期特異性藥物，通過誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合并防止解聚，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，起到抗腫瘤效果。而且紫杉醇具有一定的放療增敏效果，其將腫瘤細(xì)胞阻滯于放療敏感性最強(qiáng)的G2/M期，提高放療的敏感性[6]。紫杉醇是目前公認(rèn)的治療食管癌的有效藥物之一，單藥的有效率為17%～31%，與鉑類藥物聯(lián)合則可提高療效。奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥物，其能直接破壞復(fù)制的腫瘤細(xì)胞，而且可增強(qiáng)放療敏感性，與放療有協(xié)同作用，既能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性，提高其療效，又能降低腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高患者生活質(zhì)量。而且相較于順鉑，其抗腫瘤譜廣，胃腸道毒性更小[7-10]。本研究結(jié)果顯示：兩組的放射性食管炎和放射性氣管炎發(fā)生率對比差異不明顯，觀察組的骨髓抑制、惡心嘔吐發(fā)生率高于對照組，P＜0.05，且不良反應(yīng)均以Ⅰ～Ⅱ級為主，紫杉醇和奈達(dá)鉑化療聯(lián)合放療一定程度上增加了不良反應(yīng)，但是并未造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者可耐受。

綜上，紫杉醇、奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療食管癌療效確切，提高腫瘤控制效果，雖然會增加不良反應(yīng)，但無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者可耐受，值得推廣。