磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

鄧慶梅

（大慶市龍南醫(yī)院老年病科，黑龍江 大慶 163453）

近年來(lái)由于生活方式發(fā)生的重大變化，2型糖尿?。═2DM）患者的發(fā)病率逐年增加，尤其是老年人。T2DM患者中的20.4%＞60歲[1]。T2DM患者的治療除了飲食和運(yùn)動(dòng)療法以外，需要根據(jù)血糖水平的選擇一個(gè)或多個(gè)口服藥物。對(duì)于血糖無(wú)法控制的T2DM患者，胰島素可以明顯使患者受益，但是，低血糖是其常見(jiàn)的不良反應(yīng)。此外，在中國(guó)最常見(jiàn)的藥物組合是胰島素結(jié)合二甲雙胍。盡管患者積極的進(jìn)行治療，然而依然未達(dá)到糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7%和（或）＜6.5%的目標(biāo)[2]。磷酸西格列汀是一種選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，并被批準(zhǔn)為2型糖尿病患者飲食和運(yùn)動(dòng)療法的輔助藥物。在發(fā)揮降糖的作用同時(shí)，對(duì)心血管起著一定的保護(hù)作用[3]。有研究表明磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍在降血糖的效果上更加明顯。因此，本研究旨在評(píng)價(jià)磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床療效。報(bào)道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

項(xiàng)目 觀察組(n=40) 對(duì)照組(n=40) 統(tǒng)計(jì)值χ2/t值 P值男/女 25/15 27/13 0.362 0.561年齡 52.64±6.26 53.14±6.37 0.859 0.792 BMI(kg/m2) 26.1±2.92 25.9±3.01 0.752 0.638 FPG(mmol/L) 10.01±1.23 10.06±1.34 0.991 0.826 hPG(mmol/L) 20.02±2.32 19.84±2.29 0.522 0.634 HbA1c(%) 9.06±1.31 9.08±1.43 0.298 0.348

表2 兩組患者的糖尿病相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組患者的糖尿病相關(guān)指標(biāo)比較

注：較治療前比較，aP＜0.05；較對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 FPG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組治療前 10.01±1.23 20.02±2.32 9.06±1.31治療1個(gè)月后 5.92±0.86ab 8.71±1.32ab 6.75±0.82ab治療3個(gè)月后 5.42±0.38ab 8.03±0.53ab 6.29±0.48ab對(duì)照組治療前 10.06±1.34 19.84±2.29 9.08±1.43治療1個(gè)月后 6.41±0.62a 14.41±3.41a 9.05±1.21a治療3個(gè)月后 6.13±0.31a 14.32±2.31a 9.01±0.92a

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我科在2016年5月至2017年5月收治的80例T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②血糖控制不佳患者（≥40歲且≤75歲）；③7%≤HbA1c≤10%；排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除1型糖尿病患者或既往史有過(guò)糖尿病酮癥酸中毒；②排除伴有嚴(yán)重的心肝腎等慢性病史；③排除對(duì)本次藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)患者。其中男52例，女28例；年齡40～75歲，平均年齡（52.12±6.35）歲；病程1～26年，平均病程（9.2±5.2）年。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40），兩組患者年齡、病程一般資料的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法：兩組患者均采用二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍片，上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022081）治療。餐中或餐后即刻口服，0.25克/次，2～3次/天；根據(jù)病情逐漸加量，常規(guī)量1～1.5克/天，不超過(guò)2 g。觀察組在此基礎(chǔ)上使用磷酸西格列?。ń葜Z維，Merck Sharp Dohme Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095）口服，1次/天，100毫克/次。對(duì)照組采用甘精胰島素注射液（來(lái)得時(shí)，Sanofi-Aventis Deutchland GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080012），皮下注射，起始量0.2 U/（kg?d）， 1次/晚9：00，空腹血糖≤7 mmol/L為目標(biāo)值。根據(jù)患者的空腹血糖值對(duì)甘精胰島素劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，2～3次/周。

1.3 療效評(píng)價(jià)：比較兩組患者治療前和治療1、3個(gè)月后空腹血糖 (FBG)、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），統(tǒng)計(jì)及比較兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)比較，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)比較，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者的糖尿病相關(guān)指標(biāo)情況較治療前比較，兩組患者治療1、3個(gè)月后的FPG、PBG和HbA1c均呈現(xiàn)不同程度的下降（P 均＜0.05）。觀察組治療前比治療1個(gè)月后，t值分別為9.251、8.268、7.152；治療前比治療后3個(gè)月：t值分別為9.117、7.263、7.192。對(duì)照組治療前比治療1個(gè)月后：t值分別為6.024、5.325、3.152；治療前比治療后3個(gè)月：t值分別為7.021、8.217、6.352。另外，觀察組治療1、3個(gè)月后的FPG、PBG、HbA1c均明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05）。治療后1個(gè)月，觀察組比對(duì)照組：t值分別為3.225、8.426、5.023；治療3個(gè)月后，觀察組比對(duì)照組：t值分別為3.338、9.252、6.001。見(jiàn)表2。

2.1 兩組患者不良反應(yīng)情況：兩組患者在治療期間均無(wú)低血糖、無(wú)肝腎功能異常發(fā)生事件發(fā)生。另外，兩組患者的胃腸道不良事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

DPP-4抑制劑是重要的二線治療藥物，與二甲雙胍聯(lián)合使用或單藥使用，其作用是降低內(nèi)源性GLP-1分泌[5]。本研究采用的藥物磷酸西格列汀是一種高度選擇性DPP-4抑制劑，能抑制至少80%DPP-4活動(dòng)，增加活性GLP-1活性以及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，GLP-1能減少β細(xì)胞凋亡，提高β細(xì)胞復(fù)制和再生，并抑制α細(xì)胞生長(zhǎng)[6]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的FPG、PBG和HbA1c較治療前均下降，而磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2MD患者，其療效較常規(guī)的甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在控制血糖方面具有優(yōu)越性。值得注意的是，最近的一項(xiàng)研究表明，急性心肌梗死急性期血糖波動(dòng)的影響與心肌挽救指數(shù)（MSI）、血漿GLP-1水平呈正相關(guān)[7]。冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）在老年T2DM患者中極為常見(jiàn)，因此，冠心病合并糖尿病患者可能使用磷酸西格列汀治療會(huì)獲得更大的受益。因此，磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍在治療T2MD患者的效果上較為明確，能較好的控制患者的血糖。