巴戟天寡糖對(duì)阿霉素致心肌損傷大鼠血清心肌酶水平的影響

顧 冰

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第988醫(yī)院焦作院區(qū)，河南 焦作 454003)

阿霉素是臨床常用抗腫瘤藥物，臨床應(yīng)用非常廣泛，目前其嚴(yán)重的心臟毒性是影響其進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用范圍和增加應(yīng)用劑量的主要因素[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，阿霉素導(dǎo)致心臟毒性的機(jī)制是心臟組織受到過氧化、微環(huán)境惡化等的攻擊而發(fā)生細(xì)胞生物膜的破壞，而細(xì)胞膜破壞后細(xì)胞內(nèi)的各種酶類也大量釋放進(jìn)入體內(nèi)，因此，我們通過檢測患者血清中心肌酶可以間接評(píng)估心肌損傷的程度，從而為臨床預(yù)防和治療這種損傷提供數(shù)據(jù)參考。為了觀察阿霉素導(dǎo)致心肌損傷的具體情況，并探討其治療方案，本研究采用已經(jīng)被證實(shí)對(duì)其他類型心肌損傷有改善作用的巴戟天寡糖干預(yù)阿霉素致心肌損傷，并通過檢測大鼠血清心肌酶水平變化評(píng)估阿霉素心肌損傷程度和巴戟天寡糖對(duì)抗心肌損傷的作用[3-4]。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)健康雄性6月齡Wistar大鼠40只，體質(zhì)量179～263(231±30)g，購自河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物合格證號(hào)為SCXK(豫)2010-0002，并用標(biāo)準(zhǔn)飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 主要試劑巴戟天寡糖，由河南大學(xué)藥學(xué)院提取[3]；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartic acid aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)一抗以及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒和配套的試劑均購自南京建成生物工程研究所。

1.3 方法[5]將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、模型組、巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組共4組，每組10只。模型組以及巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組通過腹腔注射阿霉素的方式建立心臟毒性模型，阿霉素劑量2.5 mg·L-1，每周1次，共4周；2個(gè)巴戟天寡糖組在腹腔注射阿霉素的同時(shí)按體質(zhì)量依次給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)100、300 g·L-1巴戟天寡糖10 mL·L-1灌胃每天1次，連用4周。各組腹腔注射或灌胃的液體量相同，藥液量少者則給予雙蒸水代替。

1.4 血清AST、CK和LDH水平測定末次給藥1 h后開胸取出心臟，稱取左心室組織100 mg，加入900 mg心肌組織提取液，制成心肌組織勻漿，4 ℃、4 000 r·min-1離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測AST、CK和LDH。

2 結(jié)果

模型組AST、CK和LDH水平均高于陰性對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組AST、CK和LDH水平均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖組300 g·L-1組AST、CK和LDH水平低于巴戟天寡糖100 g·L-1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

3 討論

阿霉素對(duì)心肌的損傷作用具有劑量依賴性，這是目前臨床上制約著其大劑量用藥從而提高療效的關(guān)鍵因素，同時(shí)也是其應(yīng)用于老年患者和低齡兒童患者的主要障礙。阿霉素累積劑量≥700 mg·m-2是心肌損傷的高發(fā)因素[6-7]。本課題組前期研究[5,8]報(bào)道，接受含阿霉素方案患者心臟毒性的發(fā)生率較高，且基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)巴戟天寡糖能夠通過抗氧化保護(hù)受損的心肌。為進(jìn)一步探討其具體機(jī)制，我們對(duì)各組大鼠的血清AST、CK和LDH水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組AST、CK和LDH水平均高于陰性對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1組、巴戟天寡糖300 g·L-1組AST、CK和LDH水平均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。巴戟天寡糖組300 g·L-1組AST、CK和LDH水平低于巴戟天寡糖100 g·L-1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)果提示，從各組血清AST、CK和LDH水平來看，一定劑量的阿霉素可造成心肌細(xì)胞的損傷，而巴戟天寡糖能夠?qū)惯@種損傷，但是這尚需更為直觀的證據(jù)來證實(shí)。綜上所述，巴戟天寡糖能夠減輕阿霉素致心肌損傷程度，對(duì)心肌損傷大具有保護(hù)作用。

表1 各組大鼠血清AST、CK和LDH水平

注：與陰性對(duì)照組比較，1)P<0.05；與模型組比較，2)P<0.05；與巴戟天寡糖100 g·L-1組比較，3)P<0.05