瘦素在OSAHS兒童血清中的表達(dá)及意義*

吉雷 薛佳 劉建華 林虹

資料與方法

1 一般資料

實(shí)驗(yàn)所用標(biāo)本均取自2016年7月～2017年9月就診于江蘇興化市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科并確診為兒童OSAHS的24例患兒。男14例，女10例。入選要求：年齡3～7歲單純兒童OSAHS患者，排除先天性氣道疾病，先天性心血管疾病、支氣管肺發(fā)育不良、嚴(yán)重的胸廓畸形以及其他影響心、肺功能的疾病導(dǎo)致慢性缺氧的患兒。另對(duì)照組為24例同齡健康體檢兒童，按1∶1選取同年齡、同性別、身高相近的正常兒童作為對(duì)照。以呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）為標(biāo)準(zhǔn)：AHI＞5次/h。低氧血癥程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)：最低血氧飽和度≤85%，留取清晨靜脈血。

2 檢測(cè)方法

2.1 血液標(biāo)本的采集

抽取晨起空腹肘靜脈血5ml，置于抗凝管內(nèi)，3 600r/min，離心半徑10cm，離心10min，分離血清于試管內(nèi)，編號(hào)、封口后置于－70℃冰箱保存待測(cè)。

2.2 血清瘦素的測(cè)定

采用免疫熒光法測(cè)定血清瘦素水平。瘦素試劑盒均購自美國伯樂公司，嚴(yán)格按照說明操作。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

兒童OSAHS組與對(duì)照組血清瘦素水平比較，兒童OSAHS組男女兒童血清瘦素水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患兒血清中瘦素水平比較（±s）

表1 兩組患兒血清中瘦素水平比較（±s）

注：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

分組實(shí)驗(yàn)組例數(shù)2 4對(duì)照組2 4瘦素（g/L）4.2 7±1.7 5 2.4 8±1.6 1

討論

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是現(xiàn)在社會(huì)中兒童的常見病及多發(fā)病[1]，影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、免疫功能、聽力和行為等[2-5]。因此，若不及早診斷治療，會(huì)造成兒童行為異常和肺心病、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等并發(fā)癥,嚴(yán)重者甚至可以引起兒童猝死[6]。睡眠呼吸障礙可引起自主神經(jīng)功能紊亂、糖、內(nèi)分泌代謝調(diào)控異常，從而促使OSAHS患者肥胖進(jìn)一步加重，并使得發(fā)生糖尿病、高血壓和心血管疾病的危險(xiǎn)性增加[7]。而有學(xué)者模擬OSAHS進(jìn)行的缺氧動(dòng)物模型的研究，發(fā)現(xiàn)慢性、間歇性低氧導(dǎo)致動(dòng)物交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、代謝紊亂，胰島素水平升高，從而明確證明了呼吸障礙和內(nèi)分泌和代謝紊亂具有因果關(guān)系[8]。因此各種原因?qū)е碌娜毖跏前l(fā)病的基礎(chǔ)，具有潛在的危險(xiǎn)性，兒童OSAHS目前作為一種兒童常見疾病已越來越受到重視。近年研究表明兒童OSAHS發(fā)病原因大多有明確的阻塞部位，即鼻咽部肥大的腺樣體及口咽部肥大的扁桃體[9]。由此可見，盡早明確診斷，發(fā)現(xiàn)問題，才可以避免患兒病情進(jìn)一步加重。

瘦素是肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物，由167個(gè)氨基酸組成，其氨基端為由21個(gè)氨基酸組成的信號(hào)肽，在分泌到血液的過程中，切除信號(hào)肽形成瘦素。成熟后的瘦素為146個(gè)氨基酸殘基，分子量約16KD,瘦素的晶體結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為四螺旋體，以單體形式存在于血清中，具有強(qiáng)親水性。分子內(nèi)含兩個(gè)半胱氨酸，形成二硫鍵，對(duì)保持其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和生物活性作用關(guān)鍵。瘦素的結(jié)構(gòu)具有高度保守性，人類瘦素氨基酸序列和鼠有84%的同源性[10]。雖然在人類和動(dòng)物的研究中表明缺乏leptin會(huì)引起肥胖，但人類肥胖者絕大多數(shù)并非缺乏之，相反表現(xiàn)為高leptin血癥即瘦素抵抗,提示肥胖與瘦素抵抗的關(guān)系更為密切。事實(shí)證明，體重和體脂的百分比與血清瘦素水平呈正相關(guān)，肥胖者體脂百分比越高，血清瘦素濃度也高于正常，75%的肥胖者血漿瘦素水平高于正常人2倍。而慢性缺氧會(huì)引起脂代謝異常，使甘油三酯、總膽固醇、瘦素等含量增加[11]。

綜上所訴，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示兒童OSAHS患者血清中瘦素含量高于正常兒童，由此可見兒童OSAHS與瘦素水平相關(guān)，研究表明缺氧可以促進(jìn)兒童體內(nèi)瘦素水平升高，瘦素水平高于正常值可引起瘦素抵抗，從而致兒童肥胖發(fā)生，肥胖又可引起上呼吸道狹窄阻塞進(jìn)一步加重OSAHS病情的發(fā)展，從而影響兒童身體發(fā)育。檢查兒童體內(nèi)瘦素水平變化，進(jìn)一步完善臨床中兒童OSAHS患兒評(píng)估指標(biāo)，為兒童OSAHS的防治提供一定的參考。因此，明確兒童OSAHS與瘦素水平的關(guān)系，對(duì)OSAHS患兒進(jìn)行更加全面的評(píng)估，檢測(cè)患兒體內(nèi)瘦素水平變化，給予針對(duì)性的控制和預(yù)防，使其在OSAHS的臨床防治中起到相應(yīng)的作用。