都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療腦卒中相關(guān)性頭痛的療效觀察*

朱海兵，賴燕蔚，鐘善全

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 贛州 341000)

卒中相關(guān)性頭痛(stroke-associated headache, SH)是與腦卒中發(fā)生相關(guān)聯(lián)的頭痛。SH是一種常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，影響患者生活質(zhì)量及功能康復(fù)[1]。臨床中對(duì)于SH發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)不清，診斷和治療均不足[2]。本研究選取我院168例缺血性腦卒中并發(fā)SH患者作為研究對(duì)象，探討使用都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療該病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月至2017年12月收治的168例缺血性腦卒中并發(fā)SH患者為研究對(duì)象，研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組84例，其中男46例，女38例，年齡36～80歲，平均(59±8.6)歲，病程1～21 d，平均(11.5±5.2) d；治療組84例，其中男48例，女36例，年齡37～80歲，平均(58±9.1)歲，病程2～22 d，平均(12.1±6.5) d。兩組病例在病情、病程、性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象在入院后均進(jìn)行了常規(guī)血生化檢查，并進(jìn)行了頭顱MRI、胸部CT、頸部血管彩超、心臟彩超等相關(guān)檢查。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)均是由于缺血性腦卒中引發(fā)的SH，并且符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有缺血性腦卒中患者均為急性腦梗死，并且按照TOAST分型為小動(dòng)脈閉塞型腦梗死。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；18歲≤年齡≤80歲；由其授權(quán)的直系親屬或患者本人簽署知情同意書(shū)。該研究方案符合人體試驗(yàn)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；并發(fā)嚴(yán)重心臟、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者；精神異常、語(yǔ)言及認(rèn)知功能障礙的患者；近4周服用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物；孕婦、哺乳期婦女；正在接受其它臨床試驗(yàn)者。

1.5治療方法對(duì)照組予以氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司)，每次5 mg，每晚一次，療程7～10 d。治療組予以都梁軟膠囊(重慶華森制藥有限公司)，每次3粒，每日3次，餐后服用，同時(shí)氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司)，每次5 mg，每晚一次, 療程7～10 d。2組患者均同時(shí)進(jìn)行缺血性腦卒中相關(guān)對(duì)癥、支持治療。

1.6療效及頭痛強(qiáng)度判定 療效判定顯效：患者在治療后頭痛癥狀基本消失，頭痛次數(shù)減少70%以上，頭痛程度明顯減輕；有效：患者治療后頭痛次數(shù)減少35%～69%，頭痛程度減輕，頭痛發(fā)作間期延長(zhǎng)，頭痛持續(xù)時(shí)間縮短；無(wú)效：患者在治療后頭痛次數(shù)減少35%以下或無(wú)變化，頭痛程度稍微減輕，發(fā)作間期也無(wú)改變；治療總有效率=(顯效+有效)/組例數(shù)×100%。采用視覺(jué)模擬法[3](Visual Analogue Scale, VAS)評(píng)估頭痛強(qiáng)度，設(shè)計(jì)為一條長(zhǎng)10 cm的直線(0 cm點(diǎn)為無(wú)痛，10 cm點(diǎn)為劇痛)。治療前與治療后讓患者根據(jù)頭痛感受程度標(biāo)記在直線上，線左端至患者所畫(huà)豎線之間的距離即為該患者主觀上的頭痛強(qiáng)度。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后療效比較治療結(jié)束后治療組總有效率為84.5%，對(duì)照組總有效率為60.7%，與對(duì)照組比較，治療組治療療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組療效比較

注：*兩組比較，χ2=11.974，P=0.001。

2.2兩組患者治療前后VAS積分比較治療前，兩組患者VAS積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組VAS積分與治療前VAS積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組VAS積分與對(duì)照組VAS積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VAS積分比較

注：*與對(duì)照組比較，治療前t=1.075，P=0.284，治療后t=6.014,P=0.01；△兩組各與治療前比較，對(duì)照組t=2.46,P=0.02，治療組t=2.97，P=0.008。

2.3不良反應(yīng)對(duì)照組在治療早期階段2例輕微腹痛不適、惡心反應(yīng)，1例頭暈不適；治療組在治療早期階段也有1例輕微腹痛不適、惡心反應(yīng)，2例頭暈不適。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均未行特殊對(duì)癥治療，仍然繼續(xù)用藥后，上述不良反應(yīng)癥狀過(guò)后消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.57%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

SH是腦卒中患者比較常見(jiàn)的伴隨癥狀，達(dá)到23%～54%[4]。SH可出現(xiàn)在腦卒中前后，或者出現(xiàn)在腦卒中發(fā)生時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道多發(fā)生在卒中前后3天內(nèi)[5]。腦卒中致死率和致殘率比較高，給社會(huì)及家庭帶來(lái)極大的影響。臨床研究表明，缺血性腦卒中多為頭頸部動(dòng)脈粥樣硬化所致，而動(dòng)脈粥樣硬化不僅導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生，而且波及其它局部或整體腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，隨之患者出現(xiàn)不同程度的頭痛[6]。而且，缺血性腦卒中患者并發(fā)SH時(shí)容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良心理狀態(tài)，進(jìn)而影響患者神經(jīng)功能康復(fù)治療[7-10]。

氟桂利嗪膠囊為Ca2+拮抗劑，比較容易通過(guò)血腦屏障，在腦組織出現(xiàn)缺血缺氧時(shí)可抑制Ca2+內(nèi)流，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，防治腦細(xì)胞缺血缺氧性損傷；具有持久性抑制血管收縮防止血管痙攣，對(duì)基底動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈作用更明顯，在發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)可避免盜血發(fā)生；同時(shí)可抑制血清素、前列腺素F2a和血小板釋放的血栓素A2等鈣依賴性物質(zhì)對(duì)血管平滑肌的作用，達(dá)到松弛血管平滑肌，改善微循環(huán)，預(yù)防及治療顱內(nèi)外血管擴(kuò)張所致的頭痛。氟桂利嗪膠囊在既往治療頭痛方面有過(guò)諸多研究[11]。在本研究中，對(duì)照組給予氟桂利嗪膠囊治療SH，治療總有效率達(dá)到60.7%，治療前后頭痛VAS積分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所以，氟桂利嗪膠囊在治療缺血性腦卒中并發(fā)SH有一定的療效。

祖國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療頭痛方面也積累了許多豐富的經(jīng)驗(yàn)，在治療急、慢性頭痛方面發(fā)揮了舉足輕重的作用。故本研究治療組中加用都梁軟膠囊，該藥物主要成分為川芎、白芷，其中川芎具有減少緩解肽釋放、抑制血小板聚集、防治血管痙攣及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等功效[12]，而白芷也有明顯的解熱、抗炎、殺菌和鎮(zhèn)痛功效[13]。同時(shí)，都梁軟膠囊利用現(xiàn)代工藝制作而成，在抑制致痛介質(zhì)釋放，減輕血管阻力，防止血管痙攣，改善微循環(huán)等方面發(fā)揮獨(dú)特的效應(yīng)[14]。國(guó)內(nèi)學(xué)者韓喜梅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，都梁軟膠囊可以干預(yù)偏頭痛模型大鼠中腦降鈣素基因相關(guān)肽、縮膽囊肽的表達(dá)，從而影響內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)的功能。在該研究中，治療組采用都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療缺血性腦卒中并發(fā)SH，其治療總有效率達(dá)84.5%，治療后VAS積分較治療前降低明顯，與對(duì)照組比較差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所以，都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊，可加強(qiáng)活血化瘀、解痙止痛的療效，協(xié)同減輕缺血性腦卒中患者并發(fā)SH的頭痛強(qiáng)度。

兩組病例在治療早期階段出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，兩組病例的不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.57%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明兩種藥物在臨床治療缺血性腦卒中并發(fā)SH中安全性高。

綜上所述，都梁軟膠囊聯(lián)合氟桂利嗪膠囊治療缺血性腦卒中并發(fā)SH效果更佳，藥物安全性同樣高，在臨床中值得推廣和應(yīng)用。該研究仍然有些不足，需要更大樣本進(jìn)一步證實(shí)。