贛州市人群高同型半胱氨酸的影響因素研究*

江麗霞，董明華，施少華，張慧娟，李舒梅，夏 宇，曹 娟

(贛南醫(yī)學院 1.第一附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000)

自改革開放以來，隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，心腦血管疾病已成為危害我國人民身心健康的第一“殺手”。在心腦血管疾病發(fā)病的風險因素中，Hcy被認為是其獨立的危險因素，已成為威脅人類健康的突出問題，本研究通過對贛州市人群進行Hcy水平調(diào)查，了解贛州市人群中Hcy水平的分布，分析高Hcy可能存在的危險因素和保護因素，為臨床心腦血管疾病進行風險評估提供有效的科學依據(jù)，幫助政府制定科學合理的環(huán)境政策，實施有效的預防措施和干預措施來保護特定群體。

1 對象與方法

1.1研究對象采用多階段分層隨機抽樣方法，選擇贛州市區(qū)縣居民為調(diào)查對象，選擇其中資料完整者3 886例納入為研究對象。其中男性1 792例，平均年齡52.46歲；女性2 094例，平均年齡51.09歲。

1.2方法①問卷調(diào)查：采用分層隨機抽樣方法進行同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)基線調(diào)查，根據(jù)贛州市各縣區(qū) 2007 年經(jīng)濟發(fā)展狀況，采用多階段分層隨機抽樣的方法。首先將贛州市 19 個區(qū)、縣分成 3 個不同經(jīng)濟層次(第一層章貢區(qū)、黃金經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)、大余縣、崇義縣；第二層瑞金市、南康市、于都縣、興國縣、寧都縣、贛縣、信豐縣和龍南縣；第三層定南縣、全南縣、會昌縣、安遠縣、上猶縣、尋烏縣、石城縣)，在每層隨機抽取一個區(qū)或縣，每個項目區(qū)或縣按不同的經(jīng)濟發(fā)展狀況，將該區(qū)或縣所有街道或鄉(xiāng)鎮(zhèn)分為三層次，每層抽取一個街道或鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每個街道或鄉(xiāng)鎮(zhèn)再按不同的經(jīng)濟發(fā)展狀況將社區(qū)居委會或村分為三層次，每層抽取一個社區(qū)居委會或村，每個社區(qū)居委會或村按性別、年齡抽取一定比例的人數(shù)組成研究隊列。隊列人群入選標準為年齡 35～64 歲、戶口在當?shù)氐某Ｗ∪丝?，排除精神疾患病人、孕婦以及基線調(diào)查時檢出的糖尿病患者。根據(jù)心血管疾病危險因素調(diào)查表的要求進行問卷設計，包括人口學資料、吸煙、生活狀況、睡眠等，并調(diào)查了被調(diào)查者的飲食情況，測定了被調(diào)查者的血壓、身高、體重、腰圍、臀圍等，在下發(fā)問卷的前一天，囑被調(diào)查者晚上8點以后禁食，以備第二天早晨空腹采血檢測Hcy、血脂和血糖?；厥沼行柧? 886份。②采血及實驗室檢測：所有被調(diào)查者采集空腹靜脈血5 mL，分離血清后及時檢測血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、血脂和血糖，其中Hcy、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、葡萄糖(Glucose，GLU)采用酶法檢測，高密度脂蛋白-膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)采用直接法檢測，Hcy檢測試劑盒為寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)，TC、TG、GLU檢測試劑盒為德國羅氏公司生產(chǎn)，HDL-C、LDL-C為日本積水公司生產(chǎn)，校準品和質(zhì)控品為試劑配套產(chǎn)品，檢測儀器為德國羅氏公司生產(chǎn)的Cobas 8000全自動生化分析儀。③結果判斷及研究對象分組：按照2010版《中國高血壓防治指南》，同型半胱氨酸水平大于10 μmol·L-1為同型半胱氨酸水平升高[1]，為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia, HHcy)。在3 886例研究對象中篩選出高同型半胱氨酸血癥病例，并根據(jù)年齡、性別等條件進行1∶1匹配對照組，對環(huán)境因素進行單因素、多因素條件Logistic回歸分析。

2 結 果

正態(tài)性檢驗表明，贛州市人群血Hcy水平不符合正態(tài)分布，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，符合正態(tài)分布，故贛州市人群血Hcy水平分析經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進行分析。

2.1贛州市人群血Hcy水平及HHcy檢出率在不同性別中的分布情況經(jīng)單因素方差分析，人群血清Hcy水平男性高于女性，男性為9.97(7.45,13.54)μmol·L-1，女性為7.41(5.61,9.91) μmol·L-1，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；3 886例研究對象中HHcy總檢出率為35.87%(1 394/3 886)，其中男性為49.61%(889/1 792)，女性為24.12%(505/2 094)，男性高于女性，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=272.80,P﹤0.001)。

2.2HHcy的部分環(huán)境因素及其交互作用的影響采用1∶1配對病例對照研究方法，根據(jù)年齡、性別條件，共匹配到資料完整的病例組和對照組各600例，對環(huán)境因素進行單因素、多因素條件Logistic回歸模型分析HHcy的環(huán)境危險因素。經(jīng)單因素Logistic條件回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、年齡、不安全飲酒等是HHcy的主要危險因素，蛋類、豆類及豆制品攝入充足是HHcy的保護因素；對組間差異有統(tǒng)計學意義的自變量再做多因素條件Logistic條件回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、不安全飲酒是HHcy的危險因素，豆類及其制品攝入充足是HHcy的保護因素。結果見表1、表2。

表1 贛州市人群HHcy的單因素條件Logistic回歸分析

表2 贛州市人群HHcy的多因素條件Logistic回歸分析

3 討 論

近年來，隨著生活水平的不斷提高，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一，每年約有1 700萬人死于心血管疾病。因而對心血管疾病的防治顯得非常重要。大量研究表明，在心血管疾病發(fā)病的風險因素中，Hcy被認為是其一個獨立的危險因素[1-5]。

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又稱高半胱氨酸，是體內(nèi)蛋氨酸代謝途徑中形成的一種含硫氨基酸，屬于氨基酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，主要生理作用是為體內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)以及磷脂等多種重要生理活性物質(zhì)提供甲基。當Hcy遺傳性或獲得性代謝通路障礙時，就有可能引起 Hcy 在體內(nèi)的蓄積，導致高同型半胱氨酸血癥[6]。大量流行病學調(diào)查和動物實驗均顯示，血同型半胱氨酸水平與缺血性心、腦血管疾病、肺栓塞及外周血管疾病密切相關，同時也與輕度認知功能受損、阿爾茨海默病等疾病的發(fā)生有關[7-9]?？赡艿臋C制包括氧化應激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激、表觀遺傳學調(diào)控、蛋白質(zhì)同型半胱氨酸化等，引起脂質(zhì)過氧化，加速泡沫細胞形成，同時能促進氧自由基和過氧化氫生成，激活血小板的黏附和聚集，促進動脈粥樣硬化，促進血栓形成等因素有關[10-11]。之后越來越多的研究結果也證實，同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因素[1,12-14]，Hcy每增加5 μmol·L-1，冠狀動脈疾病的危險增加60%～80%，腦血管病的危險增加50%，而Hcy每降低3 μmol·L-1，腦卒中風險下降24%[15-16]。1999年世界衛(wèi)生組織國際高血壓協(xié)會將其正式列為心血管病可變的危險因素。

研究組通過對贛州市人群血Hcy水平進行分析，結果顯示贛州市成人人群HHcy的檢出率約占39.68%，其中男性49.61%，女性24.12%，男性高于女性，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義，無論是總檢出率還是在男性或女性中的檢出率均有一定的地域性差別[17-19]，可能與地理因素和飲食因素相關。

通過對HHcy的環(huán)境因素進行單因素條件Logistic回歸模型分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、年齡、不安全飲酒等是HHcy的主要危險因素，蛋類、豆類及豆制品攝入充足是HHcy的保護因素；對組間差異有統(tǒng)計學意義的自變量再做多因素條件Logistic條件回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、不安全飲酒是HHcy的危險因素，豆類及其制品攝入充足是HHcy的保護因素，提示可以通過控制吸煙、減少不安全飲酒以降低HHcy的風險因素，保證豆類及其制品攝入充足從而降低HHcy水平，從而降低心腦血管疾病的風險。

綜上所述，贛州市人群HHcy的檢出率與其它地區(qū)比較有其地區(qū)特點，可能與贛州市人群主要為客家人群有關，也可能與地區(qū)因素有關，或是與客家人群的遺傳易感性有關。吸煙、不安全飲酒是高Hcy顯著的危險因素，提示應盡早對高Hcy血癥的人群進行干預，調(diào)整飲食結構，及時給予葉酸、維生素B6、維生素B12等進行干預，以降低心腦血管疾病的風險，做好心腦血管疾病的防治工作。