血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療對(duì)老年重癥肺炎患者免疫功能和炎性因子的影響*

陳 亮 卓 越 曾宗鼎 張璐璐

（海南省第三人民醫(yī)院，海南 三亞 572000）

重癥肺炎是老年人群呼吸系統(tǒng)危重癥，其病情進(jìn)展迅速、病情兇險(xiǎn)、病死率較高［1］。近年來(lái)研究表明，重癥肺炎發(fā)病后炎性因子大量釋放，機(jī)體免疫功能受到一定程度抑制，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生重要影響［2-3］。血必凈注射液是一種中藥制劑，具有降低血液黏稠度、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善微循環(huán)等功效［4］。鹽酸氨溴索具有祛痰和促進(jìn)痰液溶解的重要作用，可以有效改善患者通氣功能和呼吸困難程度［5］。然而，關(guān)于血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)老年重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響鮮有報(bào)道。本研究觀察血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年重癥肺炎患者的療效，分析其對(duì)血?dú)庵笜?biāo)、免疫功能及炎性因子的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：重癥肺炎診斷符合美國(guó)胸科協(xié)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、其他系統(tǒng)感染性疾病、惡性腫瘤、免疫疾病及家屬放棄治療者。

1.2 臨床資料 選取2017年1月至2018年3月海南省第三人民醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者192例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各96例。對(duì)照組男性61例，女性 35例；平均年齡（71.35±6.72）歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.40±2.45）kg/m2；社區(qū)獲得性肺炎83例，醫(yī)院獲得性肺炎13例；糖尿病史19例，高血壓病史26例，冠心病史9例，吸煙室32例，飲酒史40例；體溫（38.15±1.16）℃；心率（91.20±12.54）次/min；呼吸頻率（26.82±4.36）次/mim。觀察組男性66例，女性33例；平均年齡（73.18±6.80）歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.26±2.50）kg/m2；社區(qū)獲得性肺炎86例，醫(yī)院獲得性肺炎10例；糖尿病史23例，高血壓病史31例，冠心病史11例，吸煙史36例，飲酒史46例；體溫（38.26±1.32）℃；心率（92.73±13.60）次/min；呼吸頻率（27.38±4.15）次/mim。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者均給予抗炎、營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧、解痙、化痰等臨床常規(guī)治療，同時(shí)將鹽酸氨溴索（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031344）300 mg加入0.9%氯化鈉注射100 mL靜滴，每日2次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）50 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次。兩組均連續(xù)使用14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者分別于治療前、治療后14 d采集外周靜脈血標(biāo)本5 mL，離心分離血漿，保存于-80℃冰箱待測(cè)。采用FACS Caliber型流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。酶聯(lián)免疫法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8、（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，肺部啰音消失，體溫恢復(fù)正常，肺部影像學(xué)檢查基本正常。有效：患者臨床癥狀、體征緩解，肺部啰音減少，血?dú)庵笜?biāo)有所改善。無(wú)效：治療14 d后，臨床癥狀、肺部啰音以及血?dú)庵笜?biāo)均無(wú)改善或加重。總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見表1。與治療前比較，觀察組和對(duì)照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯升高（P＜0.05），CD8+明顯降低，且觀察組治療后改善程度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=96）對(duì)照組（n=96）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+0.50±0.02 0.74±0.08*△0.52±0.03 0.63±0.05*CD4+0.33±0.04 0.46±0.05*△0.31±0.02 0.38±0.04*CD8+0.37±0.04 0.21±0.01*△0.36±0.03 0.30±0.02*CD4+/CD8+1.05±0.32 2.25±0.94*△1.03±0.34 1.50±0.72*

2.2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較 見表2。治療后觀察組和對(duì)照組IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較（±s）

表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間IL-6（pg/L）IL-8（pg/L）TNF-α（mg/L）CRP（mg/L）觀察組（n=96）對(duì)照組（n=96）治療前治療后治療前治療后185.37±15.26 71.58±7.40*△182.40±16.85 105.62±9.70*114.72±13.80 73.28±6.52*△117.50±13.62 86.42±7.35*29.72±4.63 13.14±2.74*△28.53±4.17 19.26±3.15*70.20±9.95 16.40±3.17*△68.52±10.48 25.72±6.15*

2.3 兩組治療后療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，觀察組5例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2=0.743，P＞0.05）。兩組治療期間僅發(fā)生輕度不良事件，在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

重癥肺炎具有起病急、臨床表現(xiàn)不典型、病情進(jìn)展快及病死率高等特點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液可以調(diào)節(jié)促炎及抗炎因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)中細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷，從而達(dá)到改善預(yù)后和抗炎的目的［6］。鹽酸氨溴索是臨床常用的祛痰藥物，具有肺泡調(diào)節(jié)、抗氧化等作用，可在一定程度上對(duì)痰液黏性、彈性正?；写龠M(jìn)作用，從而產(chǎn)生祛痰作用，緩解患者臨床癥狀體征［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索優(yōu)于單用鹽酸氨溴索，其臨床療效顯著，且安全性較好。周曙俊等研究也表明，血必凈注射液和鹽酸氨溴索聯(lián)合治療有助于提高老年重癥肺炎患者的臨床療效，改善呼吸力學(xué)和血?dú)庵笜?biāo)，優(yōu)于常規(guī)臨床治療［8］。

T淋巴細(xì)胞亞群CD3+代表細(xì)胞免疫的總體水平，CD4+是輔助其他細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，CD8+對(duì)免疫應(yīng)答有負(fù)性調(diào)節(jié)功能，CD4+/CD8+比值降低提示機(jī)體免疫功能減低。本研究顯示，與治療前比較，觀察組和對(duì)照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組治療后的變化程度較對(duì)照組更明顯，說(shuō)明血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索能顯著提高重癥肺炎患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+細(xì)胞相對(duì)活性，從而改善患者的免疫功能。李桂仙等研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液可顯著提高重癥肺炎患者的細(xì)胞免疫能力，對(duì)患者具有較好的療效［9］。荊珊珊等研究表明，血必凈注射液治療能夠通過(guò)調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制促炎因子分泌，控制炎癥反應(yīng)，從而改善治療效果［10］。IL-6、IL-8、TNF-α及CRP是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中重要的炎性因子，在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用，廣泛應(yīng)用于急性感染性疾病的臨床診斷及抗感染治療［11-12］。本研究中兩組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索能更有效地控制重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。其可能機(jī)制是血必凈注射液通過(guò)活血化瘀，改善毛細(xì)血管的通透性，降低炎性因子釋放，使炎癥得以控制，有利于疾病康復(fù)；另一方面鹽酸氨溴索具有肺泡調(diào)節(jié)、抗氧化等作用，可增強(qiáng)患者免疫調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。姚蘭等研究顯示，血必凈注射液治療重癥肺炎能夠明顯改善機(jī)體免疫功能，降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，提高治療效果。姚蘭等研究表明，血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎，可改善患者的肺功能，降低血清炎性因子表達(dá)，對(duì)患者有較好的療效［13-14］。另有研究認(rèn)為，鹽酸氨溴索輔助治療老年肺炎，可明顯提高治療總有效率，改善患者預(yù)后［15］。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療能夠有效地改善老年重癥肺炎患者的肺部循環(huán)功能，提高患者機(jī)體免疫功能和降低血清炎性因子水平，其臨床療效顯著優(yōu)于單用鹽酸氨溴索治療。