白芷治療痤瘡的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作用機(jī)制

陳湘君， 劉靖

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州 510405）

痤瘡，又稱青春痘，是由多種因素引起的一種皮脂腺慢性炎癥性疾病，好發(fā)于臉面部、胸部、背部等皮脂腺豐富的部位，表現(xiàn)為丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等多種皮損形式[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其在青少年的發(fā)病率高達(dá)80%，人群發(fā)病率約為9.4%。痤瘡病程較長(zhǎng)，是一種損容性皮膚病，不僅給患者帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還帶給患者精神上的壓力[2，3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療痤瘡主要是運(yùn)用抗感染、抑制油脂分泌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等手段。近年來，越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，配合中醫(yī)藥的辨證論治，往往能取得更好的治療效果[4，5]。

白芷為傘形科植物白芷的干燥根莖，性溫，味辛、微苦，具有祛風(fēng)解表、消癰散結(jié)、排膿生肌的功效。臨床上白芷及其制劑常被廣泛應(yīng)用于痤瘡的治療。藥理研究[6-9]表明，白芷提取物具有一定的鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制皮脂腺分泌的作用。白芷對(duì)大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等細(xì)菌均有不同程度的抑制作用。

對(duì)于白芷治療痤瘡療效的研究目前主要通過臨床試驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行，其所含的活性成分及具體作用機(jī)制尚未被闡明。本研究以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為基礎(chǔ)，篩選出白芷的活性成分，尋找其作用靶標(biāo)及涉及的信號(hào)通路，最終建立起“成分——靶標(biāo)——通路——疾病”網(wǎng)絡(luò)，以探究白芷治療痤瘡的具體作用機(jī)制，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1藥物活性成分的獲取利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）（http：//lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php），以“白芷”為關(guān)鍵詞檢索，獲得白芷所含有的所有化學(xué)成分的信息。由于中藥所含化學(xué)成分眾多，故設(shè)置限定條件為“利用度（OB）值≥30%，且類藥性（DL）值≥0.18”，將篩選后得到的化學(xué)成分作為白芷的活性成分。

1.2活性成分作用靶標(biāo)的獲取用Chembiodraw Ultra 12.0軟件繪制白芷活性成分的3D結(jié)構(gòu)圖，保存為mol2格式。將所有mol2文件上傳至反向分子對(duì)接服務(wù)器（DRAR-CPI）（https：//omictools.com/drar-cpi-tool），為所有活性成分與靶標(biāo)蛋白相互作用的親和度打分，選取Z-score＜-0.5的蛋白作為白芷活性成分的預(yù)測(cè)靶標(biāo)。在Uniport數(shù)據(jù)庫（https：//www.uniprot.org/）中搜索白芷活性成分預(yù)測(cè)靶標(biāo)的PDB ID，限定物種為“human”，收集預(yù)測(cè)靶標(biāo)相對(duì)應(yīng)的基因及UniProtKB。

1.3痤瘡相關(guān)靶標(biāo)基因的獲取以“acne”或“acne vulgaris”或“common acne”作為關(guān)鍵詞，分別在GeneCards數(shù)據(jù)庫（https：//www.genecards.org/）和在線人類孟德爾遺傳（OMIM）數(shù)據(jù)庫（http：//www.omim.org/）中檢索與痤瘡相關(guān)的靶標(biāo)基因。將檢索得到的靶標(biāo)基因和白芷活性分子的預(yù)測(cè)靶標(biāo)基因進(jìn)行對(duì)比，篩選出兩者之間的共同靶標(biāo)基因，作為白芷治療痤瘡的潛在作用靶標(biāo)。

1.4成分——靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析將白芷的活性成分與其治療痤瘡的潛在作用靶標(biāo)關(guān)系導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0軟件，構(gòu)建出成分——靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)。

1.5潛在作用靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析將白芷治療痤瘡的潛在作用靶標(biāo)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫（https：//string-db.org/），限定物種為“human”，獲得預(yù)測(cè)靶標(biāo)的相互作用關(guān)系，保存為TSV格式。將靶標(biāo)之間的相互作用關(guān)系導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0軟件中，繪制“核心靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)”，通過軟件中的Network Analyzer工具進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析，并根據(jù)Degree值（連接度）的大小調(diào)節(jié)節(jié)點(diǎn)的大小和顏色，獲取最終的蛋白核心靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)。

1.6分子對(duì)接分子對(duì)接是通過電腦模擬受體與配體結(jié)合的過程，計(jì)算出一系列物理化學(xué)參數(shù)，以預(yù)測(cè)兩者的結(jié)合親和性的一種。篩選出蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)中Degree值最高的5個(gè)靶標(biāo)，將其導(dǎo)入System Dock Web Site（http：//systemsdock.unit.oist.jp/iddp/home/index）服務(wù)器中與白芷活性成分進(jìn)行分子對(duì)接，對(duì)結(jié)果的Docking評(píng)分進(jìn)行分析，評(píng)估白芷活性成分與核心靶標(biāo)之間的結(jié)合潛力。

1.7生物學(xué)過程與通路分析將白芷的作用靶標(biāo)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫（https：//david.ncifcrf.gov/），進(jìn)行基因本體論（GO）分類富集分析與京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。選取P＜0.001的通路，并根據(jù)富集在通路上的基因數(shù)目，由大到小進(jìn)行排序，選取排名前20的通路，使用OmicShare網(wǎng)站（http：//www.omicshare.com/tools/）繪制氣泡圖。

1.8成分——靶標(biāo)——通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建通過對(duì)篩選得到的20條通路的KEGG通路富集分析，結(jié)合文獻(xiàn)檢索的結(jié)果，篩選出可能與治療痤瘡相關(guān)的通路，找出富集在這些通路上白芷治療痤瘡的靶點(diǎn)，并與相應(yīng)藥物的活性成分相匹配，構(gòu)建“成分——靶標(biāo)——通路”網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖。

2 結(jié)果

2.1白芷活性成分與相應(yīng)靶標(biāo)共收集到白芷化學(xué)成分223個(gè)。以口服OB≥30%、DL≥0.18作為限定條件，篩選出活性成分20個(gè)，見表1。將活性成分的3D結(jié)構(gòu)圖上傳至DRAR-CPI服務(wù)器，獲得Z-score＜-0.5的靶標(biāo)共有61個(gè)。

表1 白芷活性成分表Table 1 Active components in Radix Angelicae Dahuricae

2.2靶標(biāo)預(yù)測(cè)將61個(gè)靶標(biāo)輸入U(xiǎn)niProt數(shù)據(jù)庫，獲得61個(gè)靶標(biāo)的相應(yīng)基因及其UniProtKB。從GeneCards數(shù)據(jù)庫和OMIM數(shù)據(jù)庫中搜索得到與痤瘡相關(guān)基因共924個(gè)。將白芷的靶標(biāo)基因與痤瘡相關(guān)基因進(jìn)行對(duì)比，篩選出可能與白芷治療痤瘡相關(guān)的作用靶標(biāo)55個(gè)，見表2。

表2 白芷治療痤瘡潛在作用靶標(biāo)信息表Table 2 The information of potential candidate targets of Radix Angelicae Dahuricae UniProtKB

2.3成分——靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建在Cytoscape軟件中導(dǎo)入白芷的活性成分與作用靶標(biāo)，構(gòu)建成分——靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，見圖1。此網(wǎng)絡(luò)共包括節(jié)點(diǎn)75個(gè)，邊156條。不同的節(jié)點(diǎn)有不同的意義，其中藍(lán)色六邊形節(jié)點(diǎn)代表活性成分，綠色圓形節(jié)點(diǎn)代表作用靶標(biāo)，而邊則代表成分與靶標(biāo)的關(guān)系。由圖1可知，不同的靶標(biāo)可對(duì)應(yīng)相同的活性成分，同一靶標(biāo)也可與不同的活性成分相對(duì)應(yīng)，可見白芷治療痤瘡具有多成分、多靶標(biāo)的特點(diǎn)。

圖1 白芷成分——靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)Figure 1 The component-target network of Radix Angelicae Dahuricae

2.4核心靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建將可能與白芷治療痤瘡相關(guān)的55個(gè)靶標(biāo)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫中，獲取其相互作用關(guān)系，并導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0軟件中，繪制其相互作用網(wǎng)絡(luò)，見圖2。此網(wǎng)絡(luò)共包括節(jié)點(diǎn)55個(gè)，邊239條。Degree值越大則圖中節(jié)點(diǎn)越大、顏色越深。結(jié)果提示白芷治療痤瘡相關(guān)的潛在靶標(biāo)中Degree值最高的5個(gè)靶點(diǎn)為包括白細(xì)胞介素（IL）、JUN、金屬蛋白酶組織抑制因子2（TIMP-2）、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）、雄激素受體（AR）。

圖2 白芷治療痤瘡潛在靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)Figure 2 The interaction network of candidate targets of Radix Angelicae Dahuricae

圖3 分子對(duì)接圖Figure 3 The diagram of molecular docking

2.5分子對(duì)接選取Degree值最大的5個(gè)靶標(biāo)，將其分別輸入Systems Dock Web Site軟件中，進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證，并與白芷的20個(gè)活性成分進(jìn)行對(duì)接，見圖2。結(jié)果顯示：有18個(gè)（18%）的Docking Score值＞7.0（結(jié)合能力很高），有41個(gè)（41%）的Docking Score值在7.0～5.0之間（結(jié)合能力較高），有29個(gè)（29%）的Docking Score值在5.0～4.25之間（有一定的結(jié)合能力），有12個(gè)（12%）的Docking Score值＜4.25。由此可見，白芷的活性成分和關(guān)鍵靶標(biāo)的結(jié)合能力較好。

2.6 GO和KEGG通路富集分析利用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)白芷治療痤瘡的潛在靶標(biāo)進(jìn)行GO分類富集和KEGG通路富集分析。篩選P＜0.001的通路與生物過程，其中富集靶標(biāo)越多、P值越小的通路，與白芷治療痤瘡的關(guān)系越為密切。GO分類富集分析包括細(xì)胞組分（cellular component，CC）、生物過程（biological process，BP）、分子功能（molecular function，MF）3個(gè)部分。其中富集比例較高、P值較小的在CC分析中為漿膜（plasma membrane）、細(xì)胞 核（nucleus）、 細(xì) 胞 質(zhì)（cytoplasm）、 胞 液（cytosol）、漿膜成分（integral component of plasma membrane）等，見圖4。BP分析中為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）、藥物應(yīng)答（response to drug）、細(xì)胞增殖正調(diào)控（positive regulation of cell proliferation）、雌二醇應(yīng)答（response to estradiol）、脂多糖應(yīng)答（response to lipopolysaccharide）等，見圖5。MF分析中為蛋白綁定（protein binding）、酶綁定（enzyme binding）、蛋白同源二聚化活性（protein homodimerization activity）、蛋白異源二聚化活性（protein heterodimerization activity）、藥物綁定（drug binding）等，見圖6。KEGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)白芷治療痤瘡的靶標(biāo)主要與磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/絲蘇氨酸蛋白激酶Akt、核因子kappaB（NF-κB）、人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-1）感染、Nrf2、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路關(guān)系較為密切，見圖7。

圖4 白芷治療痤瘡的潛在靶標(biāo)的CC分析Figure 4 GO pathway enrichment analysis for cellular component of candidate targets from active components of Radix Angelicae Dahuricae for acne

圖5 白芷治療痤瘡的潛在靶標(biāo)的BP分析Figure 5 GO pathway enrichment analysis for biological processes of candidate targets from active components of Radix Angelicae Dahuricae for acne

圖6 白芷治療痤瘡的潛在靶標(biāo)的MF分析Figure 6 GO pathway enrichment analysis for molecular function of candidatetargets from active components of Radix Angelicae Dahuricae for acne

圖7 白芷治療痤瘡的潛在靶標(biāo)的KEGG通路富集分析Figure 7 KEGG pathway enrichment analysis of candidate targets from active components of Radix Angelicae Dahuricae for acne

2.7成分——靶標(biāo)——通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建通過檢索與閱讀文獻(xiàn)，在排名前20的KEGG通路中篩選出可能與治療痤瘡相關(guān)的通路，并將其與白芷的活性成分、作用靶標(biāo)三者結(jié)合，構(gòu)建成分——靶標(biāo)——通路網(wǎng)絡(luò)圖，見圖8。其中藍(lán)色三角形節(jié)點(diǎn)代表與白芷治療痤瘡相關(guān)的活性成分，綠色圓形節(jié)點(diǎn)代表潛在靶標(biāo)，紫色六邊形節(jié)點(diǎn)代表與痤瘡相關(guān)通路。分析成分——靶標(biāo)——通路網(wǎng)絡(luò)圖可知，白芷治療痤瘡涉及的活性成分共10個(gè)，包括別歐前胡素（Prangenidin）、別異歐前胡素（Alloisoimperatorin）、異珊瑚菜素（Cnidilin）、歐前胡素（Ammidin）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）、新比克白芷內(nèi)酯（neobyakangelicol）、白當(dāng)歸腦（Byakangelicol）、珊瑚菜內(nèi)酯（Phellopterin）、C型凝集素受體（CLR）、豆甾醇（Stigmasterol）等。上述活性成分主要作用于IL、JUN、TIMP-2、IGF-1、AR等靶標(biāo)，涉及PI3K/Akt、NF-κB、MAPK、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（FGFR2）信號(hào)通路。

圖8 “成分——靶標(biāo)——通路”網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖Figure 8“Compound-target-pathway”network

3 討論

白芷，性辛、溫，趨向升浮，具有解表散寒、祛風(fēng)止痛、宣通鼻竅、消腫排膿的功效，《本草匯言》云：“上行頭目，下抵腸胃，中達(dá)肢體，遍通肌膚以至毛竅，向利泄邪氣?！爆F(xiàn)代藥理研究表明，白芷復(fù)方、中成藥確有消腫排膿、美白延緩皮膚衰老和軟化角質(zhì)層的作用，但目前對(duì)于其治療痤瘡的具體作用機(jī)制尚不明確。因此，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的原理和方法，探究白芷治療痤瘡的作用機(jī)制，為其痤瘡治療的臨床應(yīng)用提供證據(jù)支持，對(duì)其在臨床上進(jìn)一步推廣使用具有重大意義，并且可為更高層次的研究奠定基礎(chǔ)。

本次研究所獲得的白芷治療痤瘡的主要活性成分包括歐前胡素、β-谷甾醇、異歐前胡素、珊瑚菜內(nèi)酯、豆甾醇等。白芷的主要有效成分之一即為香豆素類，截止目前共從白芷中分離得到55種香豆素類化合物。本次獲得的有效成分大多屬于香豆素類，如歐前胡素、別歐前胡素、白當(dāng)歸腦、異珊瑚菜素等。

相關(guān)研究[10]表明，歐前胡素對(duì)細(xì)菌具有較強(qiáng)的抑制作用，并且隨著濃度的增大，抑菌效果更明顯，可起到抗感染的治療目的。異歐前胡素可以促進(jìn)溶菌酶的生成，激活單核細(xì)胞，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能及抗原呈遞功能，達(dá)到消炎抗感染的效果[11]。Choi等[12]發(fā)現(xiàn)β-谷甾醇是通過減少一氧化氮（NO）的合成，抑制巨噬細(xì)胞白細(xì)胞介素（IL）-6活性，減少IL-1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子的分泌發(fā)揮抗炎作用。研究[13]表明，β-谷甾醇具有抗氧化、抗炎、降低膽固醇、抗腫瘤等功效。C型凝集素受體（CLR）在調(diào)節(jié)抗真菌寄生蟲感染、過敏反應(yīng)和腫瘤免疫中扮演重要角色[14]。β-豆甾醇能顯著降低炎癥因子IL-1β、IL-6、單核細(xì)胞超化蛋白1（MCP-1）和相關(guān)環(huán)氧合酶2（COX-2）[15]。白當(dāng)歸腦作為治療呼吸道炎癥藥物的應(yīng)用前景廣闊，白當(dāng)歸腦可以劑量相關(guān)地抑制IL-1β誘導(dǎo)人肺上皮A549細(xì)胞中的前列腺素E2（PGE2）的釋放[16]。珊瑚菜內(nèi)酯能對(duì)脂肪分解具有促進(jìn)作用并對(duì)脂肪合成具有抑制效果，還參與抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基、抗細(xì)胞凋亡等反應(yīng)[17]。別歐前胡素、新比克白芷內(nèi)酯、異珊瑚菜素等相關(guān)報(bào)道資料稀少，在此不作贅述。

本研究中的“成分——靶標(biāo)”網(wǎng)絡(luò)、靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)體現(xiàn)了白芷治療痤瘡具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)，作用機(jī)制復(fù)雜多樣。分子對(duì)接試驗(yàn)結(jié)果提示白芷活性成分和治療痤瘡相關(guān)的核心靶標(biāo)之間結(jié)合能力良好，提示本實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)果較為可靠，具有較高的參考價(jià)值。

同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，白芷最可能是通過IL、JUN、TIMP-2、IGF-1、AR這5個(gè)靶標(biāo)來發(fā)揮其治療痤瘡的作用。IL主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)免疫反應(yīng)，可能參與了痤瘡炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)過程，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞黏附分子，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞通過自分泌或旁分泌方式產(chǎn)生IL-8、單核趨化因子1，還可刺激中性粒細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)[18]。JUN蛋白是轉(zhuǎn)錄激活蛋白1的組成成分，同時(shí)也是激活轉(zhuǎn)錄激活蛋白1（AP-1）的必需物質(zhì)。AP-1能夠調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）類表達(dá)，包括MMP1、MMP3。JUN蛋白水平的上升能激活更多的AP-1，提高金屬蛋白酶的活性，促進(jìn)皮膚膠原蛋白降解，增加皮膚皺紋的形成，促進(jìn)皮膚光老化，增加皮膚損害[19，20]。Guillemin等[21]使用敷料GBT013作用于糖尿病小鼠慢性創(chuàng)面模型，發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面的愈合，與抑制體外MMP-2酶活性，防止生長(zhǎng)因子降解，促進(jìn)細(xì)胞增殖有關(guān)。有研究[22]結(jié)果顯示，IGF-1可促進(jìn)皮脂腺細(xì)胞皮脂分泌增多，同時(shí)皮脂分泌增多的皮脂腺細(xì)胞Sox9的表達(dá)也明顯增多，說明在皮脂腺細(xì)胞中IGF-1可以上調(diào)Sox9的表達(dá)引起痤瘡。AR普遍存在于正常人的毛囊和皮脂腺中。已有研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡的發(fā)生與毛囊皮脂腺單位AR水平或AR對(duì)正常血清水平的雄激素的敏感性呈正相關(guān)[23]。AR可能是通過增加皮脂腺的皮脂分泌，導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生[24]，也可能是干擾IGF-1的活性，誘導(dǎo)皮脂腺細(xì)胞參與脂質(zhì)的合成[25]。

本研究結(jié)果表明，白芷治療痤瘡主要涉及PI3K/Akt、NF-κB、MAPK、FGFR2 信號(hào)通路。PI3K/Akt通路在皮膚愈合中扮演重要的角色，促進(jìn)痤瘡潰破后愈合。通過PI3K/Akt通路可以調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡來維持參與皮膚損傷愈合過程的細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定[26]。研究[27]發(fā)現(xiàn)，抑制PI3K/Akt信號(hào)通路的表達(dá)可以抑制促炎因子的釋放來抑制炎癥的發(fā)生，減少痤瘡潰破后并發(fā)感染。有研究表明FGFR2通路可能參與痤瘡的發(fā)病過程，F(xiàn)GFR2通路參與皮膚附屬物的形成，調(diào)控毛囊皮脂腺穩(wěn)態(tài)，在皮脂腺的生成和增殖中起重要作用。過度刺激FGFR2信號(hào)并增加IL-1α的表達(dá)可以解釋Apert綜合征和Comedonicus痤瘡的發(fā)生。雄激素介導(dǎo)的FGFR2信號(hào)上調(diào)可能是痤瘡發(fā)病的起始信號(hào)[28]。通過MAPK信號(hào)通路激活p38 MAPK，從而促進(jìn)巨噬單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1α、IL-6等因子，在炎癥反應(yīng)中作用重大，其中IL-1α能夠促進(jìn)毛囊皮脂腺的角化，加重發(fā)病[29]。IL-6對(duì)炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答發(fā)揮重要影響，可誘導(dǎo)痤瘡發(fā)生炎癥反應(yīng)[30]。NF-κB為經(jīng)典炎癥通路，通過NF-κB通路可以激活多種炎癥反應(yīng)的發(fā)生和促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞生成多種炎癥因子。抑制NF-κB通路的激活可以抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減輕癥狀，減少患者痛苦[31]。

本研究結(jié)果針對(duì)白芷治療痤瘡過程中的抗炎作用進(jìn)行了進(jìn)一步的機(jī)制探討，表明其治療過程涉及了多個(gè)活性成分、作用靶標(biāo)及信號(hào)通路，其作用機(jī)制復(fù)雜多樣，并非僅通過單個(gè)成分、作用單個(gè)靶標(biāo)或調(diào)控單條通路發(fā)揮作用，與中藥治療疾病的多靶點(diǎn)特點(diǎn)相吻合。分子對(duì)接結(jié)果亦驗(yàn)證了本研究結(jié)果的可靠性，網(wǎng)絡(luò)分析所得的結(jié)果也與現(xiàn)有研究結(jié)果相符。但本研究結(jié)果只是一種理論上的分子機(jī)制預(yù)測(cè)探討，仍需通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證藥物作用的具體機(jī)制及臨床實(shí)踐以發(fā)掘更多的應(yīng)用價(jià)值。