推拿對骨骼肌損傷修復(fù)相關(guān)生長因子影響研究進(jìn)展

吳安林　葉平　謝嬌　楊程　艾玨萍　李鐵浪　李江山　彭亮

摘要?骨骼肌損傷為臨床常見損傷疾病之一，常給傷者造成較為嚴(yán)重的不良后果。近年來諸多實(shí)驗(yàn)及研究已證實(shí)生長因子為影響骨骼肌損傷修復(fù)的重要因素之一。推拿作為臨床骨骼肌損傷最常用且療效較佳的治療方法之一，在骨骼肌損傷的治療中發(fā)揮著極其重要的作用，相關(guān)實(shí)驗(yàn)及研究證明推拿治療骨骼肌損傷的作用機(jī)理與通過干預(yù)相關(guān)生長因子有關(guān)。

關(guān)鍵詞?推拿;骨骼肌損傷;生長因子;衛(wèi)星細(xì)胞;修復(fù);綜述;療效

Research Progress on the Effects of Massage on Growth Factors Related to Skeletal Muscle Injury Repair

Wu Anlin，Ye Ping，Xie Jiao，Yang Cheng，Ai Jueping，Li Tielang，Li Jiangshan，Peng Liang

（Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China）

Abstract?Skeletal muscle injury is one of the common clinical injury diseases and often causes serious adverse consequences to the injured. In recent years，many experiments and studies have confirmed that growth factor is one of the important factors affecting the repair of skeletal muscle injury. Massage，as one of the most commonly used and effective treatment methods for clinical skeletal muscle injury，plays an extremely important role in the treatment of skeletal muscle injury. Related experiments and studies have proved that the mechanism of massage in treating skeletal muscle injury is related to the intervention on the related growth factors.

Key Words?Massage; Skeletal muscle injury; Growth factor; Satellite cell; Repair; Overview; Curative effect

中圖分類號：R244.1;R722.14+2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.007

骨骼肌損傷是臨床常見的創(chuàng)傷性疾病之一，肌肉的反復(fù)損傷會加重肌肉纖維化及增加疤痕組織的形成，嚴(yán)重影響骨骼肌功能，對傷者日后的運(yùn)動能力及生命質(zhì)量均會產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[1]。推拿作為一種綠色健康、無不良反應(yīng)的治療方法，對骨骼肌的各種損傷均具有顯著療效[2]。在骨骼肌損傷再生修復(fù)過程中，衛(wèi)星細(xì)胞的激活和增殖是最關(guān)鍵的階段，而此過程中需要大量的生長因子參與其中[3]，這些生長因子主要包括[4]：堿性成纖維生長因子（Basic Fibroblast Growth Factor，bFGF）、胰島素樣生長因子-1（Insulin Like Growth Factor-1，IGF-1）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）等，它們通過影響衛(wèi)星細(xì)胞的激活、增殖以及肌纖維再生等在肌肉損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究已證明[5-6]，推拿通過影響衛(wèi)星細(xì)胞、bFGF、IGF-I、TGF-β1及VEGF等生長因子的表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)骨骼肌組織損傷修復(fù)。故下文將從推拿在骨骼肌損傷修復(fù)中相關(guān)生長因子的影響分別作簡要論述。

1?分類綜述

1.1?推拿對衛(wèi)星細(xì)胞的影響?骨骼肌自身具有較強(qiáng)的可塑性，于受損后可快速地進(jìn)行自我修復(fù)及再生，而這種再生能力主要取決于骨骼肌中的肌衛(wèi)星細(xì)胞（Skeletal Satellite Cell，SSC）[7]。SSC是一種位于肌膜與基底膜之間具有增殖分化能力的成體干細(xì)胞。SSC僅占骨骼肌細(xì)胞總數(shù)的1%左右，卻被認(rèn)為是成體骨骼肌細(xì)胞成肌分化的唯一干細(xì)胞來源。當(dāng)骨骼肌受損后，處于靜息狀態(tài)的SSC立即被激活，并通過活化、增殖及分化等過程，最終成為肌細(xì)胞參與損傷骨骼肌的再生與修復(fù)[8-10]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明推拿可促進(jìn)SSC快速增殖及向成肌纖維的肌組織進(jìn)行轉(zhuǎn)化[11];同時(shí)可干預(yù)肌肉再生過程，使SSC數(shù)量增加[12]。馬書杰等[13]為觀察推拿手法對急性損傷骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖的影響，對家兔進(jìn)行骨骼肌急性鈍挫傷造模并采用按揉法予以干預(yù)，結(jié)果證明推拿在骨骼肌損傷早期可顯著促進(jìn)SSC數(shù)目的增長。楊輝等[14]使用按摩器對受損大鼠腓腸肌中部及鄰近肌組織進(jìn)行按摩干預(yù)，并予以HE染色、Western Blot及實(shí)時(shí)熒光PCR檢測，結(jié)果顯示：按摩組較自然恢復(fù)組，其炎性反應(yīng)細(xì)胞明顯減少，大量成肌細(xì)胞及新生肌纖維生成，肌衛(wèi)星細(xì)胞明顯增殖，肌纖維排列更加緊密有序;結(jié)果同樣證明了按摩可明顯促進(jìn)骨骼肌急性損傷的組織中SSC數(shù)目增殖，提高骨骼肌損傷修復(fù)的速度。以上實(shí)驗(yàn)及研究均證明了推拿可明顯促進(jìn)受損骨骼肌SSC增殖，使SSC在受損骨骼肌中發(fā)揮更有力的作用，進(jìn)而加速骨骼肌損傷修復(fù)。

1.2?推拿對堿性成纖維生長因子的影響?堿性成纖維生長因子是一種誘導(dǎo)多種細(xì)胞增殖及分化的生成因子[15]，在與受體結(jié)合后立即激活其蛋白酶，并通過不同的信號通路參與細(xì)胞的增殖、生長及分化，在調(diào)節(jié)肌肉發(fā)育和穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用[16]。bFGF在正常骨骼肌細(xì)胞中表達(dá)作用極弱，但骨骼肌一旦受損后其表達(dá)迅速增加并發(fā)揮相關(guān)作用[17]。其不僅因具有強(qiáng)力的促纖維細(xì)胞生長作用可促進(jìn)細(xì)胞分裂，還可通過參與局部炎性反應(yīng)、肉芽組織形成、組織重建等創(chuàng)傷修復(fù)的主要階段充分發(fā)揮其加速受損組織再生及修復(fù)、促進(jìn)細(xì)胞增殖及血液循環(huán)、防止膠原蛋白沉積等生物學(xué)作用，實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞生長的調(diào)控，改善細(xì)胞微環(huán)境，促進(jìn)受損組織的再生與修復(fù)[18-22]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，按摩可通過干預(yù)bFGF表達(dá)有效刺激受損組織修復(fù)[23]。陳宏貞等[24]為進(jìn)一步研究按摩對骨骼肌損傷修復(fù)過程中bFGF表達(dá)的影響，其對大鼠雙后肢受損腓腸肌先后施以指摩法、直推法及指揉法等手法，取材后采用免疫組化法和圖像分析對比觀察大鼠腓腸肌在自然修復(fù)過程中及按摩后bFGF表達(dá)的變化，按摩組較同期自然修復(fù)組炎性反應(yīng)程度輕、肌細(xì)胞萎縮不明顯，且大鼠腓腸肌中bFGF表達(dá)水平明顯降低，說明其吞噬細(xì)胞減少，bFGF的表達(dá)量及其作用的靶細(xì)胞減少;結(jié)果證明按摩通過促進(jìn)bFGF在組織損傷修復(fù)中對部分靶細(xì)胞的趨化及促增殖分化作用，進(jìn)而促進(jìn)骨骼肌損傷修復(fù)、有效縮短了修復(fù)過程。為研究按摩對受損新西蘭兔股四頭肌在損傷修復(fù)過程中bFGF的影響，劉仁建等[25]運(yùn)用按摩器對受損股四頭肌及其鄰近組織予以按摩;并予以取材對bFGF蛋白的表達(dá)及組織形態(tài)學(xué)進(jìn)行相關(guān)檢測及觀察后發(fā)現(xiàn)：正常肌肉組織中bFGF表達(dá)量極少，但在組織損傷后其表達(dá)量迅速增加，并于第7天左右達(dá)最高峰，而后隨著損傷情況的好轉(zhuǎn)，其表達(dá)量逐漸減少，表明在損傷修復(fù)過程中bFGF發(fā)揮著重要作用;損傷早期按摩組bFGF表達(dá)量較自然恢復(fù)組高，而中后期則相對較低，且通過組織形態(tài)學(xué)觀察可得知按摩組恢復(fù)情況明顯優(yōu)于自然恢復(fù)組，表明按摩通過對bFGF發(fā)揮干預(yù)作用以有效防止肌細(xì)胞變性及壞死、提高損傷局部之血供，進(jìn)而促進(jìn)受損肌肉組織修復(fù)及新生血管形成。翁軍等[26]同樣為進(jìn)一步探討推拿手法用于損傷類疾病的作用機(jī)制及途徑，其通過動物實(shí)驗(yàn)研究證明，推拿可通過干預(yù)bFGF的表達(dá)以促進(jìn)骨骼肌損傷再生修復(fù)。以上可以得知按摩通過干預(yù)bFGF在損傷骨骼肌中之表達(dá)量以促使bFGF在損傷組織中發(fā)揮減少炎性反應(yīng)、促進(jìn)血供及細(xì)胞增殖分化等作用，進(jìn)而加速骨骼肌損傷修復(fù)。

1.3?推拿對胰島素樣生長因子的影響?胰島素樣生長因子-1廣泛存在于機(jī)體多種組織，它不僅可促進(jìn)損傷后的神經(jīng)和血管再生，還可通過促進(jìn)成肌細(xì)胞的增殖與分化及蛋白質(zhì)的合成而減少骨骼肌纖維化，從而參與骨骼肌損傷后的修復(fù)與再生，加速損傷肌肉的愈合[27-28]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明[29]，按摩對胰島素樣生長因子Ⅰ表達(dá)具有明顯的促進(jìn)作用，從而可加速對受損組織的修復(fù)，有效提高損傷肌肉的恢復(fù)速度和質(zhì)量。劉仁建等[30]分組對兔右后肢股四頭肌損傷進(jìn)行試驗(yàn)研究，僅按摩組于造模后第5天開始對受損部位及臨近肌組織進(jìn)行按摩，按摩頻率為2 600次/min，時(shí)間為15 min/次，1次/d;其他組均不予按摩治療;分別在制模后第7天、第14天、第21天取樣及進(jìn)行RT-PCR法及免疫組化學(xué)方法檢測，結(jié)果顯示按摩組IGF-Ⅰ表達(dá)量在第7天左右相對自然恢復(fù)組偏高，而在下降過程中，按摩組相對自然恢復(fù)組明顯較快，且具有顯著差異性。通過組織學(xué)觀察，經(jīng)按摩后，肌纖維水腫及萎縮均明顯減輕，成纖維細(xì)胞增生明顯，新生的肌纖維較對照組明顯增多，且排列緊密。因此在受損肌組織病理修復(fù)中，按摩不僅通過影響IGF-I的表達(dá)促進(jìn)骨骼肌的損傷修復(fù)，還可有效阻止肌細(xì)胞的萎縮、退變與壞死，以及對肌纖維的有序排列都具有促進(jìn)作用。向勇等[31]采用柔和的推拿手法對家兔骨骼肌損傷的試驗(yàn)研究觀察，發(fā)現(xiàn)推拿在家兔慢性軟組織損傷修復(fù)過程中能夠明顯上調(diào)IGF-Ⅰ的表達(dá)，從而促進(jìn)肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖，加快其成肌分化，促進(jìn)骨骼肌損傷修復(fù)。張嬋娟等[32]對大白兔予以腓腸肌急性挫傷造模后第3天開始進(jìn)行按摩干預(yù)，于三頭肌受損處予以輕揉手法治療：先用拇指輕推法于跟腱直推至腘窩，再施以拇指揉法，最后予以大魚際擦法于跟腱與腘窩間來回摩擦作為結(jié)束手法，按摩總計(jì)時(shí)間為10～20 min/d;通過光鏡、電鏡觀察其組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)變化、RT-PCR技術(shù)檢測1GF-I mRNA之表達(dá);結(jié)果顯示推拿可提升受損腓腸肌局部之IGF-I mRNA表達(dá)量及改善損傷組織之愈合質(zhì)量;由此推測：推拿通過上調(diào)1GF-I mRNA表達(dá)量以促進(jìn)成肌細(xì)胞增殖進(jìn)而在骨骼肌損傷修復(fù)中發(fā)揮作用，為推拿促進(jìn)急性骨骼肌損傷愈合的作用機(jī)制之一。劉志華[33]對家兔采用重物自由落體挫傷法于腓腸肌進(jìn)行急性軟組織損傷造模，自然恢復(fù)組不予以任何按摩及治療，動態(tài)觀察組予以回醫(yī)捋筋法、揉筋法、擦筋法等理筋手法進(jìn)行干預(yù)，采用回醫(yī)筋傷臨床常用手法治療時(shí)間及頻率進(jìn)行操作。通過對比分析檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)：手法干預(yù)組較自然恢復(fù)組，其IGF-1、IGF-1mRNA的表達(dá)總體變化趨勢及手法干預(yù)后上升趨勢及后期恢復(fù)減弱趨勢顯著;且與組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)的觀察結(jié)果變化趨勢相吻合，故而得出回醫(yī)理筋手法通過干預(yù)IGF-1及IGF-1mRNA的表達(dá)，在損傷組織局部通過調(diào)控細(xì)胞的增殖與分化，加速損傷組織細(xì)胞的凋亡及成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而促進(jìn)損傷組織修復(fù)。故可得知推拿作用于損傷骨骼肌可通過上調(diào)IGF-Ⅰ的表達(dá)以發(fā)揮其促進(jìn)成肌細(xì)胞的增殖與分化及減少骨骼肌纖維化，促進(jìn)骨骼肌損傷后的修復(fù)與再生，加速損傷愈合。

1.4?推拿對轉(zhuǎn)化生長因子-β的影響?轉(zhuǎn)化生長因子-β作為一種可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)及膠原形成的多功能細(xì)胞生長因子[34-40]，其可促進(jìn)肌肉組織受損后再生;相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)表明，TGF-β作為轉(zhuǎn)化生長因子β家族中促纖維化最強(qiáng)的因子之一，能有效減少疤痕組織的形成，可直接分化成肌纖維細(xì)胞并分泌促進(jìn)組織修復(fù)的旁分泌因子來增強(qiáng)受損骨骼肌纖維的修復(fù)，從而促進(jìn)傷口收縮及愈合;國內(nèi)外諸多實(shí)驗(yàn)及研究已證實(shí)TGF-β在骨骼肌損傷修復(fù)及再生過程中積極的促進(jìn)作用。而TGF-β1屬于TGF-β大家族的成員之一，其可通過激活衛(wèi)星細(xì)胞、促進(jìn)結(jié)締組織形成以及增強(qiáng)免疫反應(yīng)等作用在調(diào)節(jié)骨骼肌損傷及再生中起著關(guān)鍵作用[41-43]。王一洲等[44]通過建立大鼠髕腱炎模型分析推拿對髕腱炎損傷修復(fù)的機(jī)制，造模后對推拿觀察組采用屈膝點(diǎn)按叩揉法進(jìn)行治療，先予大鼠股四頭肌施以指揉法，重點(diǎn)指揉髕骨上部，按揉鶴頂、血海及伏兔等穴，同時(shí)在髕韌帶交替施以按揉及彈撥法，施術(shù)重點(diǎn)為髕骨下極髕韌帶附著點(diǎn)，施術(shù)者手持大鼠患肢遠(yuǎn)端作屈膝搖法以及配合膝關(guān)節(jié)被動活動;最后在髕韌帶兩側(cè)施以擦法作為結(jié)束手法。治療1次/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后，進(jìn)行取樣并予以Western Blot法及定時(shí)熒光定量PCR檢測，結(jié)果顯示推拿觀察組TGF-β1表達(dá)均高于其他對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;從而得出屈膝點(diǎn)按叩揉法通過調(diào)控TGF-β1進(jìn)而修復(fù)髕腱組織微損傷，且TGF-β1的應(yīng)力依賴性是推拿發(fā)揮治療作用的主要原因。劉仁建等[5]于造模后第5天開始對按摩組予以按摩干預(yù)，對受損股四頭肌及鄰近組織進(jìn)行按摩器按摩，取材后進(jìn)行HE染色觀察組織病理變化、超聲影像技術(shù)檢測組織及血液情況、實(shí)時(shí)定量RT-PCR法檢測TGF-β1 RNA表達(dá)，結(jié)果顯示按摩組較自然恢復(fù)組損傷部位輕，血供較豐富，壞死面積明顯縮小，血管修復(fù)較快，且TGF-β1 mRNA表達(dá)量均明顯低于自然恢復(fù)組，因此通過按摩可有效減少TGF-β1 mRNA表達(dá)而抑制修復(fù)過程中瘢痕組織的過度形成，進(jìn)而促進(jìn)組織功能修復(fù)。以上可以得出，推拿通過調(diào)控TGF-β1表達(dá)從而加速骨骼肌損傷修復(fù)。推拿能通過控制TGF-β1表達(dá)進(jìn)而減少肌成纖維細(xì)胞增生以抑制疤痕組織的形成，以及促進(jìn)旁分泌因子的分泌增強(qiáng)受損骨骼肌纖維的修復(fù)，從而在骨骼肌損傷修復(fù)過程中發(fā)揮作用。

1.5?推拿對血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的影響?血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子又稱血管通透因子，其廣泛存在于腦、皮膚、腎、心肌及骨骼肌等正常組織中，且均有不同程度的表達(dá)，是目前已知最強(qiáng)可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能生長因子[45-49]，其具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、促進(jìn)肌肉及紅細(xì)胞的生成與發(fā)育，增加血管通透性、影響血流動力學(xué)效應(yīng)，改變細(xì)胞外基質(zhì)等多種生物學(xué)作用。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在正常情況下表達(dá)極少，但當(dāng)骨骼肌受損后大量分泌，且經(jīng)按摩后，VEGF表達(dá)量可進(jìn)一步增加，對血管結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步分化、改建和維持具有重要意義，為損傷局部提供豐富血液，有利于骨骼肌損傷修復(fù)過程中骨骼肌形態(tài)的恢復(fù)。國內(nèi)外相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究證明通過按摩可使肌肉組織中VEGF基因表達(dá)顯著增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF mRNA表達(dá)明顯上升、血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，進(jìn)而有助于促進(jìn)骨骼肌肉組織中血管的生成[50-51]。為進(jìn)一步研究骨骼肌損傷愈合過程中按摩對VEGF的影響，謝輝等[52]對新西蘭大白兔構(gòu)建進(jìn)行股四頭肌急性損傷模型，僅對按摩組予以按摩，經(jīng)HE染色及Westen印跡檢測結(jié)果顯示，按摩組較其他組：炎性反應(yīng)不明顯，新生的肌纖維明顯較多，且肌纖維間隙變小、排列緊密整齊，血液供應(yīng)明顯改善，壞死區(qū)域明顯減少，內(nèi)部新血管生成，微泡密度及亮度均增高，且VEGF表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;因此可以得知按摩可通過改善VEGF活性及提高損傷局部血供以促進(jìn)骨骼肌損傷修復(fù)。郜婕等[53]同樣于造模后對按摩組予以按摩，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)檢測后發(fā)現(xiàn)：自然恢復(fù)組制模后第3天、第7天及第10天時(shí)肌肉組織中VEGF mRNA表達(dá)相對正常組分別增加了35.00%、43.81%、17.94%;而按摩組則分別增加了94.39%、85.69%、94.20%，即按摩組較自然恢復(fù)組股四頭肌VEGF mRNA表達(dá)水平明顯增高。此外，微泡超聲影像技術(shù)及全自動血流變分析儀檢測結(jié)果顯示：按摩組較自然恢復(fù)組受損組織血液灌注顯著增強(qiáng)，缺血性壞死灶明顯減少，肌肉紋理結(jié)構(gòu)恢復(fù)明顯，損傷區(qū)域范圍顯著縮小;按摩損傷局部穴位可調(diào)節(jié)全身血流狀態(tài)，加速損傷修復(fù)。實(shí)驗(yàn)證明了按摩對受損骨骼肌VEGF mRNA表達(dá)具有調(diào)控作用，且通過增加VEGF表達(dá)可促進(jìn)損傷局部血管新生及改善血流灌注狀況，進(jìn)而提高骨骼肌損傷修復(fù)。故按摩可刺激受損骨骼肌中VEGF表達(dá)量進(jìn)一步增加，進(jìn)而對改善受損局部組織血供及血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，有利于骨骼肌損傷修復(fù)。

2?討論

綜上所述，推拿通過影響SSC、bFGF、IGF-I、TGF-β1及VEGF等生長因子在受損骨骼肌中的表達(dá)，可有效縮短修復(fù)過程、提高受損骨骼肌修復(fù)質(zhì)量、加速骨骼肌愈合，為臨床上推拿治療骨骼肌損傷提供了有力的理論依據(jù)。但目前為止，相關(guān)實(shí)驗(yàn)及研究僅已證明推拿在損傷骨骼肌中對相關(guān)生長因子具有干預(yù)作用，但如何更好地利用推拿手法對生長因子進(jìn)行干預(yù)以在骨骼肌損傷修復(fù)過程中發(fā)揮最佳作用，還有待進(jìn)一步研究證明;因此，進(jìn)一步深入系統(tǒng)的研究及探索推拿對骨骼肌損傷修復(fù)中各生長因子的作用及調(diào)控機(jī)制，對推拿更廣泛的運(yùn)用于臨床治療骨骼肌損傷具有重要的理論及運(yùn)用價(jià)值，可能成為今后研究的熱點(diǎn)之一。

參考文獻(xiàn)

[1]廖遠(yuǎn)朋.不同運(yùn)動方式對大鼠骨骼肌急性損傷修復(fù)影響的研究[D].北京：北京體育大學(xué)，2010.

[2]謝嬌，鄧多喜，陳英，等.推拿手法對骨骼肌損傷干預(yù)研究的進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2018，34（4）：199-201.

[3]Hanssen KE，Kvamme NH，Nilsen TS，et al.The effect of strength training volume on satellite cells，myogenic regulatory factors，and growth factors[J].Medicine And Science Sports，2013，23（6）：728-739.

[4]劉洪柏，區(qū)麗明.富血小板血漿聯(lián)合轉(zhuǎn)化生長因子-β1抗體對大鼠骨骼肌損傷修復(fù)的研究[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2018，22（2）：188.

[5]劉仁建.按摩對損傷骨骼肌生長因子bFGF、IGF-Ⅰ及致瘢痕因子TGF-β1、COL-Ⅰ的影響研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2013.

[6]謝輝.在骨骼肌損傷修復(fù)過程中按摩對自由基相關(guān)酶和成肌調(diào)節(jié)因子的影響研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，2014.

[7]李江，包海姣，謝平波，等.衰老對骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖分化影響的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2018，58（45）：95-99.

[8]鄭琪，睢夢華，凌英會.骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖與成肌分化過程中關(guān)鍵信號通路的作用[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，48（11）：2005-2006.

[9]熊慧，浦亞斌，馬月輝，等.骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞自我更新的分子調(diào)節(jié)[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2014，31（5）：1168.

[10]李方華，弓慧敏，馮士彬，等.骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞的研究進(jìn)展[J].中國畜牧獸醫(yī)，2010，37（10）：25.

[11]馬書杰，嚴(yán)雋陶，黃品賢.推拿手法防治失神經(jīng)骨骼肌萎縮的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2014，46（11）：79-81.

[12]Miller BF，Hamilton KL，Majeed ZR，et al.Enhanced skeletal muscle regrowth and remodelling in massaged and contralateral non-massaged hindlimb[J].The Journal of physiology，2018，596（1）：83-103.

[13]王志強(qiáng)，毛忠清，竇思東，等.手法對頸椎病家兔骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞影響的觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2018，9（12）：27-29.

[14]楊輝，常青，唐成林.跑臺運(yùn)動訓(xùn)練與按摩聯(lián)合作用對大鼠骨骼肌急性損傷修復(fù)過程中炎癥的發(fā)展及肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖的影響[J].體育科學(xué)，2015，35（3）：51-58.

[15]張婷婷.rAAV2介導(dǎo)bFGF基因修飾間充質(zhì)干細(xì)胞對小鼠骨骼肌鈍挫傷修復(fù)的研究[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2016.

[16]謝思圳，唐乾利.堿性成纖維細(xì)胞生長因子對創(chuàng)面愈合作用的研究進(jìn)展[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，39（4）：307.

[17]李林峰，曾達(dá)，林偉.大鼠骨骼肌挫傷后bFGF與c-Fos陽性細(xì)胞率比值與損傷時(shí)間關(guān)系的研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，13（4）：407.

[18]何蘭，藺潔，李輝.創(chuàng)傷修復(fù)中的EGF和bFGF應(yīng)用價(jià)值[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2018，5（15）：195.

[19]皮肖冰，謝志紅，潘景良.308nm準(zhǔn)分子激光對尋常型穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者皮膚組織液TNF-α、bFGF水平的影響[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2014，21（2）：95-98.

[20]許志鋒，李敬來，韓振.堿性成纖維細(xì)胞生長因子基因修飾骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞自體移植急性心肌梗死組織的血管新生[J].中國組織工程研究，2017，21（9）：1397-1401.

[21]Shi H，Xie H，Zhao Y，et al.Myoprotective effects of bFGF on skeletal muscle injury in pressure-related deep tissue injury in rats[J].Burns Trauma.2016，4（12）：26.

[22]Ferreira MM，Dewi RE，Heilshorn SC.Microfluidic analysis of extracellular matrix-bFGF crosstalk on primary human myoblast chemoproliferation，chemokinesis，and chemotaxis[J].Integr Biol（Camb），2015，7（5）：569-579.

[23]Ratajczak-Wielgomas K，Kassolik K，Grzegrzolka J，et al.Effects of massage on the expression of proangiogenic markers in rat skin[J].Folia Histochem Cytobiol，2018，1（2）：83-91.

[24]陳宏貞.按摩對骨骼肌損傷修復(fù)過程中bFGF表達(dá)的影響[D].武漢：武漢體育學(xué)院，2009.

[25]劉仁建，唐成林，鄒敏.兔骨骼肌鈍挫傷恢復(fù)過程中堿性成纖維細(xì)胞生長因子的變化及按摩的干預(yù)作用[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，38（11）：1303-1307.

[26]翁軍，郭汝寶，李增圖，等.推拿手法對家兔失神經(jīng)支配后骨骼肌IGF-Ⅰ、bFGF、MyoD表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（10）：3716-3719.

[27]李飛虹，尚茹茹，呂淑萍.胰島素樣生長因子1對血管平滑肌細(xì)胞凋亡的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2017，11（5）：759.

[28]劉曉光，徐苗苗，陳佩杰.IGF-1在治療骨骼肌損傷中的應(yīng)用潛能及其相關(guān)機(jī)制[J].生命的化學(xué)，2016，36（4）：496-502.

[29]劉強(qiáng)，趙相軒，潘詩農(nóng).骨骼肌細(xì)胞損傷致延遲性肌肉酸痛：如何有效提高損傷肌肉恢復(fù)的速度和質(zhì)量[J].中國組織工程研究，2014，18（38）：6189-6193.

[30]劉仁建，唐成林，鄒敏，等.按摩對兔骨骼肌頓挫傷修復(fù)過程中IGF-Ⅰ的影響[J].激光雜志，2013，34（4）：102-104.

[31]向勇，王春林，董有康，等.柔和手法對兔骨骼肌慢性損傷修復(fù)過程中生長因子的影響[J].河南中醫(yī)，2018，38（7）：1016-1019.

[32]張嬋娟，成羿，董學(xué)亮.輕揉推拿法對兔骨骼肌急性鈍挫傷組織觀察及IGFmRNA表達(dá)的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（10）：1668-1670.

[33]劉志華.回醫(yī)理筋手法對家兔骨骼肌損傷修復(fù)過程中IGF-1表達(dá)的影響[D].寧夏：寧夏醫(yī)科大學(xué)，2014.

[34]Chiba T，Ishisaki A，Kyakumoto S，et al.Transforming growth factor-β1 suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mesenchymal-epithelial transition in HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells via Smad1/5/9 pathway suppression[J].Oncol Rep，2017，37（2）：713-720.

[35]王康康.細(xì)胞因子及細(xì)胞打印技術(shù)與骨骼肌損傷修復(fù)[J].中國組織工程研究，2017，21（20）：3241-3247.

[36]趙佳佳.楊丕波，韓傳火，等.大鼠皮膚創(chuàng)傷修復(fù)過程中轉(zhuǎn)化生長因子β1和β3的表達(dá)[J].中國組織工程研究，2013，17（20）：3647.

[37]Zhao W，Yan J，Gao L，et al.Cdk5 is required for the neuroprotective effect of transforming growth factor-β1 against cerebral ischemia-reperfusion[J].Biochem Biophys Res Commun，2017，485（4）：775-781.

[38]Xin Xu，Liwei Zheng，Quan Yuan.Transforming growth factor-β in stem cells and tissue homeostasis[J].Bone Research，2018，6（2）：4-17.

[39]于新凱，石鵬超，左群.轉(zhuǎn)化生長因子β與骨骼肌損傷修復(fù)的研究進(jìn)展[J].解剖科學(xué)進(jìn)展，2014，20（2）：158-161.

[40]Best TM，Gharaibeh B，Huard J.Stem cells，angiogenesis and muscle healing：a potential role in massage therapies？[J].Postgraduate medical journal，2013，89（1057）：666-670.

[41]Zhao W，Yan J，Gao L，et al.Cdk5 is required for the neuroprotective effect of transforming growth factor-β1 against cerebral ischemia-reperfusion[J].Biochem Biophys Res Commun，2017，485（4）：775-781.

[42]Chiba T，Ishisaki A，Kyakumoto S，et al.Transforming growth factor-β1 suppresses bone morphogenetic protein-2-induced mesenchymal-epithelial transition in HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells via Smad1/5/9 pathway suppression[J].Oncol Rep，2017，37（2）：713-720.

[43]Delaney K，Kasprzycka P，Ciemerych MA，et al.The role of TGF-β1 during skeletal muscle regeneration[J].Cell Biol Int，2017，41（7）：706-715.

[44]王一洲，馮偉，趙強(qiáng).屈膝點(diǎn)按叩揉法影響TGF-β/Smad通路促進(jìn)損傷肌腱修復(fù)的作用機(jī)制研究[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，36（3）：205-208.

[45]謝輝.在骨骼肌損傷修復(fù)過程中按摩對自由基相關(guān)酶和成肌調(diào)節(jié)因子的影響研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，2014.

[46]高永紅，邱明才.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的結(jié)構(gòu)及其多種生物學(xué)效應(yīng)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（15）：2951-2955.

[47]蔡宇豪，管軍.血管內(nèi)皮生長因子基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2018，6（7）：44.

[48]Baum O，Jentsch L，Odriozola A，et al.Ultrastructure of Skeletal Muscles in Mice Lacking Muscle-Specific VEGF Expression[J].Anat Rec（Hoboken），2017，300（12）：2239-2249.

[49]Huey KA.Potential Roles of Vascular Endothelial Growth Factor During Skeletal Muscle Hypertrophy[J].Exerc Sport Sci Rev，2018，46（3）：195-202.

[50]Andrzejewski W，Kassolik K，Kobierzycki C1，et al.Increased skeletal muscle expression of VEGF induced by massage and exercise[J].Folia Histochem Cytobiol，2015，53（2）：145-151.

[51]謝輝，唐成林，陳曉琳.按摩通過改善VEGF活性及血供促進(jìn)兔骨骼肌損傷修復(fù)[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（24）：6984-6986.

[52]郜婕，唐成林，鄒敏.穴位按摩對受損骨骼肌血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)微泡超聲造影及血液流變的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2013，35（2）：91-95.

[53]朱卓立，馬瑞陽，楊揚(yáng).不同頻率微振動對血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子表達(dá)及通透性的影響[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2016，34（2）：136-139.