益氣養(yǎng)陰利水法對(duì)冠心病心力衰竭患者BNP、SOD及生命質(zhì)量影響的研究

張安晶　胡元會(huì)　李樹斌　姜北　孫雪松　史瑋　魏藝

摘要?目的：研究益氣養(yǎng)陰利水法對(duì)冠心病心力衰竭患者BNP、SOD及生命質(zhì)量的影響。方法：選取2016年1月至2017年12月廣安門醫(yī)院南區(qū)內(nèi)一科病房收治的氣陰兩虛水停型心力衰竭患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)心力衰竭藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰利水中藥顆粒劑治療，觀察時(shí)間為4周，比較治療前后2組患者BNP、SOD變化，采用明尼蘇達(dá)生命質(zhì)量量表及中醫(yī)證候積分量表評(píng)價(jià)患者生命質(zhì)量變化。結(jié)果：2組治療后BNP均較治療前下降，同組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后BNP較對(duì)照組下降明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后SOD均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后SOD較對(duì)照組升高明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后明尼蘇達(dá)生命質(zhì)量評(píng)分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后明尼蘇達(dá)生命質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組下降明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分較對(duì)照組下降明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰利水法可有效改善心力衰竭患者的心功能及生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞?益氣養(yǎng)陰利水法;心力衰竭;BNP;氣陰兩虛水停證;生命質(zhì)量;超氧化物歧化酶;冠心病;明尼蘇達(dá)量表

Effects of Supplementing Qi，Nourishing Yin and Promoting Diuresis on BNP，SOD and Quality of Life in Patients with Coronary Heart Diseases and Heart Failure

Zhang Anjing1，Hu Yuanhui2，Li Shubin1，Jiang Bei1，Sun Xuesong1，Shi Wei1，Wei Yi2

（1 Department of Cardiovascular，Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences（South），Beijing 102618，China; 2 Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China）

Abstract?Objective：To study the effects of supplementing qi，nourishing yin and promoting diuresis method on the BNP，SOD and quality of life of the patients with coronary heart disease and heart failure.Methods：According with standard of the studies in 60 cases of type qi yin deficiency of water stop heart failure patients in Guang′anmen Hospital（South）from January 2016 to December 2017 were randomly divided into the control group（30 cases）and the observation group（30 cases）.The control group was admitted the standard heart failure therapy，while the observation group，on the basis of western medicine，was treated with supplementing qi，nourishing yin and promoting diuresis Chinese medicine granules.Observation time was 4 weeks.The BNP changes，the adoption of quality of life scale of Minnesota and TCM syndrome integral scale in patients of the 2 groups were compared before and after the treatment to evaluate patients′ quality of life changes.Results：After treatment，the BNP was both decreased and with statistically significant differences（P<0.05）.After treatment，the BNP in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.After treatment，SOD was increased than that before treatment and had statistical significance（P<0.05）.After treatment in the observation group，SOD was higher than that in the control group and had statistical significance（P<0.05）.The quality of life score in the 2 groups after treatment of Minnesota was decreased and with statistically significant differences（P<0.05）.Life quality score in the observation group after treatment of Minnesota decreased and statistically significant compared with control group（P<0.05）.s After treatment，TCM syndrome score of observation group was lower than that of control group and was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The supplementing qi，nourishing yin and promoting diuresis method can improve the cardiac function and quality of life of patients with heart failure.

Key Words?Supplementing qi，nourishing yin and promoting diuresis method; Heart failure; BNP; Deficiency of qi and Yin and water stopping syndrome; quality of life; Superoxide dismutase; Coronary heart disease; Minnesota scale

中圖分類號(hào)：R289;R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.04.028

慢性心力衰竭因其較高的發(fā)病率及嚴(yán)重的危害性，對(duì)社會(huì)及家庭都造成了巨大的負(fù)擔(dān)。慢性心力衰竭作為各種心臟疾病的最終階段，因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、涉及多個(gè)臟器系統(tǒng)[1-2]，其治療也具有復(fù)雜性。中醫(yī)治病以辨證論治為核心，強(qiáng)調(diào)整體觀，因此在CHF治療中，已有研究表明中醫(yī)藥能夠很好的改善患者的癥狀、心功能。本研究通過(guò)觀察益氣養(yǎng)陰利水法對(duì)氣陰兩虛水停型心力衰竭患者的心功能及生命質(zhì)量的影響，探討中醫(yī)藥在CHF治療中的作用。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年1月至2017年12月廣安門醫(yī)院南區(qū)內(nèi)一科病房收治的氣陰兩虛水停型心力衰竭患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。其中男24例，女36例。觀察組中男11例，女19例，平均年齡（74.03±4.94）歲;對(duì)照組中男13例，女17例，平均年齡（72.67±4.45）歲;2組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)?參照2005年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）及美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHA）《成人慢性收縮性心力衰竭治療指南》[3]、1971年Framingham標(biāo)淮制定[4]。

1.2.2?氣陰兩虛水停證診斷標(biāo)準(zhǔn)?參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（證候部分）》中關(guān)于心力衰竭氣陰兩虛水停的臨床研究指導(dǎo)原則制定。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合心力衰竭氣陰兩虛水停型診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）年齡在18～80歲之間的患者;3）心功能II、III級(jí)或IV級(jí)的患者;4）自愿參加本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書的患者。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并嚴(yán)重腦、肝、腎、內(nèi)分泌、消化、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者;2）妊攝或噴乳期婦女;3）智能障礙或精神行為異常不能配合觀察者;4）合并嚴(yán)重心血管疾病者：如進(jìn)行性心肌梗死、心源性休克、嚴(yán)重室性心律失常、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、梗阻型心肌病、未修補(bǔ)的瓣膜病、縮有性心包炎、心包填塞等;5）資料填寫不全、無(wú)法補(bǔ)充或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;2）受試者依從性差;3）發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受觀察、自行退出者。

1.6?治療方法?對(duì)照組給予一般治療：休息、限鹽、吸氧、伴隨病及基礎(chǔ)病等治療;予利尿速劑（呋塞米片，浙江巨泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020735）治療，必要時(shí)加用靜脈注射利尿劑（呋塞米注射液，金陵藥業(yè)股份有效公司浙江天峰制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054671）;ACEI（福辛普利鈉片，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980197）規(guī)范治療;β-受體（酒石酸美托洛爾片，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025391）阻滯劑規(guī)范治療;強(qiáng)心劑（地高辛片，上海信宜藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020678）治療，必要時(shí)加用靜脈注射強(qiáng)心劑（米力農(nóng)注射液，魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970051）。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，予益氣養(yǎng)陰利水方藥（顆粒制劑由北京康仁堂藥業(yè)有限公司，廣安門醫(yī)院南區(qū)顆粒制劑室制備，院內(nèi)備案號(hào)：Y2015-05K1），每劑相當(dāng)于生藥：生黃芪30 g、麥冬15 g、茯苓30 g、地龍12 g、玉米須30 g、桑白皮15 g、葶藶子15 g;水沖服100 mL，2次/d。2組患者的觀察周期均為4周。

1.7?觀察指標(biāo)?1）療效指標(biāo)：對(duì)治療前、治療后4周2組患者進(jìn)行血漿BNP和SOD監(jiān)測(cè);2）生命質(zhì)量評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分評(píng)價(jià)：選用明尼蘇達(dá)生命質(zhì)量量表評(píng)、中醫(yī)證候評(píng)分量表對(duì)治療前、治療后4周患者進(jìn)行評(píng)分;明尼蘇達(dá)心力衰竭生命質(zhì)量調(diào)查表（MLHFQ）含有共21個(gè)與心力衰竭癥狀和體征相關(guān)條目，分別為0～5分，量表滿分是105分，得分越高表示癥狀越重，生命質(zhì)量越差[5]。中醫(yī)證候評(píng)分采用中醫(yī)證候群量表進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高病情越重。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，呈正態(tài)分布計(jì)量資料：采用方差檢驗(yàn)（在滿足方差分析的條件下），組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn);構(gòu)成比用χ2（Pearson卡方）檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線回歸法及多元逐步回歸法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后BNP和SOD比較?2組患者治療后較治療前BNP均下降，同組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與對(duì)照組比較，觀察組治療后BNP下降更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2組治療后較治療前SOD均升高，同組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組治療后SOD比對(duì)照組升高明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2?2組治療前后生命質(zhì)量評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分比較?西醫(yī)觀察組治療后較治療前生命質(zhì)量評(píng)分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組治療后生命質(zhì)量評(píng)分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與對(duì)照組比較，觀察組治療后生命質(zhì)量評(píng)分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2組治療后較治療前中醫(yī)證候評(píng)分均下降，同組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分下降比對(duì)照組明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

3?討論

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)的“心水”“心悸”“喘證”“水腫”等范疇，中醫(yī)學(xué)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中便有對(duì)慢性心力衰竭的類似癥狀的描述，如《素問(wèn)逆調(diào)論》云：“夫不得臥，臥則喘者，是水氣客也”。隨著臨床療效評(píng)價(jià)體系的建立和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累，中醫(yī)藥在改善心力衰竭患者的心功能和提高生命質(zhì)量方面的優(yōu)勢(shì)逐漸受到關(guān)注和重視[6]。

中醫(yī)認(rèn)為心力衰竭發(fā)病機(jī)制始則多因心氣虛、氣不運(yùn)血、心陰虧耗，表現(xiàn)為氣陰兩虛、心營(yíng)不暢。進(jìn)而氣虛陽(yáng)衰或陰損及陽(yáng)，而致“陰陽(yáng)兩虛，心脈瘀滯”，成為心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)。且尤以心陽(yáng)（氣）虧虛，心臟鼓動(dòng)減弱，營(yíng)運(yùn)無(wú)力為其病理變化的主要方面。心氣不足貫穿心力衰竭始終，也是心力衰竭惡化的重要因素。心力衰竭還與水氣內(nèi)停有關(guān)。又如《華佗中藏經(jīng)》曰：“心有水氣，則身腫不得臥，煩躁”;如《血證論》所言：“水病則累血，血病則累氣”，形成因虛致實(shí)，因?qū)嵏摰膼盒圆±硌h(huán)。心氣虛損衰竭，無(wú)力推動(dòng)血行，血流遲滯，瘀而成水，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭血液循環(huán)緩慢，血管內(nèi)壓力增加而形成水腫相吻合。

既往研究也表明，氣陰兩虛、水停在CHF證候分布中占有很高的比例。陳可冀等[7]將CHF分為六型：心氣不足，心陰虧損型;脾腎陽(yáng)虛，水濕不化型;氣虛血瘀，痰濕阻滯型;痰飲阻肺，水濕不化型;肺失宣降，氣道不利型;陰陽(yáng)俱衰，陽(yáng)氣虛脫型。黃永生等[8]將本病分為氣陰兩虛證，氣虛血瘀證，陰陽(yáng)兩虛證，陽(yáng)虛水泛證，陽(yáng)衰氣脫證，陰竭陽(yáng)脫證。騰國(guó)華等[9]將心力衰竭分為心氣虧虛、氣虛血瘀水停、水氣凌心、氣陰兩虛、陰竭陽(yáng)脫等證型。狄靈等[10]將心力衰竭的病機(jī)分為心腎俱虛、瘀血內(nèi)停、心脾兩虛、水濕泛濫。黃平東等[11]認(rèn)為，心力衰竭的基本證候?yàn)樾臍馓?、心?yáng)虛、血瘀、水停;鄒旭[12]對(duì)512例CHF患者進(jìn)行病例調(diào)查，結(jié)果提示CHF的病性證素有氣虛、陰虛、陽(yáng)虛（本虛）及血瘀、痰濁、水飲（標(biāo)實(shí)）其中出現(xiàn)頻數(shù)最多的是氣虛和血瘀（均>85.0%）。

神經(jīng)體液因素在CHF的發(fā)病過(guò)程中起到非常重要的作用，例如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、細(xì)胞因子等在CHF發(fā)生會(huì)被激活以代償受損的心功能，然而同時(shí)也在心室重構(gòu)中扮演著重要作用[13]。BNP是體內(nèi)天然的腎素-血管緊張素-醛固酮拮抗劑，能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮的分泌，舒張血管平滑肌促使血管擴(kuò)張，血壓得到下降，以減輕心臟前負(fù)荷。BNP是判斷心力衰竭癥狀、預(yù)后的可靠指標(biāo);本研究也表明，益氣養(yǎng)陰方能夠有效改善患者的生命質(zhì)量，同時(shí)能夠較西醫(yī)觀察組有效的降低患者BNP水平，BNP水平的降低與生命質(zhì)量的改善呈正相關(guān)性。

近年來(lái)研究提示人體內(nèi)氧化/抗氧化失衡是其發(fā)病、進(jìn)展的重要機(jī)制[14]，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究也表明心肌組織自由基生成引起膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性可導(dǎo)致心力衰竭[15];由于心肌細(xì)胞缺氧、兒茶酚胺分泌增加等原因可導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生增高，其引發(fā)脂質(zhì)產(chǎn)生過(guò)氧化反應(yīng)，產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化物又可使血管收縮，導(dǎo)致膜系統(tǒng)破壞通，從而改變血管內(nèi)皮功能[16]?？寡趸赶到y(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的整體，任何酶的活性降低都會(huì)導(dǎo)致不可逆的細(xì)胞損傷[17]。研究表明，大多數(shù)中藥在改善血管內(nèi)皮功能方面有優(yōu)勢(shì)。許多中藥具有改善內(nèi)皮功能的作用[18-20]。

本研究所用方劑對(duì)氣陰兩虛兼水停證候，多年積累的臨床經(jīng)驗(yàn)方;本研究表明該驗(yàn)方可有效改善患者測(cè)心功、改善氧化應(yīng)激功能及生命質(zhì)量;能夠有效改善患者的中醫(yī)證候表現(xiàn);表明遵循中醫(yī)辨證論治的思想，以整體觀為考慮，能夠?yàn)榕R床治療帶來(lái)新的思路和方向。

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