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    柬埔寨柯拉斯那沉香的化學(xué)成分研究

    2019-09-10 07:22:44夏錄錄李薇梅文莉楊理
    廣西植物 2019年4期
    關(guān)鍵詞:化學(xué)成分柬埔寨

    夏錄錄 李薇 梅文莉 楊理

    摘 要:該文采用 ODS、硅膠、Sephadex LH-20 等柱色譜技術(shù),對柬埔寨野生柯拉斯那沉香(Aquilaria crassna)進(jìn)行了研究。結(jié)果表明:從柬埔寨柯拉斯那所產(chǎn)沉香的乙醇提取物中進(jìn)行分離共得到了10個(gè)化合物,包括一對對映異構(gòu)體(9a/9b)。經(jīng)波譜解析分別鑒定為6-甲氧基-2- [2-(3-羥基-4-甲氧基苯)乙基]色酮(1)、6-甲氧基-2- [2-(3-甲氧基-4-羥基苯)乙基]色酮(2)、6,7-二甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮(3)、6-羥基-2-(2-苯乙基)色酮(4)、6-羥基-2- [2-(4-甲氧基苯)乙基]色酮(5)、8-氯-6-羥基-2- [2-(3-羥基-4-甲氧基苯)乙基]色酮(6)、8-氯-6-羥基-2- [2-(4-甲氧基苯)乙基]色酮(7)、oxidoagarochromone B(8)、4′-demethoxyaqusisnenoned(9)。其中,化合物6、7和9均為首次從柯拉斯那沉香中分離得到?;钚詼y試結(jié)果顯示,化合物1和2對乙酰膽堿脂酶具有一定的抑制活性,化合物2對人慢性髓原白血病細(xì)胞K562具有較弱的抑制作用。

    關(guān)鍵詞:柬埔寨, 沉香, 柯拉斯那, 化學(xué)成分, 乙酰膽堿脂酶抑制活性, 細(xì)胞毒活性

    中圖分類號:Q946.91, R285.5

    文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

    文章編號:1000-3142(2019)04-0540-08

    Abstract:Ten compounds, including one pair of enantiomers (9a/9b), were isolated from the ethanol extract of agarwood originating from Aquilaria crassna in Cambodia by comprehensive chromatographic techniques including ODS, silica gel and Sephadex LH-20. On the basis of spectroscopicdata, they were identified as 6-methoxy-2- [2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl) ethyl] chromone (1), 6-methoxy-2- [2-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl) ethyl] chromone (2), 6,7-dimethoxy-2-(2-phenylethyl) chromone (3), 6-hydroxy-2-(2-phenylethyl) chromone (4), 6-hydroxy-2- [2-(4-methoxyphenyl) ethyl ] chromone(5), 8-chloro-6-hydroxy-2- [2- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) ethyl]chromone (6), 8-chloro-6-hydroxy-2- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] chromone (7), oxidoagarochromone B (8), 4′-demethoxyaqusisnenoned (9). Compounds 6, 7 and 9 were isolated from agarwood of A. crassna for the first time. Among those, compounds 1 and 2 showed inhibitory activities against acetylcholinesterase. Compound 2 had weak inhibitory effect on K562 cell lines.

    Key words:Cambodia, agarwood, Aquilaria crassna, chemical constituents, acetylcholinesterase inhibitory activity, cytotoxic activity

    沉香為瑞香科(Thymelaeaceae)沉香屬(Aquilaria)或擬沉香屬(Gyrinops)植物含有樹脂的干燥芯材(中國藥典委員會,2015)。沉香是傳統(tǒng)的名貴中藥和香料,其味辛、苦,性微溫,具有行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘等功效,主要用于治療胸腹脹悶疼痛、胃寒嘔吐呃逆、胃虛氣逆喘急等(中國藥典委員會,2015)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),沉香具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、細(xì)胞毒、抑菌、降糖、抗抑郁等藥理作用(戴好富,2017;楊洋等,2016;康科星等,2017)。目前報(bào)道的沉香屬植物約有23種,主要分布于中國、泰國、印度、緬甸、老撾、柬埔寨、馬來西亞、印度尼西亞等東南亞國家(戴好富和梅文莉,2015)。國內(nèi)外學(xué)者對沉香的化學(xué)成分研究始于20世紀(jì)50年代,目前已鑒定出了300多個(gè)化學(xué)成分,主要是倍半萜類和2-(2-苯乙基)色酮類化合物(Chen et al., 2012;戴好富,2017;Naef,2015;邵杭等,2015;Shao et al., 2016;向盼等,2017;Xiang et al., 2017)。

    柯拉斯那沉香樹(A. crassna)主要分布于柬埔寨、泰國、老撾、越南等國家(戴好富和梅文莉,2015)。目前關(guān)于柯拉斯那沉香的化學(xué)成分和生物活性研究報(bào)道較少,本課題組前期對產(chǎn)自老撾的柯拉斯那沉香進(jìn)行了研究,報(bào)道了少量倍半萜類和2-(2-苯乙基)色酮類化合物,部分化合物具有一定的乙酰膽堿脂酶抑制活性和降血糖活性(康科星等,2017;王紅妮等,2016;楊洋等,2016;Yang et al., 2017)。本研究選用柬埔寨野生柯拉斯那沉香為材料,從其乙醇提取物中分離鑒定了10個(gè)2-(2-苯乙基)色酮類化合物(圖1),其中化合物6、7和9均為首次從柯拉斯那沉香中分離得到。初步揭示了柬埔寨柯拉斯那沉香的化學(xué)成分,為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供了科學(xué)依據(jù)。

    1 材料與儀器

    1.1 材料

    沉香樣品于2017年11月購于柬埔寨金邊,經(jīng)中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所王軍博士鑒定其基源植物為柯拉斯那(Aquilaria crassna),標(biāo)本編號為(JPZ20171101),保存于中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所。

    1.2 儀器和試劑

    儀器:柱層析硅膠G(200~300目,60~80目)(青島海洋化工廠);旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(德國 Heidolph Laborota);Sephadex LH-20(德國Merck公司);ODS(20~45

    SymbolmA@m)(日本 Fuji公司);高效液相色譜儀(Agilent 1260)(美國安捷倫科技有限公司);色譜柱(C18,250 mm×4.6 mm,ID)(日本 Nacalai Tesque公司);Rudolph Autopol III polarimeter(美國 Rudolph Research Analytical);半制備高效液相色譜儀(SUMMIT P680A)(美國dionex公司);半制備色譜柱(C18,250 mm×10.0 mm,ID)(日本 COSMOSIL公司);ELX-800酶標(biāo)儀(美國寶特公司);Bruker AV-500型超導(dǎo)核磁共振波譜儀,TMS為內(nèi)標(biāo)。

    試劑:乙酰膽堿酯酶、碘化硫代乙酰膽堿、二硫代二硝基苯甲酸(DNTB)、他克林(美國 Sigma 公司);人慢性髓原白血病細(xì)胞株K562(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院細(xì)胞庫)。

    2 提取與分離

    將干燥的柬埔寨柯拉斯那沉香樣品(928.0 g)用95% 乙醇加熱回流提取3次(每次3 h,每次加入乙醇5 L)減壓濃縮,得乙醇浸膏375.2 g。用水將乙醇提取物分散形成懸濁液,用石油醚進(jìn)行萃取,得到浸膏440.0 mg,剩余部分經(jīng)減壓柱色譜,以氯仿-甲醇(1∶0~0∶1)梯度洗脫,得到20個(gè)流份(Fr.1~Fr.20)。

    Fr.9 (6.9 g) 經(jīng)Sephadex LH-20(石油醚∶氯仿∶甲醇 = 2∶1∶1)洗脫,得到3個(gè)流份(Fr.9-1~Fr.9-3)。Fr.9-3(5.0 g)經(jīng)硅膠柱色譜,以石油醚-乙酸乙酯(50∶1)洗脫,得到9個(gè)流份(Fr.9-3-1~Fr.9-3-9)。Fr.9-3-6(306.5 mg)經(jīng)硅膠柱色譜,以石油醚-氯仿-丙酮(100∶10∶1)洗脫,得到14個(gè)流份(Fr.9-3-6-1~Fr.9-3-6-14)。Fr.9-3-6-14(41.0 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,35%乙腈水,流速4 mL·min-1,檢測波長244 nm)洗脫,得到化合物 8(4.5 mg,保留時(shí)間12.8 min)。

    Fr.12經(jīng)ODS柱色譜,以甲醇-水(3∶7~1∶0)梯度洗脫,得到12個(gè)流份(Fr.12-1~Fr.12-12)。Fr.12-7(1.5 g)析出部分白色固體,依次用石油醚、氯仿、丙酮、甲醇清洗得白色固體172.0 mg,再經(jīng)硅膠柱色譜,以氯仿-甲醇(200∶1~0∶1)梯度洗脫,得到4個(gè)流份(Fr.12-7-1~Fr.12-7-4)。Fr.12-7-4(42.0 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,65%甲醇水,流速4 mL·min-1,檢測波長222 nm)洗脫,得到化合物 6(5.9 mg,保留時(shí)間11.0 min)。Fr.12-7-2(29.4 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,32%乙腈水,流速4 mL·min-1,檢測波長242 nm)洗脫,得到化合物5(4.0 mg,保留時(shí)間41.7 min)和化合物 4(4.4 mg,保留時(shí)間47.2 min)。Fr.12-10(1.9 g)經(jīng)硅膠柱色譜,以氯仿-甲醇為洗脫劑梯度洗脫,得到5個(gè)流份(Fr.12-10-1~Fr.12-10-5)。Fr.12-10-1(552.7 mg)經(jīng)ODS,以甲醇-水(3∶7~1∶0) 梯度洗脫,得到7個(gè)流份(Fr.12-10-1-1~Fr.12-10-1-7)。Fr.12-10-1-3(139.4 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,32%乙腈水,流速4 mL·min-1,檢測波長222 nm)洗脫,得到4個(gè)流份(Fr.12-10-1-3-1~Fr.12-10-1-3-4)。Fr.12-10-1-3-3(19.0 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,32%乙腈水,流速4 mL·min-1,檢測波長222 nm)洗脫,得到化合物 7(1.9 mg,保留時(shí)間21.2 min)。Fr.12-10-1-6(36.3 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,45%乙腈水,流速4 mL·min-1,檢測波長244 nm)洗脫,得到化合物9(7.0 mg,保留時(shí)間12.8 min)。

    石油醚萃取物(440.0 mg)經(jīng)Sephadex LH-20(甲醇)得到3個(gè)流份(Fr.21~Fr.23)。Fr.22(321.2 mg)經(jīng)ODS(甲醇-水,3∶7~1∶0)梯度洗脫,得到6個(gè)流份(Fr.22-1~Fr.22-6)。Fr.22-5(90.8 mg)經(jīng)硅膠柱色譜,以石油醚-丙酮(80∶1)洗脫,得到4個(gè)流份(Fr.22-5-1~Fr.22-5-4)。Fr.22-5-4(20.0 mg)經(jīng)半制備高效液相色譜儀(C18柱,60%甲醇水,流速4 mL·min-1,檢測波長198 nm)洗脫,得到化合物1(1.5 mg,保留時(shí)間11.5 min)和化合物 2(1.7 mg,保留時(shí)間13.3 min)。Fr.22-5-3(15.0 mg)通過半制備高效液相色譜儀(C18柱,58%甲醇水,流速4 mL·min-1,檢測波長232 nm)洗脫,得到化合物 3(1.1 mg,保留時(shí)間21.6 min)。

    5 討論

    迄今為止,關(guān)于柬埔寨所產(chǎn)沉香化學(xué)成分研究的文獻(xiàn)報(bào)道僅有一篇,且只得到了幾個(gè)簡單的2-(2-苯乙基)色酮和倍半萜類化合物(Alkhathlan & Al-Hazimi,2005)。本研究采用多種色譜技術(shù),從柬埔寨柯拉斯那沉香乙醇提取物中分離得到10個(gè)2-(2-苯乙基)色酮類化合物, 其中, 化合物6、7和9為首次從柯拉斯那沉香中分離得到,豐富了柬埔寨所產(chǎn)沉香的化學(xué)成分。目前,從沉香中分離鑒定出的含氯取代的2-(2-苯乙基)色酮和2-(2-苯乙基)色酮二聚體數(shù)量較少(Yagura et al., 2003;Liao et al., 2016;Gao et al., 2012;Wu et al., 2012;戴好富,2017;Huo et al., 2018;Xiang et al., 2017;Yang et al., 2017)。本研究得到了兩個(gè)含氯取代的2-(2-苯乙基)色酮和兩個(gè)2-(2-苯乙基)色酮二聚體:8-氯-6-羥基-2- [2-(3-羥基-4-甲氧基苯)乙基]色酮(6)、8-氯-6-羥基-2- [2-(4-甲氧基苯)乙基]色酮(7)和4′-demethoxyaqusisnenoned(9),為研究不同產(chǎn)地沉香的化學(xué)成分差異提供了一定依據(jù)。本研究活性測試結(jié)果顯示,化合物1和2對乙酰膽堿脂酶具有一定的抑制活性,化合物2對人慢性髓原白血病細(xì)胞具有較弱的抑制活性,為柬埔寨柯拉斯那沉香的進(jìn)一步研究和開發(fā)利用提供了一定的理論依據(jù)。

    參考文獻(xiàn):

    ADEKANMI AE, FOUCHE G, STEENKAMP V, 2012. Cytotoxicity and acetylcholinesterase inhibitory activity of an isolated crinine alkaloid from Boophanedisticha (Amaryllida-ceae) [J]. J Ethnopharmacol, 143(2):572-578.

    ALKHATHLAN HZ, AL-HAZIMI HM, 2005. Three 2-(2-phenylethyl)chromones and two terpenes from agarwood [J]. Nat Prod Res, 19(4):367-372.

    CHEN HQ, WEI JH, YANG JS, et al., 2012. ChemInform abstract:Chemical constituents of agarwood originating from the endemic genus Aquilaria plants [J]. Chem Biodivers, 9(2): 236-250.

    DAI HF, 2017. Research progress of agarwood [M]. Beijing:Science Press:3-10.? [戴好富, 2017. 沉香的現(xiàn)代研究 [M]. 北京:科學(xué)出版社:3-10.]

    DAI HF, MEI WL, 2015. Culture and artificial agarwood technology of aquilaria [M]. Beijing:China Agriculture Press:16-19.? [戴好富, 梅文莉, 2015. 沉香實(shí)用栽培和人工結(jié)香技術(shù) [M]. 北京:中國農(nóng)業(yè)出版社:16-19.]

    ELLMAN GL, COURTNEY KD, JR AV, et al., 1961. A new and rapid colorimetricdetermination of acetylcholinesterase activity [J]. Biochem Pharmacol, 7(2):88-95.

    GAO YH, LIU JM, LU HX, et al., 2012. Two new 2-(2-phenylethyl)chromone-4-ones from Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg [J]. Helvet Chim Acta, 95(6):951-954.

    HUO HX, ZHU ZX, SONG YL, et al., 2018. Anti-inflammatorydimeric 2-(2-phenylethyl) chromones from the resinous wood of Aquilaria sinensis [J]. J Nat Prod, 81(3):543-553.

    KANG KX,dAI HF, WANG P, et al., 2017. Sesquiterpenoids of agarwood from Aquilaria crassna [J]. Chin Trad Herbdrugs, 48(22):4601-4607.? [康科星, 戴好富, 王佩, 等, 2017. 柯拉斯那沉香的倍半萜類化學(xué)成分研究 [J]. 中草藥, 48(22):4601-4607.]

    KONISHI T, KONOSHIMA T, SHIMADA Y, et al., 2002. Six new 2-(2-phenylethyl)chromones from agarwood [J]. Chem Pharm Bull, 50(3):419-422.

    LI W, 2014. Study on the chemical constituents and their bioactivities from Aquilaria sinensis and agarwood induced by artificial holing [D]. Haikou:Hainan University:39-54.? [李薇, 2014. 白木香與人工打洞沉香的化學(xué)成分與生物活性研究 [D]. 海口:海南大學(xué):39-54.]

    LIAO G, MEI WL,dONG WH, et al., 2016. 2-(2-Phenylethyl)chromonederivatives in artificial agarwood from Aquilaria sinensis [J]. Fitoterapia, 110:38-43.

    MEI WL, LIU J, LI XN, et al., 2010. Study on the chemical constituents from Chinese eaglewood in Hainan [J]. J Trop Subtrop Bot, 18(5):573-576.? [梅文莉, 劉俊, 李小娜, 等, 2010. 海南國產(chǎn)沉香的化學(xué)成分研究 [J]. 熱帶亞熱帶植物學(xué)報(bào), 18(5):573-576.]

    MOSMANN T, 1983. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival:Application to proliferation and cytoto-xicity assays [J]. J Immuno Methods, 65(1-2):55-63.

    NEAF R, 2015. The volatile and semi-volatile constituents of agarwood, the infected heartwood of Aquilaria species:A review? [J]. Flavour Fragrance J, 26(2):73-87.

    SHAO H, MEI WL, KONG FD, et al., 2016. Fragrant sesqui-terpenes of agarwood from Gyrinops salicifolia [J]. Fitoterapia, 113:182-187.

    SHAO H, MEI WL, LI W, et al., 2015. Chemical constituents of agarwood originating from Gyrinops salicifolia [J]. Nat Prod Resdev, 27(12):2046-2049.? [邵杭, 梅文莉, 李薇, 等, 2015. 柳葉擬沉香所產(chǎn)沉香的化學(xué)成分研究 [J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 27(12):2046-2049.]

    The State Pharmacopoeia Committee, 2015. Chinese Pharmacopoeia, Part 1 [S]. Beijing:Chemical Industry Press:185-186.? [中國藥典委員會, 2015. 中華人民共和國藥典2015版. 一部 [S]. 北京:化學(xué)工業(yè)出版社:185-186.]

    WANG HN,dONG WH, MEI WL, et al., 2016. Analysis on chemical constituents of Aquilaria crassna [J]. J Trop Biol, 7(1):111-116.? [王紅妮, 董文化, 梅文莉, 等, 2016. 柯拉斯那沉香化學(xué)成分分析 [J]. 熱帶生物學(xué)報(bào), 7(1):111-116.]

    WU B, KWON SW, HWANG GS, et al., 2012. Eight new 2-(2-phenylethyl)chromone (=2-(2-phenylethyl)-4H-1-benzopyran-4-one)derivatives from Aquilaria malaccensis agarwood [J]. Helv Chim Acta, 95(9):1657-1665.

    XIANG P, MEI WL, CHEN HQ, et al., 2017. Four new bi-phenylethylchromones from artificial agarwood [J]. Fitoterapia, 120:61-66.

    XIANG P, ZENG YB, MEI WL, et al., 2017. Chemical constituents and bioactivities of Aquilariae Lignum Resinatum by artificial holing method [J]. J Chin Med Mat, 40(10):2339-2343.? [向盼, 曾艷波, 梅文莉, 等, 2017. 人工打洞沉香的化學(xué)成分及生物活性研究 [J]. 中藥材, 40(10):2339-2343.]

    YANGdL, WANG H, GUO ZK, et al., 2014. Fragrant agarofuran and eremophilane sesquiterpenes in agarwood‘Qi-Nan’ from Aquilaria sinensis [J]. Phytochem Lett, 8:121-125.

    YANG JS, WANG YL, SU YL, et al., 1989. Studies on the chemical constituents of Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg IV. Isolation and characterization of 2-(2-phenylethyl)chromonederivatives [J]. Acta Pharm Sin, 24(9):678-683.? [楊峻山, 王玉蘭, 蘇亞倫, 等, 1989. 國產(chǎn)沉香化學(xué)成分研究 Ⅳ. 2-(2-苯乙基)色酮類化合物的分離與鑒定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 24(9):678-683.]

    YAGURA T, ITO M, KIUCHI F, et al., 2003. Four new 2-(2-phenylethyl) chromonederivatives from withered wood of Aquilaria sinensis [J]. Chem Pharm Bull, 51(5):560-564.

    YANG Y, MEI WL,dONG WH, et al., 2016. Bioactive components from agarwood originating from Aquilaria crassna [J]. J Trop Subtrop Bot, 24(5):577-583.? [楊洋, 梅文莉, 董文化, 等, 2016. 柯拉斯那沉香的生物活性成分研究 [J]. 熱帶亞熱帶植物學(xué)報(bào), 24(5):577-583.]

    YANG Y, MEI WL, KONG FD, et al., 2017. Four new bi-2-(2-phenylethyl)chromonederivatives of agarwood from Aquilaria crassna [J]. Fitoterapia, 119:20-25.

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