黃芪桂枝五物湯加味治療氣虛血瘀證冠心病的臨床療效觀察

于寧　張憲忠　徐東成

摘要 目的：觀察黃芪桂枝五物湯加味治療氣虛血瘀證冠心病的臨床療效，著重探討其對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、心肌功能、血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2017年6月至2018年6月日照市中醫(yī)醫(yī)院收治的氣虛血瘀證冠心病患者132例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組66例。對(duì)照組患者給予阿托伐他汀鈣片口服;觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝五物湯加味方內(nèi)服。比較2組患者的臨床療效，檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積，觀察心功能，監(jiān)測(cè)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血栓素2（Thromboxane 2，TXB2）、血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）含量。結(jié)果：與對(duì)照組的有效率78.79%比較，觀察組的有效率90.91%明顯升高（P<0.05）;與對(duì)照組組間比較，觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作情況明顯減輕，每周心絞痛平均發(fā)作次數(shù)明顯減少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短，心肌缺血總負(fù)荷明顯降低（P<0.05）;頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊IMT厚度、斑塊面積明顯縮?。≒<0.05）;心肌功能指標(biāo)心肌耗氧量、LVESD、LVEDD水平明顯降低，LVEF水平明顯升高（P<0.05）;血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO水平明顯上升，ET-1、TXB2、AngⅡ水平則明顯降低（P<0.05）。結(jié)論：黃芪桂枝五物湯加味利于緩解心絞痛癥狀，降低心肌缺血總負(fù)荷，縮小和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善心肌功能，其機(jī)制可能在于通過(guò)良性調(diào)控血清ET/NO的平衡、TXB2、AngⅡ水平以發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞 冠心病;氣虛血瘀證;黃芪桂枝五物湯;頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊;心肌功能;血管內(nèi)皮功能

Clinical Observation on Therapeutic Effects of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction in Treatment of Coronary Heart Disease with Syndrome of Qi Deficiency and Blood Stasis

Yu Ning，Zhang Xianzhong，Xu Dongcheng

（Second Department of Cardiovascular Diseases，Rizhao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Rizhao 276800，China）

Abstract Objective：To observe the therapeutic effect of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction in the treatment of coronary heart disease with syndrome of qi deficiency and blood stasis，and to focus on discussing the effect of the decoction on carotid atherosclerotic plaque，myocardial function and vascular endothelial function.Methods：From June 2017 to June 2018，132 cases of coronary heart disease patients with syndrome of qi deficiency and blood stasis admitted to Rizhao Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and randomly divided into a control group（n=66）and an observation group（n=66）according to the random number table method.Patients in the control group were given atorvastatin calcium tablets orally.Patients in the treatment were given Huangqi Guizhi Wuwu Decoction on the basis of the control group for oral administration.The therapeutic effects of the 2 groups were compared.The carotid intima-media thickness（IMT），plaque area was detected.The myocardial function，monitor the function indexes endothelial nitric oxide（NO），Endothelin-1（ET-1），thromboxane2（TXB2）and angiotensin Ⅱ（AngⅡ）were observed.Results：Compared with the effective rate of 78.79% in the control group，the effective rate of 90.91% in the treatment group significantly increased（P<0.05）.Compared with the control group，the angina attack in the observation group significantly reduced after treatment，the average number of angina attack per week was significantly reduced，the duration of angina attack was significantly shortened，and the total myocardial ischemia load was significantly reduced（P<0.05）.The IMT thickness and plaque area of carotid atherosclerotic plaque significantly decreased（P<0.05）.Myocardial function indexes，such as myocardial oxygen consumption，LVESD and LVEDD，significantly decreased，and LVEF significantly increased（P<0.05）.Endothelial function index of the NO level increased obviously，while the ET-1，TXB2 and AngⅡ levels significantly decreased（P<0.05）.Conclusion：Modified Huangqi Guizhi Wuwu Decoction is beneficial to relieve angina symptoms，reduce myocardial ischemia total load，narrow and stabilize atherosclerotic plaque and improve cardiac function.Its mechanism may be through regulating the balance of serum ET/NO，TXB2 and AngⅡ levels to play a role of vascular endothelial protection.

Key Words Coronary heart disease; Syndrome of qi deficiency and blood stasis; Huangqi Guizhi Wuwu Decoction; Carotid atherosclerotic plaque; Myocardial function; Vascular endothelial function

中圖分類號(hào)：R256.22文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.024

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟?。–oronary Atherosclerotic Heart Disease，CHD），簡(jiǎn)稱冠心病，是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，患者以氣短、心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)。目前，普遍認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是CHD的主要病因，而內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的始動(dòng)環(huán)節(jié)[1]。因此，積極改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能活性利于改善CHD預(yù)后。目前，本病仍以硝酸酯類擴(kuò)冠和抗凝、抗血小板、降脂等為主要治療手段[2]，阿托伐他汀是新一代羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，有強(qiáng)效降脂作用，能明顯改善冠狀動(dòng)脈斑塊生物學(xué)特征，逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，減少心血管事件的發(fā)生[3]，但是其長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生胃腸不適、肝損傷等不良反應(yīng)。近年來(lái)臨床報(bào)道證實(shí)，中醫(yī)藥可以通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制炎性反應(yīng)、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善血液流變學(xué)等機(jī)制而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，且在增加心肌血液灌注等方面效果良好[4]。黃芪桂枝五物湯是《金匱要略》中的經(jīng)典溫里劑，功在益氣溫經(jīng)，和血通痹，善治氣虛血瘀之證，藥理研究證實(shí)，其對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用[5];本文結(jié)合臨床多見(jiàn)CHD患者“氣虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)，著重從頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、心肌功能、血管內(nèi)皮功能變化等角度切入，探討以黃芪桂枝五物湯加味進(jìn)行治療的臨床療效及可能的起效機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月日照市中醫(yī)醫(yī)院收治的氣虛血瘀證冠心病患者132例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組66例。對(duì)照組中男37例，女29例;年齡40～80歲，平均年齡（59.36±3.45）歲;病程1～14年，平均病程（5.74±1.36）年;吸煙史36例，周圍動(dòng)脈疾病15例，高脂血癥32例，糖尿病25例，高血壓病37例，腦血管疾病21例;觀察組中男40例，女26例;年齡40～80歲，平均年齡（60.41±2.96）歲;病程1～15年，平均病程（5.67±1.32）年;吸煙史32例，周圍動(dòng)脈疾病16例，高脂血癥30例，糖尿病21例，高血壓病35例，腦血管疾病20例;2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中氣虛血瘀證的標(biāo)準(zhǔn);2）西醫(yī)診斷符合《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中有關(guān)冠心病的標(biāo)準(zhǔn);并結(jié)合癥狀、體征、冠狀動(dòng)脈造影、心電圖等臨床評(píng)估確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡40～80歲，男女不限;2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);3）頸動(dòng)脈彩超檢查確診存在頸動(dòng)脈粥樣硬化者;4）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈狹窄病變;5）頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）>1.3 mm為斑塊形成，IMT>1.0 mm為內(nèi)膜增厚;6）患者心前區(qū)疼痛，或肩臂痛，伴有胸悶，反復(fù)發(fā)作，氣短懶言，心悸失眠，納差，痰多，舌紫暗，有瘀點(diǎn)或瘀斑，苔厚，脈弦滑或弦澀;7）近6個(gè)月未發(fā)生急性心肌梗死患者;8）家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）非氣虛血瘀證者;2）嚴(yán)重心律失常、重度心力衰竭、肥厚性心肌病、心肌炎、繼發(fā)性高血壓、大動(dòng)脈炎等其他外周血管疾病者;3）嚴(yán)重感染性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、急性腦血管疾病者;4）惡性腫瘤者;5）肝腎功能不全者;6）妊娠期或哺乳期婦女者;7）其他疾病所致胸痛者;8）精神類疾病，溝通交流有障礙者;9）入院前1個(gè)月服用相關(guān)藥物治療可能影響研究結(jié)果者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）病歷資料不全影響研究結(jié)果者;2）未取得知情同意者;3）過(guò)敏體質(zhì)、藥物禁忌證者;4）嚴(yán)重并發(fā)癥需立即退出研究者;5）藥物耐受性差、依從性差無(wú)法配合完成研究者;6）無(wú)故失聯(lián)、自然脫落者。

1.6 治療方法 2組患者均進(jìn)行低脂飲食、硝酸酯類擴(kuò)血管藥物、β受體阻滯劑、降壓、降糖、他汀類降脂藥等常規(guī)對(duì)癥處理。對(duì)照組患者給予硝酸異山梨酯（北京恒生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021331），10 mg/次，3次/d;拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021），100 mg/次，早晨服用;阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030048）口服，40 mg/次，1次/d，每晚服用，連續(xù)治療1個(gè)月為療程。觀察組患者則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予黃芪桂枝五物湯加味方內(nèi)服，方藥組成如下：黃芪20 g、桂枝15 g、白芍30 g、黨參20 g、白術(shù)15 g、黃精20 g、葛根15 g、薤白12 g、生山楂15 g、丹參12 g、水蛭6 g、炒棗仁15 g、地龍12 g、甘松6 g、虎杖15 g、絞股藍(lán)9 g、陳皮9 g、甘草6 g。隨癥加減，瘀血甚者加入生蒲黃10 g痰多者加入半夏9 g、瓜蔞15 g;心悸甚者加入茯神15 g;噯氣甚者加入黃連4 g、干姜6 g;瘀血甚者加入桃仁15 g、紅花10 g。每日1劑，水煎服，連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療前后記錄患者每周心絞痛的發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，采用動(dòng)態(tài)心電圖（XAB-M3A G、山東優(yōu)加利信息科技有限公司）24 h監(jiān)測(cè)心肌缺血總負(fù)荷;2）治療前后采用Philips EPIQ7型彩色多普勒超聲顯像儀檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊面積，探頭頻率8～12 MHz;3）采用彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測(cè)治療前后心功能指標(biāo)心肌耗氧量、左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（Left Ventricular Endsystolic Diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter，LVEDD），探頭頻率設(shè)置為3.5 MHz，連續(xù)測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值;4）治療前后采用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（Nitric Oxide，NO）水平，采用放射免疫法測(cè)定外周血清中內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血栓素2（Thromboxane 2，TXB2）、血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）含量，試劑盒購(gòu)于上海申能德賽生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：靜息心電圖大致正常，癥狀明顯減輕，心絞痛的發(fā)作頻率減少80%，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊明顯減小;有效：靜息心電圖好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常，心絞痛的發(fā)作頻率經(jīng)治療減少50%～79%，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有所減小，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善;無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者有效率比較 與對(duì)照組的有效率78.79%比較，觀察組的有效率90.91%明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者心絞痛發(fā)作情況比較 與對(duì)照組組間比較，觀察組患者治療后的心絞痛發(fā)作情況明顯減輕，每周心絞痛平均發(fā)作次數(shù)明顯減少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短，心肌缺血總負(fù)荷明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較 與對(duì)照組組間比較，觀察組患者治療后的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊IMT厚度、斑塊面積明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者心肌功能比較 與對(duì)照組組間比較，觀察組患者治療后的心肌功能指標(biāo)心肌耗氧量、LVESD、LVEDD水平明顯降低，LVEF水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 與對(duì)照組組間比較，觀察組患者治療后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO水平明顯上升，ET-1、TXB2、AngⅡ水平則明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

冠心病屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“卒心痛”的范疇，患者多因年老體弱、勞倦內(nèi)傷等致心氣不足，心脈失養(yǎng)，血行無(wú)力且不暢，痹阻心脈而發(fā)[8]。氣虛血瘀是其關(guān)鍵病機(jī)，治之當(dāng)以養(yǎng)心氣、通血絡(luò)為治則。本研究應(yīng)用《金匱要略》中黃芪桂枝五物湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減治療冠心病氣虛血瘀證，該方原為治療血痹的經(jīng)典方藥，均由氣血不足、血脈痹阻不通所致病。其化裁方中黃芪甘溫益氣，補(bǔ)在表之衛(wèi)氣;現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪中含有的黃芪甲苷成分具有保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體，抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌能量代謝及保護(hù)心肌的作用[9];桂枝與黃芪配伍，可益氣溫陽(yáng)，和血通痹;桂枝與芍藥配伍，調(diào)營(yíng)衛(wèi)而和表里，養(yǎng)血和營(yíng)而通血痹;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，桂枝能夠顯著提高冠狀動(dòng)脈的血流量，改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)，從而增加心脈營(yíng)養(yǎng)血流量;白芍總苷能夠顯著減少心肌缺血和再灌注所致的心肌梗死面積率及細(xì)胞凋亡率，發(fā)揮心肌保護(hù)作用[10];黨參、白術(shù)增強(qiáng)益氣和中之功;黃精主補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺養(yǎng)陰;葛根辛甘和散，功善舒筋活絡(luò)、通行血?dú)?薤白功在通陽(yáng)散結(jié)，行氣導(dǎo)滯，善治胸痹心痛、脘腹痞滿脹痛之證;薤白提取物能夠有效對(duì)抗大鼠急性心肌缺血，并能有效保護(hù)缺血再灌注引起的心肌損傷[11];山楂長(zhǎng)于健脾消積、化瘀降脂;丹參功在活血通脈、養(yǎng)心安神;水蛭味咸入血，可逐瘀血而不傷新血，且助祛瘀以扶正;黃芪與水蛭配伍可以有效改善大鼠心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)[12];炒棗仁重在養(yǎng)血活血，化瘀通絡(luò)，補(bǔ)中有行;地龍專入血分，有搜風(fēng)剔絡(luò)、通經(jīng)脈、消頑瘀之功;甘松理氣止痛，開(kāi)郁醒脾;虎杖功可清熱解毒，散瘀止痛;絞股藍(lán)功可益氣健脾，化痰止咳，清熱解毒;陳皮健脾行氣，燥濕化痰;甘草健脾和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，寒溫并進(jìn)，氣血并調(diào)，共奏益氣溫陽(yáng)、活血通脈、養(yǎng)心安神之功，使脈絡(luò)得通，瘀血得除，心痛諸癥自愈。張憲忠主任結(jié)合臨床辨證，對(duì)黃芪桂枝五物湯進(jìn)行化裁論治，取得了良好的臨床效果。結(jié)合本文研究結(jié)果分析可知，采用黃芪桂枝五物湯加味方協(xié)同治療的CHD觀察組患者的臨床療效更突出（P<0.05），心絞痛發(fā)作明顯減輕，心肌功能改善更為明顯（P<0.05），這說(shuō)明，黃芪桂枝五物湯加味方治療CHD更利于減輕心絞痛癥狀，改善心肌功能，其效果優(yōu)于單純的西醫(yī)治療。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病患者由于脂質(zhì)代謝異常，血液脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積形成粥樣斑塊，進(jìn)而引起動(dòng)脈腔狹窄、血流受阻，最終導(dǎo)致心肌缺血，產(chǎn)生心絞痛[13]。IMT、斑塊面積作為頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要反映指標(biāo)，對(duì)冠心病具有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值[14]。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈壁對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的一種慢性炎性反應(yīng)，血管內(nèi)皮是公認(rèn)的氧化劑產(chǎn)生和攻擊的關(guān)鍵點(diǎn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是導(dǎo)致及促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)[15]。諸多報(bào)道證實(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞因子含量對(duì)維持動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能及抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成具有重要作用[16]。本文將頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和動(dòng)脈硬化斑塊的面積作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的客觀指標(biāo)，并以血清中NO、ET-1、TXB2、AngⅡ等血管內(nèi)皮細(xì)胞因子水平變化初步探討用藥的起效機(jī)制。用藥前，CHD患者血清中NO水平異常下降，ET-1、TXB2、AngⅡ水平則異常升高。現(xiàn)有報(bào)道證實(shí)，NO能使血管保持舒張狀態(tài)，NO降低將直接導(dǎo)致血管舒張彈性下降使冠脈擴(kuò)張反應(yīng)性降低[17];ET-1是目前已知作用最強(qiáng)的縮血管因子，與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)性，具有間接反映冠心病病情及心功能的作用[18];TXB2由血小板產(chǎn)生，能夠發(fā)揮收縮血管、血小板凝聚等作用，TXB2水平升高可導(dǎo)致血小板聚集、血栓形成，促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[19];AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要效應(yīng)肽，可使冠脈血管收縮、血流量減少，血漿內(nèi)AngⅡ減少，可以緩解血管收縮作用及增加冠脈血量，從而緩解心絞痛發(fā)作[20];結(jié)合研究結(jié)果分析可知，黃芪桂枝五物湯加味方治療的氣虛血瘀證CHD患者IMT及斑塊面積均較治療前減小更明顯，心肌功能明顯改善，血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO合成和釋放則明顯增加，ET-1、TXB2、AngⅡ合成與釋放明顯下降（P<0.05），可見(jiàn)，黃芪桂枝五物湯加味方協(xié)同治療更利于改善心功能，其機(jī)制可能與組方中藥物可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而緩解頸動(dòng)脈硬化等密切相關(guān)。最新藥理研究證實(shí)，加味黃芪桂枝五物湯輔助治療能夠下調(diào)D-二聚體、NT-proBNP、ET-1的表達(dá)，改善冠脈血液灌注，降低心肌缺血損傷[21];就單味藥物藥理作用來(lái)看，黃芪多糖、桂枝提取物、白芍總苷等均能抑制血小板聚集，抑制促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，抗血栓形成，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用;葛根素可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)，從而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用[22];山楂總黃酮可有效減少冠狀動(dòng)脈斑塊數(shù)目，降低血清總膽固醇（TC）濃度，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，還能通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)從而實(shí)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[23];丹參能通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化作用、抗斑塊形成、調(diào)理血脂等多靶點(diǎn)作用發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[24];絞股藍(lán)總苷具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，能提高血管內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化活性，從而保護(hù)氧化低密度脂蛋白損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞[25]。

綜上所述，黃芪桂枝五物湯加味方符合CHD“氣虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)，藥證相應(yīng)，從改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的角度進(jìn)行干預(yù)治療，在改善心絞痛癥狀、減輕心絞痛發(fā)作次數(shù)和頻率、改善心功能等方面效果更好，其機(jī)制初步認(rèn)為可能與通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而緩解動(dòng)脈粥樣硬化以增強(qiáng)冠脈血液灌注、減輕缺血損傷等有關(guān)，值得臨床推廣運(yùn)用。

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（2019-01-15收稿 責(zé)任編輯：王明）