五指毛桃的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展

葉童，石瑞娟，吳易武，吳燕紅，李苑新，余邦偉

(廣東藥科大學(xué)新藥研發(fā)中心，廣東 廣州 510006)

五指毛桃為?？?Moraceae)榕屬(Ficus)植物粗葉榕(FicushirtaVahl)的干燥根，又名南芪、火龍根、九龍葉、五爪龍、三叉虎、五指牛奶。“五指”、“五爪”者，均因其葉片五裂而得名,“毛桃”謂其果實(shí)形狀，“牛奶”者謂其果汁。因其功效似于五加皮、黃芪而又得名土五加皮、土黃芪[1]。主要分布于我國(guó)南部及西南部地區(qū)，其根、果均可入藥。五指毛桃性平味甘,具有健脾補(bǔ)肺、行氣利濕、舒筋活絡(luò)、止咳平喘、滋陰養(yǎng)顏等功效，臨床主用于治療脾虛浮腫、食少無(wú)力、肺癆咳嗽、病后體弱、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、肝硬化腹水等病癥[2]。五指毛桃是華南地區(qū)常見(jiàn)的藥用植物，有“廣東人參”美譽(yù)，藥用價(jià)值高，為嶺南十大名藥之一，是藥食同源佳品。近年來(lái)，隨著對(duì)五指毛桃有效成分的分離純化技術(shù)、提取工藝的改進(jìn)及各活性成分的藥理研究逐漸開(kāi)展，其相關(guān)制劑(息喘丸、滋腎寧神丸等)臨床試驗(yàn)的成功等使五指毛桃逐漸被廣泛應(yīng)用。本文對(duì)五指毛桃化學(xué)成分和藥理活性2個(gè)方面進(jìn)行綜述，旨在為五指毛桃資源的合理利用提供理論依據(jù)。

1 五指毛桃的化學(xué)成分研究

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)五指毛桃的化學(xué)成分進(jìn)行了大量的系統(tǒng)性研究，從五指毛桃的根、莖提取物中分離鑒定了百余種化合物，主要包括苯丙素類、黃酮類、萜類、甾醇類及揮發(fā)油類等。

1.1 苯丙素類

目前從五指毛桃中分得的苯丙素類有30多種，主要分為以下幾種類型：

1.1.1 香豆素類化合物 香豆素類化合物在五指毛桃中廣泛存在，是其主要活性成分，也是最早從中分離到的一類活性成分，其中，補(bǔ)骨脂素及佛手柑內(nèi)酯已成為五指毛桃指標(biāo)成分群中最有價(jià)值的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。其他香豆素類成分見(jiàn)表1。

1.1.2 苯并呋喃類 研究者從五指毛桃中分離得到8個(gè)苯并呋喃類化學(xué)成分，見(jiàn)表2。

1.1.3 其他苯丙素類 五指毛桃中還分離得到其他苯丙素類化合物，見(jiàn)表3。

1.2 黃酮類

黃酮類化合物是以2-苯基色原酮為基本母核的一系列化合物,研究證明黃酮類化合物具有豐富的藥理活性如抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒及抗凝血等[8-9]，五指毛桃富含較多類黃酮類成分，見(jiàn)表4。

1.3 萜類

從五指毛桃分得的萜類化合物主要有：β-香樹(shù)脂醇 [β-amyrin (63)]，齊墩果酸[oleanolic acid (64)]，齊墩果-12-烯-11α-甲氧基-3β-乙酸 [olean-12-ene-11α-methoxy -3β-acetate (65)]，α-香樹(shù)脂醇 [α-amyrin (66)]，熊果酸 [ursolicacid (67)]，羽扇豆醇 [lupeol (68)]，1,5-環(huán)氧-4-羥基胍-11(13)-烯-12-油酸[1,5-epoxy-4-hydroxyguai-11(13)-en-12-oicacid (69)][7]。吐葉醇 [vomifolio (70)]，去氫催吐蘿芙木醇 [dehydrovomifoliol (71)]，淫羊藿苷B2[icariside B2 (72)]，二氫紅花菜豆酸 [dihydrophaseic acid (73)]，毛脈五味子醇A [pubinernoid A (74)][12]。

表1 五指毛桃香豆素類化學(xué)成分Table 1 Chemical constituents of coumarins from Ficus hirta Vahl

表2 五指毛桃苯并呋喃類成分Table 2 Chemical constituents of benzofurans from Ficus hirta Vahl

表3 五指毛桃其他苯丙素類成分Table 3 Other phenylpropanoids from Ficus hirta Vahl

表4 五指毛桃黃酮類成分Table 4 Flavonoids from Ficus hirta Vahl

表4 (續(xù))

1.4 甾醇類

五指毛桃中甾醇類化合物種類繁多，現(xiàn)分離鑒定的甾醇類化合物主要有(24S)-24-乙基膽甾-3β,5α,6β-三醇 [(24S)-24-ethylcholesta-3β,5α,6β-triol (75)]，β-谷甾醇 [β-sitosterol (76)]，β-胡蘿卜苷 [β-daucosterol (77)]，24-亞甲基環(huán)戊醇[24-methylene cycloartanol (78)]，豆甾-5,22-二烯-3β-,7α-二醇 [stigmasta-5,22- diene -3β,7α-diol (79)]，7-酮基谷甾醇 [7-ketositosterol (80)]，7α-羥基甾醇[7α-hydroxysitosterol (81)]，β-谷甾醇-3β-吡喃葡萄糖苷-6′-O-棕櫚酸[β-sitosteryl-3β-glucopyranoside-6′-O-palmitate (82)]，7-酮基谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 [7-ketositosterol-3-O-β-D-glucopyranoside (83)]，β-羥基-4,22-豆甾二烯醇-3-酮 [7β-hydroxy-4,22-stigmastadien-3-one (84)][7]。

1.5 揮發(fā)油類

五指毛桃中具有香氣，民間常以香氣強(qiáng)弱來(lái)判定其質(zhì)量好壞。研究表明，以水蒸氣蒸餾法及乙醚浸法得到的五指毛桃不同的揮發(fā)性成分，前者以十六酸、油酸、亞油酸及十四酸為主，占揮發(fā)性成分的54.13%，后者以乙酸乙酯、2,3-二丁醇、2-丁醇等為主要成分，占揮發(fā)性成分的58.79%[3]。五指毛桃主要分離出的揮發(fā)油類化合物見(jiàn)表5。

1.6 酚類

五指毛桃含有香草醛 [vanillin (103)]，香草酸 [vanilili acid(104)]，對(duì)羥基苯甲酸 [p-hydroxybenzoic acid (105)]，丁香酸 [syringic acild (106)]，榕樹(shù)葡萄糖苷[ficuglucoside (107)]，楝葉吳萸素B [Evofolin B (108)]，(8R)-4,5′二羥基-8-羥甲基-3’-甲氧脫氧安息酸，[(8R)-4,5′ dihydroxy-8 hydroxymehtyl-3′-methoxy deoxybenzoin (109)]等酚類成分[7]。

1.7 其他類

五指毛桃中不僅含有Ca、Mg、Cu、Mn、Fe等微量礦物質(zhì)元素，還含有氨基酸、糖類等成分[14]。

表5 五指毛桃揮發(fā)油類化合物Table 5 Volatile oil compounds of Ficus hirta Vahl

2 五指毛桃的藥理活性

五指毛桃的藥理活性主要表現(xiàn)在改善呼吸功能，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，對(duì)胃腸道、肝的保護(hù)作用等方面，此外也有抗氧化、抗衰老、抗菌及抗輻射作用等。

2.1 對(duì)呼吸系統(tǒng)作用

近年來(lái)，對(duì)五指毛桃改善呼吸系統(tǒng)功能的研究較多，主要具有止咳、祛痰、平喘等功效。利紅宇等[15-16]通過(guò)噴霧引咳法證明五指毛桃水提液能夠減少小鼠咳嗽次數(shù)；采用離體氣管法測(cè)定五指毛桃水提液對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌的影響，結(jié)果也表明其具舒緩作用。曾曉春等[17]發(fā)現(xiàn)五指毛桃60%乙醇提取液能顯著增加小鼠氣管的酚紅排泌量，利于痰液稀釋溶解；給蛙口腔黏膜滴五指毛桃60%乙醇提取液能顯著加快黏膜上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，有助于痰和異物排出。周添濃等[18]研究表明五指毛桃水提物對(duì)磷酸組胺所致豚鼠離體氣管平滑肌收縮有拮抗作用，具有良好的鎮(zhèn)咳平喘作用。

2.2 對(duì)胃腸道作用

王艷等[19]報(bào)道五指毛桃水提液對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用，可減輕幽門(mén)結(jié)扎引起的大鼠胃黏膜損傷。羅騫等[20]證實(shí)五指毛桃水煎液能減緩大黃型脾虛模型小鼠的小腸推進(jìn)速度并能改善脾虛癥狀。潘遠(yuǎn)安等[21]通過(guò)對(duì)比五指毛桃水提液與黃芪健脾和胃作用的研究表明五指毛桃對(duì)于胃腸道作用及改善胃腸道環(huán)境具有更佳效果，益氣健脾和胃的藥理作用優(yōu)于黃芪。由此可見(jiàn)，五指毛桃水煎劑能夠起到很好的胃保健作用，從而成為民間常用煲湯食材。

2.3 肝保護(hù)作用

蔡青園等[22]研究證明五指毛桃水煎劑及其主要活性成分補(bǔ)骨脂素對(duì)可卡因所致急性肝細(xì)胞損傷具明顯保護(hù)作用,其機(jī)制主要與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和降低丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)的活性有關(guān)。王敏等[23]發(fā)現(xiàn)五指毛桃水提物給藥后能顯著改善拘束負(fù)荷小鼠血漿ALT活性和丙二醛(MDA)含量，可緩解應(yīng)激負(fù)荷引起的脂質(zhì)過(guò)氧化狀態(tài)，改善肝損傷的程度。五指毛桃還能減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥浸潤(rùn)等病變，對(duì)二甲基甲酰胺所致小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用[24]。因此，民間大多應(yīng)用五指毛桃進(jìn)行保肝輔助治療，提示其具有優(yōu)良的肝保護(hù)作用。

2.4 抑菌、抗炎作用

陳瓊等[25]采用噻唑藍(lán)顯色法測(cè)定五指毛桃水提液的抑菌活性，結(jié)果表明其對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有抑菌作用且最低抑菌濃度分別為11.21和14.07 mg/mL。而相關(guān)研究[26]以對(duì)5-脂氧合酶(5-LOX)的抑制活性為抗炎活性評(píng)價(jià)指標(biāo)，從五指毛桃中分離得到的羽扇豆醇棕櫚酸酯、壬二酸均對(duì) 5-LOX 表現(xiàn)出強(qiáng)的抑制活性。另有研究[27]表明五指毛桃75%醇提物對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的Raw264.7細(xì)胞釋放NO表現(xiàn)出不同程度的抑制作用，化合物8、9、20、22、23、27、29-32、54、69、75、82、84、108均顯示出較強(qiáng)的抗炎活性。提示五指毛桃中化合物種類豐富，也有待研究者進(jìn)一步探究其不同單體化合物的藥理活性。

2.5 提高免疫功能

環(huán)磷酰胺是細(xì)胞毒性烷化劑，可抑制DNA生成，機(jī)體免疫細(xì)胞的分化與增殖均可對(duì)脾臟及胸腺質(zhì)量造成影響，通過(guò)觀察兩者指數(shù)則可判斷機(jī)體免疫狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)五指毛桃水提物可顯著增加環(huán)磷酰胺致免疫抑制模型小鼠的脾臟指數(shù)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加T細(xì)胞亞群數(shù)量及白細(xì)胞介素-1β(IL-1)、Ⅱ型干擾素(INF-γ)的含量，從而提高免疫抑制小鼠的免疫功能[28-29]。

2.6 抗氧化、抗衰老作用

丙二醛(MDA)與超氧化物歧化酶(SOD)兩者作為研究藥物“抗氧化損傷”的公認(rèn)指標(biāo)，對(duì)五指毛桃的抗氧化能力研究多集中于此。馮勁立等[30]通過(guò)水迷宮實(shí)驗(yàn)研究五指毛桃水提物對(duì)阿爾茨海默病(AD)模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能及過(guò)氧化損傷的影響，結(jié)果表明五指毛桃能降低腦組織中的MDA含量，提高SOD活性，從而起到防治AD的作用。

羅正茂等[31]報(bào)道了五指毛桃水提液可顯著提高小鼠的力竭游泳時(shí)間，其機(jī)制是通過(guò)提高骨骼肌SOD活性和總抗氧化能力(TAC)，降低MDA生成，從而降低氧化應(yīng)激損傷以防治疲勞型亞健康。五指毛桃多糖、黃酮、多酚和氨基酸均具有較強(qiáng)的清除自由基能力，另選擇不同溶劑(60%乙醇、95%乙醇、蒸餾水)超聲波輔助提取的提取物其DPPH自由基清除率均大于15%[14,32]。

葉碧顏等[33]以不同濃度的五指毛桃水煎液灌胃亞急性衰老模型小鼠，結(jié)果顯示五指毛桃水提液能明顯提升亞急性衰老小鼠T-SOD活性、降低MDA含量，且呈量效關(guān)系。王婭君等[34]發(fā)現(xiàn)五指毛桃水提物及醇提物均可顯著提高衰老小鼠胸腺、脾臟指數(shù)，并不同程度提高衰老小鼠血清SOD活力、肝組織谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活力、腦組織過(guò)氧化氫酶(CAT)活力，降低小鼠血清MDA水平，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而延緩機(jī)體衰老。

2.7 其他

五指毛桃具防護(hù)及修復(fù)DNA作用，對(duì)60Coγ射線輻射造成的小鼠肺細(xì)胞DNA損傷有一定的防護(hù)作用[35]。此外，五指毛桃水提液濃度升高微核率降低，各種劑量對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)的損傷有不同的抑制效果，具一定的抗突變作用[36]。

3 展望

五指毛桃含有豐富的藥用化學(xué)成分，至今已從五指毛桃中獲得種類繁多的化學(xué)單體，但大部分藥理活性試驗(yàn)還停留在粗提物水平,化學(xué)成分和藥理活性相結(jié)合的研究還不多。因此,有必要深入對(duì)該植物的化學(xué)成分藥理毒理作用進(jìn)行研究，尤其是化學(xué)和藥理相結(jié)合的系統(tǒng)研究,為開(kāi)發(fā)利用五指毛桃資源打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。另外，五指毛桃還存在很多葉型裂分變種，其化學(xué)成分與藥理活性的異同也有待研究者進(jìn)一步考究，為臨床合理、安全用藥提供依據(jù)。