真實世界研究

張俊華 鄭文科 張伯禮 金鑫瑤 龐穩(wěn)泰 龐博 楊豐文 王輝

摘要?真實世界研究成為醫(yī)藥研究領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)，但也存在概念不清、認(rèn)識不足、方向不明等問題。本文從真實世界研究興起的背景、真實世界研究的概念、應(yīng)用場景、發(fā)展現(xiàn)狀、存在的問題及發(fā)展建議等方面進(jìn)行了論述，深化對真實世界研究的認(rèn)識?？茖W(xué)研究沒有捷徑，每一種研究方法都有優(yōu)勢和不足，我們需要理性看待真實世界研究的價值。

關(guān)鍵詞?真實世界研究;現(xiàn)實世界研究;真實世界證據(jù);真實世界數(shù)據(jù);臨床試驗;隨機(jī)對照試驗;中醫(yī)藥;大數(shù)據(jù)。

Real World Study

Zhang Junhua， Zheng Wenke， Zhang Boli，Jin Xinyao， Pang Wentai， Pang Bo， Yang Fengwen， Wang Hui

（Evidence-based Medicine Centre， Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 301617， China）

Abstract?Real world Study（RWS）has become a hot topic in the field of medical research.However， there are still some problems， such as unclear concept， insufficient understanding and unclear direction etc.This paper discussed on the background of the rise of RWS， the concept of RWS， application field， development status， existing problems and suggestions， in order to deepen the comprehension of RWS.There is no shortcut in scientific research.Each research method has its advantages and disadvantages.We need take rational view on the value of RWS.

Key Words?Real world study; Reality world research; Real world evidence; Real world data; Clinical trial; Randomized clinical trial; Traditional Chinese medicine; Big data

中圖分類號：R2-03文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.001

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們對疾病和健康的認(rèn)識不斷加深，防治疾病和維護(hù)健康的技術(shù)手段也不斷豐富。如何選擇成本效果更優(yōu)且更適合個體化需求的干預(yù)措施或方案，成為臨床診療或衛(wèi)生政策制訂必須面對的重要問題，這種需求推動了相關(guān)理論和方法的創(chuàng)新發(fā)展，其中影響最大的當(dāng)屬循證醫(yī)學(xué)（Evidence-based Medicine，EBM），而近幾年最受關(guān)注的是真實世界研究（Real-World Study，RWS）。

2016年12月，美國國會頒布《21世紀(jì)治療法案》，要求FDA在醫(yī)療產(chǎn)品審批和監(jiān)管程序中納入真實世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）[1]。2016年FDA工作人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表論文，闡述了對RWE的看法[2];2017年8月31日發(fā)布了《采用真實世界證據(jù)支持醫(yī)療器械的監(jiān)管決策》正式文件[3];2018年12月發(fā)布了《真實世界證據(jù)方案框架》，為應(yīng)用RWE支持藥品和生物產(chǎn)品審評提供了相對清晰的路線圖[4];2019年5月，又發(fā)布了《向FDA提交使用真實世界數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)申請藥品和生物制品審評》的指導(dǎo)原則草案[5]。FDA一系列文件的出臺，推動RWS逐漸成為關(guān)注的焦點(diǎn)。

國內(nèi)外學(xué)術(shù)組織、藥品管理部門和專家學(xué)者從不同的角度談了對RWS的理解，總體上以推崇為主，也有不同聲音。國內(nèi)學(xué)術(shù)界，特別是中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)WS有很高的期望，但需要深入地理解并研判RWS的內(nèi)涵、外延、特征和應(yīng)用價值，而不是概念上的盲從。本文通過對國內(nèi)外相關(guān)信息的綜合分析，圍繞RWS興起的背景、RWS相關(guān)概念、應(yīng)用價值、發(fā)展建議等方面進(jìn)行概述，以期為相關(guān)研究的開展和政策制定提供信息。

1?RWS發(fā)展的時代背景

循證醫(yī)學(xué)興起的20多年間，推動了臨床試驗的快速增長，但國內(nèi)外面臨的一個共同問題是：高質(zhì)量的證據(jù)不足。如何適應(yīng)證據(jù)需求多樣化和高速增長的挑戰(zhàn)，如何充分利用信息技術(shù)發(fā)展的成果，促使研究者探索新的研究范式[6]。以下從3個方面分析RWS的興起背景。

1.1?多樣化證據(jù)需求的快速增長?世界衛(wèi)生組織公布的4個影響人類健康的因素中，遺傳基因占15%，生態(tài)環(huán)境占17%，醫(yī)療條件占8%，個人生活方式占60%。因此，健康維護(hù)意義重大，醫(yī)學(xué)目的也逐漸從疾病防治轉(zhuǎn)向維護(hù)健康，研究的焦點(diǎn)從研發(fā)藥品等干預(yù)措施轉(zhuǎn)向?qū)】迪嚓P(guān)危險因素的發(fā)現(xiàn)和防控，醫(yī)療行為也從醫(yī)患之間間歇性互動向全過程、全周期連續(xù)照護(hù)發(fā)展。這些因素導(dǎo)致健康相關(guān)決策所需證據(jù)的多樣化和快速增長。證據(jù)需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過傳統(tǒng)臨床試驗（如RCT）所能提供的范疇，需要基于真實世界數(shù)據(jù)產(chǎn)生證據(jù)的解決方案。

1.2?傳統(tǒng)臨床試驗面臨多重挑戰(zhàn)，特別是隨機(jī)對照試驗（Randomized Controlled Trial，RCT）面臨的依從性困境和高成本問題。RCT具有良好的偏倚控制，具有高的內(nèi)部真實性，但結(jié)果的外推性差，這是傳統(tǒng)臨床試驗的局限所在。從實施層面，RCT也面臨著諸多困難。一方面，嚴(yán)格的條件限制，導(dǎo)致研究方案脫離臨床實際，研究者不能遵循方案，勢必影響研究效率和數(shù)據(jù)質(zhì)量;另一方面，患者對臨床試驗缺乏充分的認(rèn)識和理解，在RCT研究過程中不能按照要求接受干預(yù)，特別是在安慰劑對照的研究中，患者不能依從研究方案，導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)不真實;第三是RCT研究成本過高，需要大量的財力、物力和人力投入，除了大型藥廠支持外，一般研究者沒有足夠的財力開展大樣本的RCT研究。相比而言，基于日常生活或臨床診療中獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，具有更好的操作者和經(jīng)濟(jì)性。

1.3?醫(yī)療健康信息平臺發(fā)展及大數(shù)據(jù)技術(shù)的應(yīng)用，為利用真實世界數(shù)據(jù)提供了條件。21世紀(jì)是數(shù)據(jù)引導(dǎo)決策的時代。各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)保部門、醫(yī)藥監(jiān)管部門積累了大量的數(shù)據(jù)，建成了多種數(shù)據(jù)庫平臺，使基于醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行研究提供便利;基于移動終端和可穿戴設(shè)備，使人們?nèi)粘Ｉ顢?shù)據(jù)可以被收集、存儲、分析，為基于日常生活數(shù)據(jù)分析危險因素提供了條件。大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)的發(fā)展完善，為基于生活數(shù)據(jù)、體檢數(shù)據(jù)、醫(yī)療數(shù)據(jù)等多維度數(shù)據(jù)整合和綜合分析提供技術(shù)支撐，基于真實世界數(shù)據(jù)產(chǎn)生真實世界證據(jù)成為可能。

RWS的重要價值是可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)臨床試驗的不足，利用已有的多樣化數(shù)據(jù)產(chǎn)生多樣化證據(jù)，在一定程度上滿足醫(yī)護(hù)人員、患者、管理者以及公眾對多樣化證據(jù)的需求。面向問題和需求，需要新的解決方案，推動RWS成為熱點(diǎn)。

2?RWS相關(guān)概念

國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究學(xué)會（ISPOR）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）對真實世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）和真實世界數(shù)據(jù)（Real World Data，RWD）有較明確的定義[3，7-9]。真實世界數(shù)據(jù)：是指除了傳統(tǒng)臨床試驗以外，從多種來源收集的患者健康狀態(tài)和/或醫(yī)療保健相關(guān)數(shù)據(jù)[2，10]。真實世界證據(jù)：是對真實世界數(shù)據(jù)分析獲得的有關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品使用和潛在受益和風(fēng)險的證據(jù)。RWS也被稱為現(xiàn)實世界研究，是國內(nèi)學(xué)術(shù)界習(xí)慣使用的一個概念。然而，國內(nèi)外還沒有確切的定義，ISPOR和FDA的文件中均沒有提及RWS。

2.1?RWS的定義

國家藥審中心組織起草的《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》提出，“RWS是藥物研發(fā)的一種策略和路徑”[10]，沒有明確RWS的定義。吳階平醫(yī)學(xué)基金會發(fā)布的《RWS指南》提出，RWS是對臨床常規(guī)產(chǎn)生的真實世界數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性收集并進(jìn)行分析的研究。該定義對數(shù)據(jù)產(chǎn)生的范圍局限在臨床環(huán)境，沒有涵蓋日常生活過程中的健康相關(guān)數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)等其他數(shù)據(jù)來源;該定義強(qiáng)調(diào)了RWS與RCT是互補(bǔ)的關(guān)系[11]。

RWS尚無明確的定義，有其內(nèi)在原因：RWS并非是一種特定的研究方法，其強(qiáng)調(diào)的是數(shù)據(jù)來源的日?；?、常態(tài)化。對RWS定義，我們可以從廣義和狹義2個層面來理解：從廣義上給一個定義，RWS是收集分析真實世界數(shù)據(jù)形成真實世界證據(jù)的研究。這個定義更宏觀，主要是在思維層面，而在技術(shù)層面沒有體現(xiàn)當(dāng)今研究方法與過去研究方法上的差異性。

全面認(rèn)識RWS，需要考慮RWS受到重視的背景，一個重要特征是移動互聯(lián)、大數(shù)據(jù)、人工智能等信息技術(shù)的發(fā)展和健康相關(guān)數(shù)據(jù)平臺的建設(shè)，為我們基于數(shù)據(jù)做研究成為可能，跨越組織人力采集數(shù)據(jù)這一環(huán)節(jié)，可以大大節(jié)約研究成本，提高研究效率，這也是RWS受到青睞的始動因素，體現(xiàn)的是需求牽引。從狹義角度理解，RWS是基于數(shù)據(jù)平臺記錄的醫(yī)療或健康數(shù)據(jù)開展的研究。強(qiáng)調(diào)RWS是基于數(shù)據(jù)的研究，可以與以往研究方式進(jìn)行區(qū)分，避免RWS概念的泛化，更有現(xiàn)實意義。

2.2?RWS涉及的研究類型

RWS并不是新的研究類型，而是幾乎包括所有觀察性和試驗性研究設(shè)計類型[12]。從研究設(shè)計上，RWS既包括所有觀察性研究設(shè)計方案，如隊列研究、病例對照研究、注冊登記研究等，也包括臨床試驗，如臨床對照試驗，實效性RCT研究也被認(rèn)為是RWS的一種設(shè)計類型。所以說，RWS也可能包括RCT，但嚴(yán)格條件限制的解釋性RCT除外。見表1。

綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)[13]，從不同角度分析RWS與傳統(tǒng)RCT的差異。見表2。RCT與RWS根本不同是數(shù)據(jù)產(chǎn)生的環(huán)境：RCT是相對嚴(yán)格控制的條件下，即“理想世界”，開展研究;而RWS是基于臨床診療實際和日程生活場景，即“現(xiàn)實世界”，進(jìn)行數(shù)據(jù)收集研究。

3?RWS的應(yīng)用價值

對于真實世界證據(jù)的作用，不同學(xué)術(shù)團(tuán)體或管理部門有不同的見解，但至少有兩條共識：一是形成研究假說;二是完善說明書。美國FDA提出了真實世界證據(jù)（RWE）在醫(yī)療器械監(jiān)管中的價值[5，7]，可以概述為10個方面：1）形成前瞻性臨床試驗需要檢驗的假說;2）作為歷史對照或貝葉斯試驗的先驗概率;分層分析或富集分析的依據(jù);3）作為同期對照或者作為一種臨床研究數(shù)據(jù)采集的機(jī)制;4）鑒別、驗證或支持生物標(biāo)志物的臨床真實性;5）作為支持批準(zhǔn)人道主義器械豁免、上市前批準(zhǔn)申請或重新申請的證據(jù);6）支持醫(yī)療器械重新分類申請;7）支持（器械）說明書適應(yīng)證擴(kuò)展和安全性及有效性信息更新;8）公共健康監(jiān)測和信號識別;9）有條件審批產(chǎn)品的上市后研究;10）形成產(chǎn)品應(yīng)用報告，或以上市后數(shù)據(jù)代替上市前數(shù)據(jù)。

對于RWS在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，有6個適用場景：1）中藥安全性評價;2）明確中醫(yī)藥臨床定位和作用規(guī)律;3）適用于非藥物療法的效果評價;4）“治未病”技術(shù)的評價;5）以終點(diǎn)事件為指標(biāo)的研究;6）中西藥相互作用的評價;7）支持RCT優(yōu)化設(shè)計。

4?我國RWS發(fā)展現(xiàn)狀

2018年，孫鑫教授在BMJ上發(fā)表了文章，介紹中國RWS的情況，認(rèn)為我國RWS開展較早，1983年以前有338個注冊登記研究發(fā)表。對于RWS這個概念，最早是2007年杜文民教授在第一屆中國藥物警戒研討會上進(jìn)行了講解。2009年任德權(quán)教授將其引入中醫(yī)藥領(lǐng)域，并指導(dǎo)應(yīng)用于中藥注射劑安全性評價研究[14]。中國中醫(yī)科學(xué)院謝雁鳴教授2010年發(fā)表文章，探索RWS在中藥上市后再評價中的應(yīng)用價值[15]。此后，RWS陸續(xù)有文獻(xiàn)發(fā)表，并在中藥注射劑安全性研究中得到推廣應(yīng)用。2019年5月，國家藥審中心發(fā)布了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》[10]。RWS逐步受到學(xué)術(shù)界、企業(yè)界、管理部門和公眾的廣泛關(guān)注。

4.1?RWS相關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)隊與研究規(guī)范

RWS相關(guān)學(xué)術(shù)團(tuán)體紛紛成立。2017年，中國循證醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合相關(guān)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起成立了中國真實世界數(shù)據(jù)與研究聯(lián)盟，并舉辦了2屆真實世界數(shù)據(jù)與研究大會。

一些學(xué)術(shù)組織也發(fā)布了RWS相關(guān)技術(shù)規(guī)范。2018年8月3日，由吳階平醫(yī)學(xué)基金會腫瘤醫(yī)學(xué)部主委吳一龍教授牽頭組織相關(guān)專家撰寫的《RWS指南》在廣州發(fā)布。2018年，《中華實驗和臨床感染病雜志（連續(xù)型電子期刊）》《中國肝臟病雜志（連續(xù)型電子期刊）》和《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》編輯部邀請國內(nèi)相關(guān)專家，對現(xiàn)有RWS相關(guān)資料進(jìn)行匯總討論，形成了《中國臨床醫(yī)學(xué)RWS施行規(guī)范》。2018年9月，“2018醫(yī)學(xué)事務(wù)領(lǐng)導(dǎo)人高峰論壇暨第三屆中華醫(yī)學(xué)事務(wù)年會（CMAC）之國內(nèi)藥企專場”在上海召開，會上發(fā)布了《RWS實踐專家共識》。2019年7月，中國真實世界數(shù)據(jù)與研究聯(lián)盟（ChinaREAL）在《中國循證醫(yī)學(xué)雜志》上刊登了通過嚴(yán)格的方法和流程制作的5個真實世界數(shù)據(jù)與研究技術(shù)規(guī)范，以解決如何基于真實世界數(shù)據(jù)建立研究型數(shù)據(jù)庫和基于這些研究數(shù)據(jù)如何開展治療結(jié)局的評價問題，為構(gòu)建真實世界數(shù)據(jù)體系提供了參考依據(jù)。

4.2?中醫(yī)藥領(lǐng)域RWS概況

中醫(yī)藥是我國最早引入并開展RWS實踐的領(lǐng)域，特別是在中藥安全性評價領(lǐng)域取得了顯著成效。田金徽團(tuán)隊對2018年前中醫(yī)領(lǐng)域RWS文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，共得到373個發(fā)表的文獻(xiàn)[16]。我們檢索中國臨床試驗注冊平臺（www.chictr.org.cn），至今共有92個中醫(yī)藥RWS注冊信息，2019年有24個研究注冊，并呈現(xiàn)快速增長趨勢。

中醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)學(xué)術(shù)組織也在不斷發(fā)展，一些標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范也陸續(xù)發(fā)布。2018年12月，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會真實世界研究專業(yè)委員會成立，已召開2屆學(xué)術(shù)年會。2019年10月，中國中藥協(xié)會RWS專業(yè)委員會成立，旨在構(gòu)建中醫(yī)藥RWS關(guān)鍵方法體系，推動研究規(guī)范開展和證據(jù)的合理應(yīng)用，舉辦了首屆中醫(yī)藥RWS學(xué)術(shù)大會。

中華中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化網(wǎng)站顯示，2017年5月，基于中醫(yī)RWS的特點(diǎn)和我國的實際情況，劉保延教授等牽頭撰寫了《中醫(yī)藥真實世界臨床研究技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)[17-18]，內(nèi)容涵蓋研究方案設(shè)計、臨床病歷信息采集、數(shù)據(jù)分析、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)安全以及數(shù)據(jù)共享等各個環(huán)節(jié);2018年11月，謝琪、劉春、劉保延教授等牽頭起草的中華中醫(yī)藥學(xué)會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)真實世界數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范》完成[19];2017年9月，謝雁鳴教授等專家起草了《中成藥臨床安全性監(jiān)測總結(jié)報告規(guī)范》[20]。2019年10月，中國中藥協(xié)會真實世界研究專業(yè)委員會發(fā)布了《中國中成藥RWS技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿。

5?RWS的問題與對策

RWS不一定就能產(chǎn)出真實的數(shù)據(jù)或真實的證據(jù)。因為所有的研究都需要科學(xué)可行的設(shè)計，都需要關(guān)注數(shù)據(jù)的真實性和研究過程的透明度。雖然RWS越來越受到重視，但目前開展RWS至少存在3個方面的關(guān)鍵問題：1）數(shù)據(jù)質(zhì)量問題?；仡櫺曰蚯罢靶杂^察研究以及基于數(shù)據(jù)庫的研究，均面臨著數(shù)據(jù)混雜和干擾因素多，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、可靠性和完整性不高問題;2）數(shù)據(jù)分析問題。如何從龐雜的數(shù)據(jù)中清洗形成與研究目的相契合，且可供分析的數(shù)據(jù)，是RWS面臨的一個共性問題;3）研究過程透明化沒有引起重視，數(shù)據(jù)的完整性及可靠性難以得到保障，研究結(jié)果會受到多種偏倚影響，不能支撐相關(guān)決策制訂;4）醫(yī)療健康相關(guān)數(shù)據(jù)缺乏頂層設(shè)計和規(guī)范化運(yùn)行，存在大量多源異構(gòu)的數(shù)據(jù)孤島，數(shù)據(jù)可及性差，且關(guān)鍵信息不能聯(lián)通;5）隱私和數(shù)據(jù)安全問題沒有得到妥善解決。

解決這些問題必須加強(qiáng)2個方面的工作。一是開展頂層設(shè)計，建立優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)平臺。健康數(shù)據(jù)平臺的搭建需要政府部門的統(tǒng)一規(guī)劃，加大研究投入，從多源數(shù)據(jù)倉庫建設(shè)、個人隱私數(shù)據(jù)保障、高水平研究隊伍建設(shè)等方面統(tǒng)籌規(guī)劃，有序?qū)嵤拍軐崿F(xiàn)高質(zhì)量數(shù)據(jù)的產(chǎn)生和可利用。二是推進(jìn)RWS的透明化。應(yīng)從RWS方案注冊、統(tǒng)計分析計劃的發(fā)表、數(shù)據(jù)清洗方案的制定、結(jié)果報告規(guī)范和數(shù)據(jù)共享等方面，加快推進(jìn)RWS透明化的實施，更好控制混雜和偏倚，保障數(shù)據(jù)質(zhì)量和結(jié)論的可靠性。

6?小結(jié)

RWS是一個較新的概念，相關(guān)技術(shù)方法還有待完善。ISPOR、FDA等國際組織認(rèn)可真實世界證據(jù)的重要性和價值，但也承認(rèn)真實世界數(shù)據(jù)的局限性。RWS包括多種研究類型，既沒有增加新的研究方法，也不能替代既往的研究方法。RWS是傳統(tǒng)隨機(jī)對照試驗的補(bǔ)充，各有各的應(yīng)用條件和實施要求，可以起到相互補(bǔ)充，相輔相成的作用。

RWS不等于隨便找些數(shù)據(jù)進(jìn)行分析那么簡單，同樣需要方案設(shè)計和質(zhì)量控制，同樣需要平臺建設(shè)和多種資源的支持。面對大量混雜的數(shù)據(jù)，如果沒有強(qiáng)大的技術(shù)支持，數(shù)據(jù)清洗和分析將不能實現(xiàn)。對RWS產(chǎn)生的RWE，也需要進(jìn)行分類分級評價，特別是重視對研究數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和準(zhǔn)確性等方面進(jìn)行評估，分析研究偏倚和混雜控制是否到位，研究過程是否規(guī)范透明，數(shù)據(jù)集的形成是否合理，結(jié)局指標(biāo)是否重要等方面對證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評估。

RWS之所以引起國內(nèi)外的高度關(guān)注，主要因為它給我們帶來了利用健康相關(guān)數(shù)據(jù)的新路徑，但并不一定是一條捷徑。我們要正確看待RWS，既不能盲從，也不貶低，要加強(qiáng)理性思考和客觀認(rèn)識。特別是中醫(yī)藥研究領(lǐng)域，必須充分認(rèn)識RWS的優(yōu)勢與不足，摒棄用RWS代替RCT的想法，在合適的應(yīng)用場景下開展RWS，生產(chǎn)真實世界證據(jù)，以滿足中醫(yī)藥相關(guān)決策需求。

致謝：感謝任德權(quán)教授對中醫(yī)藥真實世界研究所做的重大貢獻(xiàn)和生前對本文相關(guān)內(nèi)容的指導(dǎo)。

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[18]關(guān)于《中醫(yī)真實世界研究技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)公開征求意見的通知.[2017-10-16].http：//www.cacm.org.cn/zhzyyxh/bzhsj/201710/9e252d66422c481993f02080cc45410f.shtml.

[19]關(guān)于中華中醫(yī)藥學(xué)會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)真實世界數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范》公開征求意見的通知.[2018-11-20].http：//www.cacm.org.cn/zhzyyxh/bzhsj/201811/54f094a6fc764087b633e258ea42ea2e.shtml.

[20]關(guān)于《中成藥臨床安全性監(jiān)測總結(jié)報告規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)公開征求意見的通知[EB/OL].[2017-09-27].http：//www.cacm.org.cn/zhzyyxh/bzhsj/201709/cdc81e558c3641fc871b4b7ca48ff24f.shtml.

（2019-11-10收稿?責(zé)任編輯：徐穎）