家兔急性肺栓塞實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究

苗宇 李曉明

摘要：試驗(yàn)旨在探討石蠟油致家兔急性肺栓塞的病理學(xué)特征，為揭示其發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。方法：經(jīng)耳緣靜脈注入石蠟油，建立家兔急性肺栓塞病理模型，觀察其臨床表現(xiàn)、血流動(dòng)力學(xué)變化及病理變化。結(jié)果：在注射石蠟油20min后出現(xiàn)呼吸困難，口唇紫紺，肺部濕噦音，心率和呼吸加快，血壓下降，中心靜脈壓升高;主要病理變化為肺淤血、水腫、氣腫和右心室衰竭。結(jié)論：靜脈注射石蠟油可引起家兔急性肺栓塞，栓塞引起的肺水腫、肺泡通氣與血流比例失調(diào)導(dǎo)致的缺氧和肺動(dòng)脈壓力升高引起的急性有心衰竭為致死的主要原因。

關(guān)鍵詞：家兔;急性肺栓塞;石蠟油;病理變化

中圖分類號(hào)：S858.291 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.16.006

0 引言

肺栓塞是由于各種栓子堵塞肺動(dòng)脈及其分支引起的以肺循環(huán)障礙和缺氧為特征的病理生理綜合征，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、缺氧、紫紺、肺部噦音、胸腔積液和休克，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確[1-2]。肺栓塞因其病情兇險(xiǎn)，且臨床表現(xiàn)易與其他心、肺疾病混淆，死亡率和誤診率較高，給人和動(dòng)物健康造成嚴(yán)重威脅。

1 材料與方法

1.1主要試劑和材料

烏拉坦（上?；瘜W(xué)試劑廠，AR），肝素（江西北盛生物技術(shù)公司，AR），常規(guī)手術(shù)器械，RM6240生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)（成都儀器廠制造），Leica RM2125手動(dòng)輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)，Olympus顯微鏡。

1.2試驗(yàn)動(dòng)物及分組

中國(guó)白兔12只，雌雄各半，體重約2.0kg。隨機(jī)分成對(duì)照組和對(duì)照組，每組6只，分籠飼養(yǎng)。

1.3方法

（l）家兔稱重，用25%烏拉坦（5mL/kg·bw）全身麻醉，頸部剃毛，1%鹽酸普魯卡因局部浸潤(rùn)麻醉。常規(guī)手術(shù)分離氣管，一側(cè)頸總動(dòng)脈和對(duì)側(cè)頸外靜脈插管，與生物信號(hào)采集系統(tǒng)連接。由耳緣靜脈注入0.3%肝素溶液（2mL/kg·bw）全身抗凝。啟動(dòng)生物信號(hào)采集系統(tǒng)，選擇急性有心衰竭模塊，經(jīng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ通道分別描記呼吸、動(dòng)脈血壓和中心靜脈壓。

（2）對(duì)照組家兔經(jīng)耳緣靜脈緩慢注入石蠟油（0.5mL/kg·bw），同時(shí)輸入37℃生理鹽水（100mL/kg·bw）。分別在石蠟油注射完畢后第10min和20min檢測(cè)動(dòng)脈血壓、中心靜脈壓、心率和呼吸頻率，觀察口唇黏膜顏色，并聽診呼吸音。對(duì)照組不注射石蠟油，檢測(cè)指標(biāo)同對(duì)照組。采集的數(shù)據(jù)用PASS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及方差分析。

（3）病理學(xué)觀察：待動(dòng)物死后尸體解剖，重點(diǎn)觀察心、肺的變化，并從不同部位取材，10%中性福爾馬林固定，石蠟切片，HE染色，鏡檢。

2 結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn)

對(duì)照組在注入石蠟油后10min時(shí)呼吸略快，偶見掙扎。注入石蠟油20min后呼吸明顯加快，節(jié)律不齊，口唇黏膜紫紺，肺部有濕噦音;以后張口呼吸，鼻孔有泡沫樣液體溢出，抽搐，死亡。對(duì)照組未見明顯異常。

2.2心率、呼吸、動(dòng)脈血壓和中心靜脈壓變化

對(duì)照組家兔在注入石蠟油后第10min，心率和呼吸頻率加快，動(dòng)脈血壓輕度下降，中心靜脈壓略升高，但與對(duì)照組差異不顯著（P>0.05）;在注入石蠟油后第20min，心率和呼吸頻率明顯加快，動(dòng)脈血壓明顯下降，中心靜脈壓明顯升高，與對(duì)照組差異極顯著（P<0.01）。

2.3病理變化

（l）對(duì)照組家兔口唇黏膜呈藍(lán)紫色，鼻腔有白色泡沫樣液體，皮下淤血，有少量出血點(diǎn);胸、腹腔有少量淡黃色積液。

（2）肺臟：明顯腫脹、變大，重量增加，質(zhì)地實(shí)在，表面濕潤(rùn)、光亮，有暗紅色淤血區(qū)和少量出血斑點(diǎn);局部可見灰白色、膨脹凸出的氣腫區(qū)，小葉狀分布，手壓后塌陷（圖1）;肺切面濕潤(rùn)，有帶泡沫的液體流出。鏡檢，肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張、充滿紅細(xì)胞，多數(shù)肺泡腔填充水腫液，局部肺泡有不同程度的出血和氣腫;小葉間質(zhì)增寬，淋巴管擴(kuò)張，充滿水腫液。

（3）心臟：心包腔有少量淡黃色積液;心臟體積變大，心尖部變圓;有心室明顯擴(kuò)張，心壁松軟、自然塌陷（圖2），心腔內(nèi)有積血。鏡檢，有室心肌纖維淡染、顆粒變性，偶見斷裂的心肌纖維。

3 討論與結(jié)論

自從Litlen首次證實(shí)實(shí)驗(yàn)性肺栓塞能引起肺梗死后，有關(guān)急性肺栓塞的建模方法一直在不斷完善[3]。試驗(yàn)采用耳緣靜脈注射石蠟油的方法，復(fù)制了家兔急性肺栓塞病理模型。石蠟油不溶于水，從耳緣靜脈注入體內(nèi)后，經(jīng)前腔靜脈進(jìn)入有心，在血流沖擊下分散成大量的小滴，再經(jīng)肺動(dòng)脈進(jìn)入肺循環(huán)，使大量肺微血管栓塞。對(duì)照組家兔的臨床表現(xiàn)、血流動(dòng)力學(xué)變化和病理變化與自然病例基本一致，說明模型復(fù)制是成功的。

不同種類的栓子引起肺栓塞的機(jī)制可能不完全相同，但其致病的共同環(huán)節(jié)都是栓塞處肺泡的通氣與血流比例失調(diào)所致的肺循環(huán)障礙和低氧血癥。隨著注入石蠟油后時(shí)間延長(zhǎng)，越來越多的肺微血管被堵塞，進(jìn)而引起肺淤血、水腫和缺氧。動(dòng)脈血氧分壓下降，動(dòng)物出現(xiàn)心率、呼吸加快和口唇紫紺癥狀;肺循環(huán)的堵塞也導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高，有心室阻力負(fù)荷增大，引起急性有心室衰竭，大量靜脈血在全身靜脈系統(tǒng)淤積，致使中心靜脈壓升高和全身淤血。

不同栓子引起急性肺栓塞的病理變化基本一致，主要為肺淤血、水腫和氣腫，與該實(shí)驗(yàn)的觀察結(jié)果一致。病變形成原因可能是肺栓塞使肺循環(huán)中大量微血管機(jī)械性堵塞，引起急性肺淤血和血管內(nèi)壓升高，血漿大量濾出引起肺水腫;肺氣腫是由于缺氧引起代償性呼吸運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)所致。

參考文獻(xiàn)

[1]王建枝，殷蓮花.病理生理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[2]賈振宇，趙林波，盧光東，等.不同程度急性肺動(dòng)脈栓塞犬模型右心室功能變化的實(shí)驗(yàn)研究[J].影像診斷與介入放射學(xué)，2016，25（1）：5-8.

[3]牛文梅.血漿肌鈣蛋白I、B型鈉尿肽及D-=聚體檢測(cè)在急性肺損傷預(yù)后評(píng)估中的意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（17）：58-59.

作者簡(jiǎn)介：苗宇（1997-），女，內(nèi)蒙古烏拉特人，在讀本科生。

通信作者：李曉明（1964-），男，甘肅甘谷人，博士，教授。