阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床研究

陳曦 寇天

摘要：目的? 探討阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的療效及安全性。方法? 選取我院2016年1月～2018年1月收治的112例腦卒中并腦微出血患者為觀察對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，每組56例。兩組均給予常規(guī)治療，研究組加用阿托伐他汀鈣片治療，比較兩組療效、不良反應(yīng)、出血病灶數(shù)量。結(jié)果? 研究組總有效率高于對照組（92.86% vs 75.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組出血病灶數(shù)量均減少，其中研究組治療后出血病灶為（2.16±1.74）個，少于對照組的（4.23±1.98）個，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)率高于對照組（14.29% vs 10.71%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 阿托伐他汀鈣片可減少腦卒中并腦微出血患者的出血病灶，提高臨床療效，且不會增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：腦卒中;腦微出血;阿托伐他汀鈣片;出血病灶

中圖分類號：R743.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.048

文章編號：1006-1959（2019）15-0147-02

Abstract：Objective? To investigate the efficacy and safety of atorvastatin calcium tablets in stroke and cerebral microhemorrhage. Methods? A total of 112 patients with stroke and cerebral microhemorrhage admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 56 cases in each group. Routine treatment was given to both groups， and the study group was treated with atorvastatin calcium tablets. The efficacy， adverse reactions， and number of bleeding lesions were compared between the two groups.Results? The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （92.86% vs 75.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of hemorrhagic lesions decreased after treatment， and the hemorrhagic lesions in the study group were （2.16±1.74）， less than the control group （4.23±1.98）， the difference was statistically significant （P<0.05）; the adverse reaction rate of the study group was compared with the control group （14.29% vs 10.71%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Atorvastatin calcium tablets can significantly reduce the bleeding of patients with stroke and cerebral microhemorrhage， improve clinical efficacy， and will not increase adverse reactions.

Key words：Stroke;Cerebral microhemorrhage;Atorvastatin calcium tablets;Hemorrhagic lesions

腦微出血（cerebral microhemorrhage）是指出血病灶直徑10 mm以下的出血，由腦內(nèi)微小血管發(fā)生病變引起。腦卒中患者是其的高發(fā)人群，腦微出血在缺血性腦卒中患者中發(fā)生率為21%～26%，在出血性腦卒中患者中發(fā)生率約68%，致病因素包括血管炎、腦淀粉樣病變等[1]。目前，尚缺乏公認(rèn)的介紹腦卒中并腦微出血的治療指南。因此，探尋治療腦卒中并腦微出血的有效、安全方案是研究重點。阿托伐他汀鈣片屬于膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有降脂、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用。本研究將阿托伐他汀鈣片用于治療腦卒中并腦微出血患者，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年1月～2018年1月佳木斯市中心醫(yī)院收治的112例腦卒中并腦微出血患者為研究對象。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者知情同意并簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI診斷為腦微出血;②年齡<80歲;③預(yù)計生存期半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身急慢性炎癥疾病者;②重要臟器功能不全者;③他汀類藥物過敏者;④肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者;⑤自身免疫系統(tǒng)疾病者;⑥消化系統(tǒng)手術(shù)史;⑦妊娠、哺乳期女性。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組56例。對照組男32例，女24例;年齡55～78歲，平均年齡（61.13±5.79）歲;體質(zhì)量21～26 kg/m2，平均體質(zhì)量（23.07±2.04）kg/m2。研究組男30例，女26例;年齡53～79歲，平均年齡（60.99±5.64）歲;體質(zhì)量21～25 kg/m2，平均體質(zhì)量（23.01±1.98）kg/m2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法? 兩組均予戒煙戒酒、清淡飲食、保持充足休息，并給予琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100098）47.5 mg/次，1次/d;苯磺酸氨氯地平片（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083618）5 mg/次，1次/d。研究組在此基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀鈣片（京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093819）20 mg/次，1次/d，睡前頓服。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)? ①療效評價：治愈：腦卒中并腦微出血相關(guān)癥狀體征完全消失，MRI復(fù)查顯示出血病灶完全消失，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度90%以上，無殘疾;顯效：腦卒中并腦微出血相關(guān)癥狀體征改善，MRI復(fù)查顯示出血病灶明顯減少，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度51%～89%，病殘1～3級;有效：腦卒中并腦微出血相關(guān)癥狀體征改善，MRI復(fù)查顯示出血病灶減少，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度21%～50%;無效：腦卒中并腦微出血相關(guān)癥狀無明顯改善甚至加重，MRI復(fù)查顯示出血病灶未減少或增加，神經(jīng)功能缺損評分減少幅度20%以下?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%;②復(fù)查MRI，觀察出血病灶變化情況;③觀察藥物不良反應(yīng)（惡心/嘔吐、皮疹、失眠、肌肉疼痛）。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析? 用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料（x±s）使用表示，行t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，行？字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=6.619，P=0.010），見表1。

2.2兩組出血病灶比較? 治療后兩組出血病灶數(shù)量均較治療前減少，且研究組少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=0.327，P=0.568），見表3。

3討論

腦微出血的臨床特征為微量血滲出，屬于一種腦實質(zhì)亞臨床損害，起病隱匿，易被忽略。腦卒中并腦微出血可增加繼發(fā)性腦出血的發(fā)生風(fēng)險，且與卒中后抑郁、卒中后死亡存在相關(guān)性[2]，腦微出血發(fā)生腦出血的幾率明顯高于單純腦卒中的31.8%[3]。因此，積極治療腦卒中并腦微出血對改善患者預(yù)后有重要意義。近年來關(guān)于該病治療的研究報道較多，不同方法治療效果差異大，尚缺乏統(tǒng)一的治療方案，仍需繼續(xù)探尋安全、有效的治療方法。

腦微出血是腦卒中常見的并發(fā)癥，臨床機制尚未完全清楚，當(dāng)前普遍認(rèn)為其與高血壓、高血脂及血管粥樣硬化改變密切相關(guān)。因此，加強降脂治療是控制腦微出血的重要方法。根據(jù)腦卒中二級預(yù)防指南推薦，阿托伐他汀使用劑量20 mg可達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)降脂效果。阿托伐他汀鈣為他汀鈣藥物，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑。羥甲戊酸是合成膽固醇的關(guān)鍵酶，阿托伐他汀鈣能夠明顯抑制羥甲戊酸的代謝途徑，從而有效減少生成膽固醇，并降低低密度脂蛋白的合成與分泌，起到降脂的效果。阿托伐他汀還可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，強化血管的柔順性。

本研究中，研究組總有效率高于對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與既往研究[4]相符。提示阿托伐他汀鈣片能夠顯著提高腦卒中并腦微出血的療效，且并未增加不良反應(yīng)，有較好的安全性。腦微出血病灶數(shù)量增多，可增加腦出血轉(zhuǎn)化的可能性。本研究中治療后研究組出血病灶減少且少于對照組（P<0.05）。表明短期內(nèi)使用阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血可減少腦微出血病灶數(shù)目，有效降低腦出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。而有的學(xué)者認(rèn)為較低的總膽固醇及脂蛋白水平可能增加腦出血的發(fā)生風(fēng)險[5]。因而降脂治療腦卒中與腦微出血并存的患者有一定的矛盾。有研究顯示[6]，短期（6個月）腦卒中患者采用阿托伐他汀膠囊強化降脂治療不會明顯增加腦微出血病灶。本研究中研究組經(jīng)應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療后出血病灶并未增加，而是明顯減少，與上述研究結(jié)果類似。具體原因仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片可減少腦卒中并腦微出血患者的出血病灶，提高臨床療效，且不會增加不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳波娜，郝冬琳，吳婧，等.腦微出血與進(jìn)展性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（10）：1067-1069.

[2]陳綿富，趙二義，張堃，等.缺血性腦卒中患者腦微出血嚴(yán)重程度的因素分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2018，24（4）：125-127.

[3]劉凱，陶中海，肖利杰，等.伴腦微出血的急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的影響因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（11）：1104-1110.

[4]韓曉紅，杜利月，翟慧云，等.阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的效果觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（1）：53-54.

[5]仇誠，張青，李英斌.血脂水平與老年原發(fā)性腦出血的相關(guān)性[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（4）：369-373.

[6]李彥濤.缺血性腦卒中患者低水平LDL-C與腦微出血的相關(guān)性研究[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2016.

收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-5-10

編輯/宋偉