慢性阻塞性肺疾病急性期凝血纖溶功能異常的機(jī)制探析

魏 瓊 周君純 林海山 黃敦燕 梁宇亨

1.佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (廣東 佛山 528200);2.佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院病理科 (廣東 佛山 528200)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是血栓前狀態(tài)的病理過(guò)程[1-3]，主要變現(xiàn)為凝血功能異常。有研究認(rèn)為[4]，COPD血小板異常凝結(jié)，其病理生理與慢性炎癥、低氧血癥、高碳酸血癥、肺門動(dòng)脈高壓有關(guān)，主要變現(xiàn)為凝血功能異常。本文探究選取我院2016年 1月-2018年1月收治的急性期COPD患者，檢測(cè)其凝血纖維功能，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年 1月-2018年1月收治的COPD患者120例，其中男性69例，女性51例，年齡49～77歲，平均年齡(50.63±8.71)歲，病程3～6年，平均病程(3.26±1.24)年，納入研究組，急性期74例，穩(wěn)定期46例。另選取我院體檢健康的患者120例，納入對(duì)照組，男性68例，女性52例，年齡49～78歲，平均年齡(50.63±8.73)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：⑴知情同意患者；⑵醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)；⑶已表現(xiàn)出不同程度的咳嗽、喘息加重及咳痰、雙肺聽(tīng)診癥狀；⑷確診患者，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肺癌患者；⑵心臟病患者；⑶肝功能異?；颊撸虎劝籽』颊?；⑸甲狀腺癌患者；⑹精神病患者；⑺抑郁癥患者；⑻妊娠期、哺乳期患者。

1.2方法 清晨空腹抽取兩組受試者肘部靜脈血，置于真空采血管及含有0.1mol/L枸櫞酸鈉抗凝真空管中，上下顛倒混勻。前者離心處理后，使用血液學(xué)分析檢測(cè)貧血血小板血漿(Anemic platelet plasma，PPP)。后者使用血液學(xué)分析診斷儀檢測(cè)血小板(platelet，PLT)。再次采集觀察組患者1ml肘部靜脈血，加入肝素抗凝，進(jìn)行血?dú)夥治觥?/p>

凝血指標(biāo)檢測(cè)：使用上海生物有限公司生產(chǎn)的精全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)，血漿凝血酶原時(shí)間(Plasma prothrombin time，PT)及活化部分凝血活酶時(shí)間(Activation time of partial thrombin，APTT)使用常規(guī)一期凝固法、纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)使用凝固法、免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體(D - dimer，D-D)、狼瘡樣抗凝物質(zhì)(Lupus - like anticoagulants，LA)采用血漿蝰蛇毒時(shí)間法檢測(cè)。

肺功能：采用肺功能儀監(jiān)測(cè)第1秒用力呼吸容積(The volume of forced breathing in the first second，F(xiàn)EVI)、1秒鐘用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比(1 second forced breathing volume % of the estimated value，F(xiàn)EVI%)。

治療方法：觀察組患者接受抗感染、解痙攣、化痰、呼吸機(jī)、糖皮質(zhì)激素治療。

2 結(jié)果

2.1兩組凝血指標(biāo)比較 觀察組患者PT、APTT時(shí)間較對(duì)照組延長(zhǎng)，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)IB、D-D、LA、PLT水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血指標(biāo)比較

2.2急性期及穩(wěn)定期組組間高凝狀態(tài)指標(biāo)比較 急性期患者的FIB、D-D、LA、PCO2水平低于穩(wěn)定期，其中FIB、D-D、PCO2差異與穩(wěn)定期組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LA差異與穩(wěn)定期組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 急性期及穩(wěn)定期組組間高凝狀態(tài)指標(biāo)比較

2.3兩組肺功能比較 觀察組患者的FEVI、FEVI%低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4急性期及穩(wěn)定期組組間肺功能比較 急性期組觀察組患者的FEVI、FEVI%低于穩(wěn)定期組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 急性期及穩(wěn)定期組組間肺功能比較

3 討論

COPD急性加重期患者常發(fā)生肺血管微血栓栓塞[4]，常規(guī)檢測(cè)PT、APTT很難發(fā)現(xiàn)血栓后綜合征(Postthrombotic Syndrome，PTS)。李軍、楊震、盧險(xiǎn)峰等[5-7]研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素受體抗結(jié)劑能夠明顯降低PTE所導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓，不僅能使內(nèi)膜下組織因子暴露、血小板凝聚，從而影響抗凝因子合成及產(chǎn)生，擾亂肺血管內(nèi)環(huán)境平衡，導(dǎo)致凝血及先容系統(tǒng)失衡，致使凝血纖溶功能系統(tǒng)紊亂。COPD由于氣流長(zhǎng)期受阻導(dǎo)致肺部缺氧，血液粘稠度增加[8]，加之反復(fù)感染及酸性中度易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[9-12]，激活機(jī)體凝血系統(tǒng)[13-14]，故而出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)伴高凝狀態(tài)。但有學(xué)者提出相反意見(jiàn)，李金玲等[15]認(rèn)為COPD患者先是出現(xiàn)高凝狀態(tài)及凝血異常后，COPD才發(fā)生。凝血纖溶功能高度異常導(dǎo)致COPD，非COPD導(dǎo)致凝血纖溶功能系統(tǒng)異常，本文贊同后者。

COPD病理基礎(chǔ)包括慢性炎癥、低氧血癥、高碳酸血癥、紅細(xì)胞增多癥、肺動(dòng)脈高壓等，其中肺動(dòng)脈高壓及慢性炎癥可誘導(dǎo)血栓形成，增加COPD風(fēng)險(xiǎn)。上述病理極容易導(dǎo)致凝血纖維功異常，尤其是高碳酸血癥致中毒是凝血纖溶功能異常獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文研究結(jié)果顯示，COPD患者的PT、APTT時(shí)間較對(duì)健康人群長(zhǎng)，F(xiàn)IB、D-D、LA、PLT水平高于健康人群，且差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明COPD患者體內(nèi)凝血纖維功能已經(jīng)發(fā)生異常，血漿凝血酶活性降低，纖維蛋白原、D-二聚體、狼瘡樣抗凝物質(zhì)增加，凝血功能受損，血栓形成危險(xiǎn)性高。急性期患者的中FIB、D-D、PCO2低于穩(wěn)定期患者，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明急性期COPD患者凝血纖溶功能損傷較大，血液高凝狀態(tài)顯著。肺功能比較結(jié)果顯示，COPD患者肺功能較差，肺呼吸能力顯著降低，其中急性期患者肺功能最差，說(shuō)明凝血纖溶功能異常影響肺功能，是呼吸堵塞的重要因素。

綜上所述，COPD患者凝血纖溶功能異常，血液處于高凝狀態(tài)，急性期血液高凝狀態(tài)更利于血栓形成及呼吸堵塞發(fā)生，及時(shí)糾正缺氧、抗凝能有效改善凝血纖溶功能異常，預(yù)防血栓形成。