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    HBV相關(guān)肝病患者血清抵抗素水平及其與肝病進(jìn)展的關(guān)系

    2019-09-06 06:51:04付洪彥孟忠吉龔作炯
    關(guān)鍵詞:抵抗素乙型肝炎纖維化

    付洪彥 劉 平 孟忠吉 龔作炯△

    1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科 (湖北 武漢, 430060) 2.十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)感染科

    抵抗素(Resistin)亦稱為脂肪組織特異性分泌因子(ADSF),是由脂肪細(xì)胞分泌的肽類激素,主要影響糖和脂的代謝,由Steppan在2001首次發(fā)現(xiàn)[1]。近十年來抵抗素在胰島素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肥胖的研究中取得一定進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)肝臟組織抵抗素?zé)o論在基因和蛋白水平的表達(dá)均高于脂肪組織[2]。陳思嬌的研究發(fā)現(xiàn)在T2DM患者,抵抗素水平可能受炎癥的影響[3]。也有研究表明在NAFLD患者血清抵抗素水平和肝纖維化相關(guān)。本研究將對慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化(LC)和乙型肝炎肝衰竭(LF)患者血清抵抗素水平進(jìn)行分析,并探討抵抗素與肝臟炎癥及肝纖維化的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 病例資料 選取十堰市太和醫(yī)院感染科2015年至2017年住院治療的患者,其中CHB患者134例(男102例,女32例,平均年齡37.42歲)、LC患者103例(男59例,女44例,平均年齡47.32歲)、LF患者156例(男81例,女75例,平均年齡46.37歲)。CHB、LC診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)中制定的標(biāo)準(zhǔn),LF診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年中華醫(yī)學(xué)會肝衰竭診療指南中的標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2 試劑和儀器 抵抗素ELISA試劑盒購自上??ㄅ锟萍加邢薰?;多功能酶標(biāo)儀(MultiSkan FC)為美國Thermo Scientific公司產(chǎn)品。

    1.3 血清標(biāo)本和資料收集 收集患者血清標(biāo)本3ml于促凝管,分離血清,-80℃凍存?zhèn)錂z。另外收集志愿獻(xiàn)血者血清10份作為健康對照(HC)。

    1.4 抵抗素測定 血清抵抗素測定采用ELISA法,具體操作步驟見試劑盒說明書。各樣本在酶標(biāo)儀OD值測定選擇波長在450nm,根據(jù)OD值繪制線性回歸曲線計(jì)算各樣本抵抗素濃度。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過SPSS 19.0處理,主要采用T檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析,設(shè)定P< 0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 4組人員血清抵抗素測定情況 見表1。

    表1 4組人員血清抵抗素水平比較

    與HC組比較,**P<0.01,與CHB組比較,△△P<0.01

    2.2 Child-Pugh分級不同肝硬化患者血清抵抗素測定情況 見表2。

    表2 Child-Pugh分級不同肝硬化患者血清抵抗素水平比較

    與A組比較,**P<0.01

    2.3 肝硬化患者部分生化指標(biāo)和抵抗素水平的相關(guān)性 比較發(fā)現(xiàn)肝硬化患者AST和TBil水平與血清抵抗素水平呈正相關(guān),R值分別為0.4357和0.3824,P值分別為0.0049和0.0149,見圖1。對LF患者和CHB患者抵抗素水平與生化指標(biāo)比較,差異無顯著相關(guān)性。

    圖1 肝硬化患者AST和TBil與抵抗素水平關(guān)系圖

    3 討論

    抵抗素是由脂肪細(xì)胞分泌的激素蛋白。近年的研究發(fā)現(xiàn)抵抗素在肝纖維化形成及肝臟炎癥反應(yīng)特別在非酒精性脂肪肝中發(fā)揮重要作用。本研究中CHB、LC及LF患者血清抵抗素水平明顯高于健康對照人員,表明抵抗素參與HBV介導(dǎo)的慢性肝病的發(fā)生和發(fā)展。乙型肝炎肝硬化和肝衰竭患者血清抵抗素水平都明顯高于CHB患者,提示抵抗素在乙型肝炎肝硬化的發(fā)展中起到一定的調(diào)控作用。在肝硬化患者血清抵抗素水平與AST及TBil呈正相關(guān),提示抵抗素參與乙型肝炎肝硬化及肝衰竭的炎癥過程。類似的研究表明在CHB和慢性丙型肝炎(CHC)患者抵抗素水平高于健康對照人員,而且CHB患者的抵抗素水平高于CHC患者[4]。吳氏研究表明NAFLD患者血清抵抗素水平和Ⅳ型膠原呈明顯的正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí)抵抗素參與肝纖維化的發(fā)展[5]。Bertolani研究發(fā)現(xiàn)抵抗素通過直接作用于肝星狀細(xì)胞從而參與肝纖維化和肝臟炎癥的過程[6]。抵抗素可以直接或者間接通過一系列細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等介導(dǎo)從而發(fā)揮促進(jìn)炎癥作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)血清抵抗素水平與IL-6、IL-8呈明顯的正相關(guān)[8]。目前血清抵抗素水平在HBV相關(guān)的慢性肝病中研究較少,抵抗素與肝硬度值及抵抗素與介導(dǎo)肝臟炎癥的其他細(xì)胞因子是否存在相關(guān)性值得進(jìn)一步研究。

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