結(jié)直腸癌錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)的臨床意義

敖永琴

408200豐都縣人民醫(yī)院，重慶

結(jié)直腸癌是臨床比較常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在實(shí)際發(fā)病中會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重危害。尤其需要注意的是，結(jié)直腸癌病灶位置較為特殊，使用影像學(xué)方法往往無(wú)法較好確診[1]。同時(shí)結(jié)直腸癌患者的早期癥狀也非常不顯著，因此無(wú)法通過(guò)這些方法得到有效診斷。有研究顯示，通過(guò)檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白可對(duì)結(jié)直腸癌的診斷取得較好效果。通過(guò)對(duì)錯(cuò)配修復(fù)蛋白進(jìn)行檢測(cè)，也能夠判定結(jié)直腸癌的發(fā)展和預(yù)后情況[2-3]。本研究分析了對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)的臨床意義，具體如下。

資料與方法

2018年1-12月收治結(jié)直腸癌患者55例，均通過(guò)結(jié)腸鏡和病理診斷確診，其中男29 例，女26 例，平均年齡(45.69±6.48)歲。將手術(shù)切除的結(jié)直腸癌標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，作為觀察組。收集同期接受體檢健康人群50 例的腸黏膜上皮組織作為對(duì)照組。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：所有研究對(duì)象均實(shí)施錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)。檢測(cè)過(guò)程中，所使用試劑為鼠抗人錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)單克隆抗體以及免疫組化S-P 試劑盒。實(shí)際操作過(guò)程中，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行，并嚴(yán)格按照免疫組化染色的操作實(shí)施，避免出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性，若發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色或黃褐色顆粒，則表示為MSH2、MSH6、MLH1、PMS2陽(yáng)性細(xì)胞。同時(shí)需和背景染色進(jìn)行對(duì)比，無(wú)色表示0 分，淺黃表示1分，棕黃表示2分，棕褐色表示3 分。若染色評(píng)分為0～1 分，則表示相應(yīng)蛋白缺失。

表1 兩組錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)結(jié)果比較(%)

觀察指標(biāo)：分析兩組MSH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失率，同時(shí)對(duì)比觀察組存在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者M(jìn)SH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0 軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)結(jié)果比較：觀察組MSH2、MSH6、MLH1、PMS2 蛋白缺失率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

觀察組患者中，4 種蛋白均陽(yáng)性表達(dá)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18 例(37.73%)，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移占10.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.541，P=0.000，P＜0.05)；4 種 蛋白有至少1種缺失9例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅4 例(7.27% )，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移9例(16.36%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.965，P=0.046，P＜0.05)。

討 論

由于飲食和生活習(xí)慣等各類因素的影響，當(dāng)前我國(guó)結(jié)直腸癌患者數(shù)量呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢(shì)，對(duì)人民的身體健康造成了越來(lái)越嚴(yán)重的影響。由于結(jié)直腸癌在發(fā)病初期癥狀非常不典型，并且因?yàn)椴≡钗恢玫奶厥庑裕Ｒ?guī)影像學(xué)檢查也無(wú)法取得較好效果，因此如何對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施更加準(zhǔn)確有效的診斷，成為當(dāng)前臨床上的主要問(wèn)題[4]。

近年來(lái)的研究顯示，通過(guò)檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白，能夠較好的對(duì)結(jié)直腸癌起到診斷效果。對(duì)于結(jié)直腸癌患者而言，由于會(huì)出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定的機(jī)制，因此會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)配修復(fù)蛋白出現(xiàn)異常。當(dāng)前在對(duì)結(jié)直腸癌實(shí)施錯(cuò)配修復(fù)蛋白的檢測(cè)中，MSH2、MSH6、MLH1、PMS2 是比較常見(jiàn)的4種類型。尤其是MSH2，更是一種在診斷中非常常用的錯(cuò)配修復(fù)蛋白[4]。

MSH2 基因的位置在人類染色體2p21-p22 上，而這也是第一個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因。hMSH2 能夠移動(dòng)初級(jí)模板，并且可在DNA 重復(fù)序列滑動(dòng)過(guò)程中，產(chǎn)生缺失/插入環(huán)的情況，并且能夠?qū)⑻用撔Ｕx碼的單堿基錯(cuò)配，從而能夠預(yù)防產(chǎn)生堆集自發(fā)突變的情況，同時(shí)也能夠保證到DNA 的復(fù)制可正常進(jìn)行[5]。正是因?yàn)檫@一特點(diǎn)，錯(cuò)配修復(fù)蛋白在諸多腫瘤臨床診斷中能夠起到較好的診斷效果。當(dāng)前研究顯示，通過(guò)檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白，可對(duì)膽管癌、卵巢癌以及結(jié)直腸癌等起到較好診斷效果[6]。尤其是錯(cuò)配修復(fù)蛋白的缺失率和浸潤(rùn)深度有著較大關(guān)系，因而錯(cuò)配修復(fù)蛋白也能夠反映出病情的嚴(yán)重程度，這對(duì)于臨床診斷而言有著更加重要的意義。

同時(shí)錯(cuò)配修復(fù)蛋白中的常見(jiàn)類型，即MSH2、MSH6、MLH1、PMS2，更是可以對(duì)結(jié)直腸癌的分化程度和惡性程度進(jìn)行顯示[7]。若MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均陽(yáng)性表達(dá)，則表示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越大，預(yù)后較差。在此期間，需實(shí)施更加有效的治療，避免淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況不斷加劇，對(duì)患者生命造成威脅。

本研究對(duì)結(jié)直腸癌患者在臨床發(fā)病時(shí)，檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白的效果進(jìn)行觀察。結(jié)果表明，對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)具有重要臨床意義。

綜上所述，對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)，可有效檢出是否發(fā)病，同時(shí)也能夠反映病情情況，在臨床診斷中有較高價(jià)值。