茯苓湯聯(lián)合放療治療中晚期痰氣交阻型食管癌臨床研究

張春梅，魏佳明，郭忠聰，曾柏榮*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

食管癌是一種常見(jiàn)腫瘤疾病，全世界有較高的發(fā)病率(第9位)和死亡率(第8位)。中國(guó)是食管癌高發(fā)地區(qū)[1-2]，我國(guó)食管癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，主要與吸煙、飲酒、熱飲以及腌制食品等有關(guān)[3]，男性多于女性，約一半患者發(fā)現(xiàn)或確診時(shí)已是中晚期，出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移情況。放化療耐受程度差、副反應(yīng)多，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，遠(yuǎn)期生存率低，因此在對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療時(shí)，多以姑息治療為主[4]，為了改善中晚期食管癌患者臨床癥狀及提高生活質(zhì)量，我院應(yīng)用茯苓湯治療中晚期痰氣交阻型食管癌患者，取得了一定的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月-2018年1月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院的患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組患者性別、年齡、體力狀況評(píng)分及腫瘤TNM分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較 (n)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用食管腫瘤診斷學(xué)》[3]《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[5]，經(jīng)病理檢驗(yàn)明確診斷，同時(shí)參考美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)制定的食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]和《中醫(yī)治療惡性腫瘤》[7]，制定痰氣交阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥:吞咽梗阻，泛吐清涎，梗阻時(shí)與情緒有關(guān)，胸膈脹滿，食欲不振，胸脅脹痛引及背肋，舌質(zhì)紅，苔白膩，脈弦細(xì)而滑；兼癥：頭暈?zāi)垦＃瑖啔膺滥?，口干咽燥，具有以上至?項(xiàng)主癥和或次要癥狀結(jié)合其舌脈癥，即可辨證為此證型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)痰氣交阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)者；不愿接受化療、靶向治療、生物治療者；KPS評(píng)分在60分以上；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者；均自愿參加，簽署知情同意書(shū)，試驗(yàn)期間不接受具有相同治療作用的其他治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；妊娠、哺乳期婦女；對(duì)本次所服中藥任一成分過(guò)敏者；合并有嚴(yán)重的心血管、腦血管、肝功能、腎功能和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，如嘔血、吐血、全身狀況較差者；精神病患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 三維適形放射治療，劑量為2.0Gy/次，總放療劑量為50～72Gy，1次/天，5次/周，共治療6周。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服茯苓湯，藥物組成:茯苓15 g、人參9 g、橘皮10 g、白術(shù)10 g。若痰濕較甚，加法半夏、扁豆以助化痰除濕；若胸脘痞悶、腹脹便秘者，加枳實(shí)、厚樸、火麻仁行氣導(dǎo)滯，潤(rùn)腸通便；癌毒久居，用石見(jiàn)穿、半枝蓮活血化瘀、解毒散結(jié)。上述處方由本院煎藥中心統(tǒng)一煎煮，取汁400 mL，每日1劑，早晚餐后0.5 h溫服200 mL，連續(xù)治療6周。

住院期間兩組均給予相同的護(hù)理?xiàng)l件、輔助基礎(chǔ)治療，補(bǔ)充能量、電解質(zhì)，給予營(yíng)養(yǎng)支持等。并囑患者治療期間規(guī)律飲食，禁食辛辣厚膩之品，忌煙酒，避風(fēng)寒。

1.6 觀察指標(biāo)

①實(shí)體瘤療效：兩組分別于入組前、治療結(jié)束時(shí)、1個(gè)月后復(fù)查CT或食管造影觀察瘤體大小變化情況。判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR):腫瘤病灶完全消失，或臨床癥狀體征完全消失超過(guò)1個(gè)月；部分緩解(PR):病灶兩徑乘積縮小≥50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD):病灶兩徑乘積縮小<50%或增大<25%;進(jìn)展(PD):病灶兩徑乘積≥25%，或有新的病灶出現(xiàn)。腫瘤穩(wěn)定率(%)=(CR+PR+SD)例數(shù)/本組例數(shù)×100%。②中醫(yī)證侯評(píng)分:參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[6]中的癥狀分級(jí)量化表評(píng)定。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥75%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。采用卡氏功能(KPS)評(píng)分法進(jìn)行全身狀況評(píng)分，提高：治療后KPS評(píng)分增加10分及以上；降低：治療后KPS評(píng)分減少10分及以上；穩(wěn)定：治療后KPS評(píng)分增加或減少未達(dá)10分。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后實(shí)體瘤療效比較

治療后，治療組穩(wěn)定率為66.7%，高于對(duì)照組的53.3%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后實(shí)體瘤療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療后兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05。

2.3 兩組患者KPS評(píng)分比較

治療組患者KPS評(píng)分總有效率為76.67%，高于對(duì)照組的46.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者KPS評(píng)分比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

3 討論

食管癌是世界上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率高，早期較難發(fā)現(xiàn)，就診時(shí)大多患者已是中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，5年生存率為10%左右[8]，對(duì)于不能耐受化療的患者，通過(guò)放療分次治療，有效提高局部控制有效率的同時(shí)，緩解患者的臨床癥狀，但在治療的過(guò)程中容易發(fā)生食管黏膜受損、骨髓抑制等毒副反應(yīng)，影響治療效果[9]，甚至局部未得到有效控制出現(xiàn)復(fù)發(fā)，機(jī)體組織出現(xiàn)耐受限制。嚴(yán)重的放射反應(yīng)使得治療終止[10]?，F(xiàn)代研究表明，放療同時(shí)配合中醫(yī)治療對(duì)急性放射性食管炎有較好的防治作用，可以有效降低放射性食管炎的發(fā)生率，減輕癥狀，延遲發(fā)生時(shí)間[11]，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)放射治療的敏感性[12]。

食管癌屬中醫(yī)“噎膈”“反胃”范疇，病位在食管，屬胃氣所主，與肝脾腎關(guān)系密切，主要病理因素為痰瘀、氣結(jié)[13]，治療以健脾理氣、燥濕化痰為原則。茯苓湯原方出自《外臺(tái)秘要》，方中茯苓利水滲濕、健脾；人參大補(bǔ)元?dú)?，亦補(bǔ)脾胃之氣；白術(shù)助茯苓加強(qiáng)健脾益氣，脾胃健運(yùn)則可加強(qiáng)燥濕利水之效；陳皮理氣調(diào)中。全方共奏健脾理氣、燥濕化痰之效，再結(jié)合患者臨床癥狀隨癥加減，可獲良效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茯苓中的多糖類成分不僅可以直接抑制腫瘤細(xì)胞，還可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力[14]；白術(shù)中提取出的揮發(fā)油及白術(shù)內(nèi)脂Ⅰ、Ⅱ亦均有抗腫瘤功效[15]，而且可有效改善患者的食欲、體質(zhì)以及體力狀況[16]；大量研究表明人參皂苷Rh2具有顯著的抗腫瘤活性，Rg3次之，另外還可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能，提高機(jī)體抵抗力，改善患者疲勞感，提高患者生活質(zhì)量[17]。

綜上所述，茯苓湯聯(lián)合放療治療中晚期痰氣交阻型食管癌有較好的療效，可以改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者遠(yuǎn)期生存率。