賴氨葡鋅輔助治療小兒腹瀉療效及對(duì)患兒血清炎癥因子和血鋅水平的影響

李 瑞，付曉寧

1.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院兒科(咸陽 712000);2.西安市長(zhǎng)安醫(yī)院兒科(西安710016)

腹瀉是臨床中小兒常見疾病，臨床癥狀可表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、腹痛、嘔吐、脫水等，可由消化系統(tǒng)尚未發(fā)育完善、喂養(yǎng)不當(dāng)?shù)榷喾N因素或病原菌感染所致，多見于2歲以下嬰幼兒，不及時(shí)治療可能會(huì)對(duì)小兒的發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)吸收和健康產(chǎn)生不良影響[1]。鋅是人體正常發(fā)育所必需的微量元素，尤其與消化系統(tǒng)的作用密切相關(guān)，然而由于嬰幼兒的消化系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，腹瀉極易導(dǎo)致患兒缺鋅，從而可能會(huì)引發(fā)腸粘膜的功能等發(fā)生障礙，加重病情[2]。有研究認(rèn)為，在針對(duì)小兒腹瀉的治療過程中，輔助使用鋅制劑能夠提高治療效果，縮短病程[3]。本院采用賴氨葡鋅輔助治療小兒腹瀉，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2018年6月延安大學(xué)咸陽醫(yī)院和西安市長(zhǎng)安醫(yī)院收治的腹瀉患兒150例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組和賴氨葡鋅組各75例。其中常規(guī)組男47例，女28例，年齡4個(gè)月至3歲，平均年齡(1.37±0.47)歲，平均體重(10.33±2.06)kg，病程1～6d，平均腹瀉次數(shù)(6.54±1.39)次，糞便呈水樣狀40例，黏液狀35例，腹瀉程度中度41例，輕度34例。賴氨葡鋅組男45例，女30例，年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡(1.44±0.51)歲，平均體重(10.94±1.87)kg，病程1～5d，平均腹瀉次數(shù)(6.76±1.55)次，糞便呈水樣狀38例，黏液狀37例，腹瀉程度中度43例，輕度32例。兩組患者在年齡、性別、腹瀉次數(shù)、腹瀉程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)務(wù)科審核后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合小兒腹瀉的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒及家長(zhǎng)對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、免疫系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒；合并先天性胃腸道畸形的患兒；肝腎功能不全者；中重度營(yíng)養(yǎng)不良；血液疾病；傳染性疾病者；治療依從性差；藥物過敏；重度腹瀉及嚴(yán)重脫水者。

2 治療方法 常規(guī)組患者采用常規(guī)治療方法進(jìn)行對(duì)癥治療，包括電解質(zhì)紊亂的糾正、退熱、抗生素、微生態(tài)制劑的使用等，并使用蒙脫石散(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格:3 g/袋)進(jìn)行止瀉治療，1歲以下小兒每日3g，1歲以上小兒每日3～6 g，分3次服用。賴氨葡鋅組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上使用賴氨葡鋅顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字H44024173，規(guī)格：5 g/袋)，6個(gè)月以下小兒每日2.5 g，7～12個(gè)月小兒每日5 g，1歲以上小兒每次5 g， 2次/d。兩組均治療7 d。

3 療效評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①痊愈：治療3 d后患兒的臨床癥狀均全部消失，腹瀉次數(shù)和糞便性狀恢復(fù)至正常水平；②顯效：治療后患兒的臨床癥狀、腹瀉次數(shù)和糞便性狀發(fā)生明顯好轉(zhuǎn)；③無效：治療3d后患兒的臨床癥狀、腹瀉次數(shù)和糞便性狀未發(fā)生好轉(zhuǎn)，甚至加重。比較兩組患兒的治療有效率。

4 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀緩解時(shí)間：比較兩組患兒的臨床癥狀(發(fā)熱、腹痛、腹瀉次數(shù)、血常規(guī)、嘔吐和糞便性狀)緩解時(shí)間。②血鋅水平測(cè)定：取患兒空腹下靜脈血，離心后去血清，使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組患兒治療前后的血鋅水平。③血清炎癥因子水平：分別于治療前后，抽取患兒靜脈血，離心后取血清，測(cè)定兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF)-α和白介素-6(IL-6)的變化。

結(jié) 果

1 療效評(píng)價(jià) 常規(guī)組的治療有效率顯著低于賴氨葡鋅組(P<0.05)，見表1。

表1兩組治療后的療效評(píng)價(jià)[例(%)]

注：與常規(guī)組相比，*P<0.05

2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間 治療后賴氨葡鋅組患兒的發(fā)熱、腹痛、腹瀉次數(shù)、血常規(guī)、嘔吐和糞便性狀緩解時(shí)間均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)，見表2。

3 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子比較 治療前，常規(guī)組和賴氨葡鋅組小兒血清CRP、TNF-α和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，常規(guī)組血清CRP、TNF-α和IL-6水平顯著低于賴氨葡鋅組(P<0.05)。與治療前相比，治療后兩組CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著降低(P<0.05)，其中，治療后賴氨葡鋅組CRP、TNF-α和IL-6水平顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表2兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間

注：與常規(guī)組相比，*P<0.05

表3兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較

注：同時(shí)間，與常規(guī)組相比，*P<0.05；同組之間，與治療前相比，#P<0.05

4 兩組患者治療前后的血鋅水平比較 治療前常規(guī)組的血鋅水平為(53.37±3.24)μg/L，賴氨葡鋅組的血鋅水平為(52.86±3.34)μg/L，經(jīng)過治療后，常規(guī)組的血鋅水平為(54.56±2.79)μg/L，賴氨葡鋅組的血鋅水平為(62.58±2.84)μg/L。治療前兩組之間的血鋅水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后賴氨葡鋅組的血鋅水平顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。

討 論

小兒腹瀉的發(fā)生率僅次于呼吸系統(tǒng)疾病，可影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)吸收，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒死亡。研究發(fā)現(xiàn)，血鋅在人體中參與多種生理過程，包括能夠通過與腸道中蛋白質(zhì)結(jié)合，從而有助于提升腸粘膜的穩(wěn)定性；參與多種消化酶的合成；通過參與味覺素的形成，對(duì)機(jī)體的食欲產(chǎn)生一定影響等[5-6]。因此，當(dāng)小兒缺鋅時(shí)，往往表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育、免疫力、食欲等多方面受到影響[7]。目前鋅與消化系統(tǒng)之間的關(guān)系與腹瀉發(fā)生的相關(guān)性已被廣泛關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小兒發(fā)生腹瀉時(shí)，可導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)通過腸道等部位的速度加快，從而導(dǎo)致吸收率下降，血鋅水平降低，急性腹瀉患兒的血鋅水平與健康小兒相比，明顯降低[8]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，血鋅水平與小兒腹瀉發(fā)生的病程相關(guān)，慢性腹瀉患兒血清中鋅的水平明顯低于急性腹瀉患兒[9]。

關(guān)于鋅對(duì)腹瀉有治療效果的機(jī)理目前認(rèn)為包括以下幾方面:鋅在保護(hù)組織和上皮細(xì)胞的完整性方面起到關(guān)鍵作用，腹瀉患兒的腸道黏膜往往受到一定的破壞，鋅流失較為嚴(yán)重，對(duì)機(jī)體進(jìn)行鋅的補(bǔ)充，有助于腸道黏膜的維持和修復(fù)，防止過度脫水以及電解質(zhì)的紊亂[10]；鋅參與腸道多種輔酶的合成，鋅的補(bǔ)充能夠使受損腸黏膜的修復(fù)加快，提高腸道的吸收作用，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)[11]；鋅有助于抑制機(jī)體NO合成，從而降低NO對(duì)小腸黏膜的損害作用[12]；鋅能夠參與到細(xì)胞免疫中，促使T淋巴細(xì)胞和B淋巴的形成，抑制淋巴細(xì)胞凋亡，從而有助于機(jī)體免疫力的提高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，使用賴氨葡鋅進(jìn)行小兒腹瀉的輔助治療，治療有效率顯著提高，臨床癥狀緩解時(shí)間明顯降低，且賴氨葡鋅組小兒血鋅水平明顯高于常規(guī)組，表明使用賴氨葡鋅輔助治療小兒腹瀉，能夠有助于緩解病情，以及病程的縮短。陳玉晶等[14]的研究表明，使用賴氨葡鋅輔助治療小兒急性腹瀉，能夠有效提高患兒的血鋅水平，縮短住院時(shí)間，提高治療有效率。呂一枝等[15]研究了賴氨葡鋅聯(lián)合蒙脫石散和微生物制劑對(duì)小兒腹瀉的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用賴氨葡鋅治療小兒腹瀉，能夠有效降低大便次數(shù)、性狀以及大便正常頻率的恢復(fù)，且安全性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

CRP、TNF-α和IL-6等炎癥因子水平的變化，反映了患兒發(fā)生感染的情況，其中CRP反映了患兒全身炎癥反應(yīng)，具有較高的敏感性，TNF-α在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中起到關(guān)鍵作用，能夠作用于腸道黏膜上皮細(xì)胞，從而使患兒病情加重[16]，IL-6能夠在患兒發(fā)生全身炎癥反應(yīng)時(shí)，進(jìn)一步促進(jìn)其他炎癥因子的釋放，從而加劇對(duì)腸道黏膜的損傷[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，使用賴氨葡鋅輔助治療小兒腹瀉，患兒的CRP、TNF-α和IL-6水平顯著降低，這可能與使用賴氨葡鋅治療小兒腹瀉，能夠增強(qiáng)患兒的免疫力，且有助于腸道黏膜的修復(fù)等有關(guān)，從而增強(qiáng)了患兒的抗炎能力。王吉等[18]的研究表明，思連康聯(lián)合鋅制劑治療小兒腹瀉，能夠明顯降低患兒機(jī)體的炎癥因子水平，促進(jìn)患兒內(nèi)環(huán)境的恢復(fù)，從而提高治療有效率。

綜上所述，賴氨葡鋅輔助治療小兒腹瀉，能夠提高治療有效率和血鋅水平，減少發(fā)熱、腹痛、腹瀉嘔吐等臨床癥狀的緩解時(shí)間，促進(jìn)CRP、TNF-α和IL-6等血清炎癥因子水平的降低。