(鶴壁市人民醫(yī)院,河南 鶴壁 458030)
手術(shù)是治療顱腦損傷的首選方案,但術(shù)后極易并發(fā)繼發(fā)性癲癇,導(dǎo)致腦組織代謝紊亂,提升顱內(nèi)壓,加重腦損傷。苯妥英鈉及丙戊酸鈉均為臨床上預(yù)防癲癇發(fā)作的常用藥物,但其效果并無定論。本文旨在觀察丙戊酸鈉應(yīng)用于顱腦損傷術(shù)后患者的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 選取2017年1月—2018年1月本院收治的117例顱腦損傷患者,經(jīng)X線、CT、MRI等檢查確診符合顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除藥物禁忌癥及依從性差者。將入選患者隨機(jī)分組。對(duì)照組:58例,男37例,女21例;年齡(44.40±4.36)歲;GCS評(píng)分(5.36±0.56)分;發(fā)病至治療時(shí)間(6.39±0.61)h。觀察組:59例,男39例,女20例;年齡(44.31±4.43)歲;GCS評(píng)分(5.41±0.62)分;發(fā)病至治療時(shí)間(6.31±0.64)h。兩組患者一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性?;颊呋蚱浼覍倬炇鹬橥鈺?,本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2方法 兩組均行開顱去骨瓣減壓術(shù)及顱骨鈦網(wǎng)修補(bǔ)術(shù)。對(duì)照組:術(shù)后給予苯妥英鈉注射液(上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H31021717)靜脈推注,0.1 g/次,3次/d,出院后給予苯妥英鈉片(天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H12020120)口服,100 mg/次,2次/d。觀察組:術(shù)前1 d給予丙戊酸鈉注射液(Sanofi Winthrop生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào)BX980005)靜脈滴注,15 mg/kg,1次/d,術(shù)中同等劑量維持滴注,術(shù)后持續(xù)3 d,5 mg/kg,3次/d,3 d后改為丙戊酸鈉片(湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874)口服,400 mg/次,2次/d,持續(xù)治療30 d。
1.3觀察指標(biāo) (1)血清細(xì)胞因子:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF) 、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)水平;(2)神經(jīng)功能:采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià),總分42分,分?jǐn)?shù)越低神經(jīng)功能恢復(fù)越佳;(3)兩組患者癲癇發(fā)生率;(4)臨床結(jié)局:依據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)評(píng)價(jià),1分為死亡,2分為植物狀態(tài),3分為重度殘疾,4分為輕度殘疾,5分為良好。
2.1血清細(xì)胞因子及神經(jīng)功能 治療后兩組TNF-α、NGF、IL-6水平及NIHSS評(píng)分均大幅降低,但觀察組降低幅度大于對(duì)照組,見表1。
表1 血清細(xì)胞因子及NIHSS評(píng)分對(duì)比
注:與治療前比較 *P<0.05,與對(duì)照組比較 #P<0.05
2.2癲癇發(fā)生率 對(duì)照組術(shù)后癲癇發(fā)生率為31.03%(18/58),觀察組為13.56%(8/59),兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.21,P=0.04)。
2.3臨床結(jié)局 觀察組:59例患者中,良好22例,輕度殘疾23例,重度殘疾11例,植物狀態(tài)2例,死亡1例,良好率37.29%。對(duì)照組:58例患者中,良好11例,輕度殘疾22例,重度殘疾17例,植物狀態(tài)6例,死亡2例,良好率18.97%。兩組良好率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.99,P=0.046)。
臨床研究證實(shí)[2],顱腦損傷術(shù)后患者繼發(fā)性癲癇的發(fā)生主要與以下因素有關(guān):①顱腦損傷患者多伴有腦軟化灶形成,導(dǎo)致異常放電,而腦神經(jīng)元異常放電是引起繼發(fā)性癲癇的主要因素之一;②術(shù)中刺激及手術(shù)方式,手術(shù)過程中牽拉腦組織、硬腦膜剝離時(shí)會(huì)破壞硬腦膜完整性,改變顱內(nèi)壓力,導(dǎo)致腦皮層損傷,引發(fā)顱內(nèi)血腫;③顱腦損傷會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷,促炎因子能夠促進(jìn)氧化自由基及一氧化氮生成,增加血腦屏障通透性,加速神經(jīng)細(xì)胞凋亡。
苯妥英鈉是臨床上抗癲癇的常用藥物之一,能夠通過減少鈉離子內(nèi)流,提升細(xì)胞鈉離子外流,提高興奮閾,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性,降低神經(jīng)元高頻放電的擴(kuò)散發(fā)揮抗癲癇效用。但是,不良反應(yīng)明顯,且隨著應(yīng)用時(shí)間延長(zhǎng),其有效性逐漸降低。丙戊酸鈉為臨床上一種常用的廣譜抗癲癇藥,多用于其他藥物治療無效的癲癇患者,通過作用于膜活動(dòng)及突觸后感受器部位,調(diào)節(jié)鉀傳導(dǎo),降低代謝,促進(jìn)重吸收,改善腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度發(fā)揮效用[3]。NGF多存在于神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi),顱腦損傷發(fā)生后其水平隨之升高,具有促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷修復(fù),神經(jīng)纖維再生的效用,其水平能夠有效預(yù)判疾病程度及轉(zhuǎn)歸情況。該研究顯示,顱腦損傷行手術(shù)治療患者應(yīng)用丙戊酸鈉治療,能夠更為有效地抑制炎癥反應(yīng),修復(fù)患者神經(jīng)功能,改善預(yù)后,降低繼發(fā)性癲癇發(fā)生率。丙戊酸鈉的分子量較小,作用于機(jī)體后,血腦屏障穿透更為快速,起效快;能夠快速抑制炎癥反應(yīng),減少細(xì)胞凋亡;降低對(duì)血腦屏障的破壞,通過增加神經(jīng)元數(shù)量,促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育;調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài),有效減少腦損傷面積;減輕腦水腫程度,促進(jìn)患者神經(jīng)功能快速恢復(fù);還能夠產(chǎn)生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)功效,加速神經(jīng)元修復(fù),促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。
綜上所述,丙戊酸鈉能夠有效降低顱腦損傷行手術(shù)治療患者癲癇發(fā)生率,通過抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平,顯著促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),預(yù)后佳。