新輔助化療方案治療乳腺癌的有效性及對(duì)患者心臟功能的影響

郭雅路

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，新輔助化療已廣泛應(yīng)用于術(shù)前治療中。新輔助化療是指在惡性腫瘤患者手術(shù)前通過化療控制腫瘤，縮小病灶，為手術(shù)創(chuàng)造條件。新輔助化療對(duì)于減少腫瘤和縮短腫瘤臨床分期具有重要意義[1]。為分析不同新輔助化療方案治療乳腺癌的效果，本研究就表柔比 星、多西他賽和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療方案治療乳腺癌的有效性及對(duì)患者心臟功能的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年1月至2015年12月于瓦房店市中心 醫(yī)院治療的100 例乳腺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各50 例。對(duì)照組年齡31～69 歲，平均（55.25±2.41）歲；原發(fā)病灶大小分期：T0-1期：11 例，T2期：32 例，T3期：7 例；淋巴結(jié)狀態(tài)分期：N0期：14 例，N1期：25 例，N2期：3 例，N3期：8 例。觀察組年齡31～67 歲，平均（55.64±2.48）歲；原發(fā)病灶大小分期：T0-1期：12 例，T2期：30 例，T3期：8 例；淋巴結(jié)狀態(tài)分期：N0期：13 例，N1期：24 例，N2期：4 例，N3期：9 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)穿刺活檢證實(shí)為乳腺癌；2）血常規(guī)、心電圖、肝腎功能正常；3）對(duì)本研究知情，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）妊娠或哺乳期；2）接受其他化療方案治療或有局部放療史；3）合并其他部位惡性腫瘤；4）嚴(yán)重全身性疾病。

1.3 治療方法

對(duì)照組行表柔比星（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543）、多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280）化療方案治療，具體用藥方法和劑量如下：化療第1 天，靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，表柔比星60 mg/m2。

觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857）治療，化療第1 天，靜脈滴注環(huán)磷酰胺600 mg/m2。

兩組患者均以3 周為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。治療期間動(dòng)態(tài)復(fù)查血常規(guī)，密切注意患者白細(xì)胞變化情況，對(duì)于胃腸道出現(xiàn)明顯不適患者可給予格拉司瓊治療。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、生存時(shí)間、住院時(shí)間、健康狀況、心臟功能指標(biāo)、生命質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。健康狀況：采用卡氏（KPS）評(píng)分評(píng)估， 分值越高患者健康情況越好；心臟功能指標(biāo)：包括心率、左室射血分?jǐn)?shù)；生命質(zhì)量：采用生命質(zhì)量測(cè)定量表QOL-100 進(jìn)行評(píng)估，總分100 分，分值越高患者生命質(zhì)量越好。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：病灶完全消失，維持時(shí)間大于4 周；部分緩解：病灶縮小1/2 以上，維持時(shí)間大于4 周；穩(wěn)定：病灶縮小或增大50%以內(nèi)，維持時(shí)間大于4 周；進(jìn)展：病灶增大[2]。治療有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療的有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組KPS 評(píng)分、心臟功能指標(biāo)以及生命質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組患者KPS 評(píng)分、心臟功能指標(biāo)以及生命質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組KPS 評(píng)分、心臟功能指標(biāo)以及生命質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩者患者KPS 評(píng)分、心臟功能指標(biāo)以及生命質(zhì)量評(píng)分比較(±s)

表2 兩者患者KPS 評(píng)分、心臟功能指標(biāo)以及生命質(zhì)量評(píng)分比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) KPS 評(píng)分(分) 心率(次/min) 左室射血分?jǐn)?shù)(%) 生命質(zhì)量評(píng)分(分) 對(duì)照組 50 治療前 62.26±1.56 76.14±6.23 41.67±3.18 64.22±3.11 治療后 70.52±2.13a 74.57±4.22a 46.46±3.12a 80.14±2.44a 觀察組 50 治療前 62.21±1.91 76.61±6.11 41.11±3.28 64.25±1.28 治療后 78.56±3.21ab 66.35±3.67ab 56.16±3.35ab 93.19±2.50ab

2.3 兩組生存時(shí)間、住院時(shí)間比較

觀察組生存時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存時(shí)間、住院時(shí)間比較(±s)

表3 兩組患者生存時(shí)間、住院時(shí)間比較(±s)

組別 例數(shù) 生存時(shí)間(個(gè)月) 住院時(shí)間(d) 對(duì)照組 50 10.11±1.43 18.13±6.24 觀察組 50 13.11±1.66 15.13±2.24 t 值 7.913 6.821 P 值 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組患者發(fā)生白細(xì)胞減少16 例，胃腸道反應(yīng)3 例，脫發(fā)1 例，皮疹1 例。觀察組患者發(fā)生白細(xì)胞減少17 例，胃腸道反應(yīng)3 例，脫發(fā)1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率42.00%（21/50）與對(duì)照組的42.00%（21/50）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P= 1.000＞0.05）。兩組治療期間均無死亡病例。

3 討論

近年來乳腺癌發(fā)病率逐年上升，新輔助化療方案不僅可縮小初、中期乳腺癌患者病灶面積，增加乳房保留機(jī)會(huì)，還可以提高晚期乳腺癌患者手術(shù)成功概率[2]。新輔助化療是指包括蒽環(huán)類和紫杉烷類的雙向或三向方案[3]。蒽環(huán)類藥物治療乳腺癌已超過30年，目前已成為新診斷乳腺癌患者的首選藥物[4-5]。雖然蒽環(huán)類藥物可以與其他化療藥物及分子靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用，但以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療通常是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。蒽環(huán)類藥物抗腫瘤譜廣，抗腫瘤作用強(qiáng)，療效確切，但易發(fā)生脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等不良反應(yīng)[6]。

多西他賽是從紅豆杉針葉中提取，類似于紫杉醇，屬于新型抗微管藥物，可以特異性作用于微管P位點(diǎn)并改變微管序列，抑制微管重組達(dá)到抗腫瘤目的[7]。同時(shí)，多西他賽還具有促進(jìn)細(xì)胞中的微管聚合和穩(wěn)定作用，可有效抑制微管重組，其抗腫瘤作用獨(dú)特[8]。表柔比星是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，通過干擾癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過程并抑制DNA 合成，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用，其主要作用部位是細(xì)胞核。細(xì)胞培養(yǎng)研究表明，該產(chǎn)品可迅速滲入細(xì)胞并進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，從而抑制核酸合成和有絲分裂[9]。研究表明，表柔比星具有抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，廣譜抗腫瘤特性[10]。環(huán)磷酰胺可非特異性地殺死敏感淋巴細(xì)胞，同時(shí)抑制癌細(xì)胞增殖。環(huán)磷酰胺在體外無活性，可通過肝臟或腫瘤中存在的過量磷酰胺酶或磷酸酶進(jìn)入體內(nèi)并水解，從而轉(zhuǎn)換為活化的磷酰胺芥子氣。環(huán)磷酰胺可與DNA 交聯(lián)，抑制DNA 合成和干擾RNA 功能，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，且抗腫瘤譜廣泛。表柔比星、多西他賽和環(huán)磷酰胺在乳腺癌的治療中聯(lián)合使用，可充分發(fā)揮3 種藥物的協(xié)同和互補(bǔ)作用，有效殺滅腫瘤細(xì)胞并改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療的有效率、生存時(shí)間、住院時(shí)間以及治療后KPS 評(píng)分、心臟功能相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)以及生命質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，表柔比星、多西他賽和環(huán)磷酰胺三聯(lián)用藥新輔助化療方案治療乳腺癌效果確切，可有效改善患者心臟功能，提高生命質(zhì)量。