中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值及血小板-淋巴細(xì)胞比值與SLE疾病活動(dòng)度的相關(guān)性分析

劉 培 劉 苗 葉劍榮 袁仕善

(湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,長(zhǎng)沙 410005)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一種以產(chǎn)生多種致病性自身抗體及多系統(tǒng)損害為主要臨床特征的自身免疫性疾病。SLE患者體內(nèi)存在免疫調(diào)節(jié)紊亂及持續(xù)慢性炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為自身Th細(xì)胞和Treg細(xì)胞比例的失衡，及抗炎-促炎細(xì)胞因子分泌異常[1]。SLE患者的疾病活動(dòng)情況與炎性反應(yīng)程度、特定器官的損害程度密切相關(guān)[2]。探求能夠可靠反映SLE疾病活動(dòng)情況的指標(biāo)可以指導(dǎo)臨床治療。有研究報(bào)道降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)等可以作為SLE患者合并感染的可靠指標(biāo)，但在評(píng)價(jià)非感染性炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度時(shí)，這些指標(biāo)并不能客觀反映病情[3，4]。自身免疫性疾病引起的全身性炎癥與循環(huán)血細(xì)胞數(shù)量、組成比例的變化密切相關(guān)。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)及血小板-淋巴細(xì)胞比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)是近年來(lái)興起的評(píng)價(jià)炎癥的臨床指標(biāo)[5]。諸多文獻(xiàn)報(bào)道NLR、PLR與腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病腎病等疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后存在相關(guān)性[6-8]；在干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫性疾病中NLR也被用于評(píng)價(jià)其疾病的炎癥狀態(tài)及疾病活動(dòng)度[9，10]，而NLR、PLR與SLE相關(guān)性的報(bào)道相對(duì)較少。本文分析SLE患者的NLR、PLR與SLE患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，為NLR及PLR用于SLE患者病情判斷提供可參考的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料 收集2011年1月1日～2017年12月31日在湖南省人民醫(yī)院就診并診斷為SLE患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合國(guó)際SLE 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并干燥綜合征、自身免疫性肝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫性疾?。虎诤喜盒阅[瘤；③合并糖尿病腎病；④合并心腦血管疾?。虎莺喜?yán)重感染；⑥合并病毒性肝炎。共收集121例符合上述標(biāo)準(zhǔn)的SLE患者為實(shí)驗(yàn)組，男 16例，女105例。同時(shí)收集該院同時(shí)期健康體檢者100例為對(duì)照組，男20例，女80例。

1.2方法

1.2.1臨床指標(biāo) 收集每位SLE患者基本資料，包括年齡、性別、臨床診斷以及相關(guān)臨床資料，如有無(wú)發(fā)熱、脫發(fā)、紅斑、黏膜損傷、關(guān)節(jié)痛、尿檢異常、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及自身抗體陽(yáng)性率等，并計(jì)算其SLE疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分(Systemic lupus erythematosus disease activity index scores,SLEDAI scores)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 收集每位SLE患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White blood cell,WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neutrophil,N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(Lymphocyte,L)、血小板計(jì)數(shù)(Platelets,PLT)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、CRP、IgG、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4的數(shù)據(jù)，根據(jù)上述資料計(jì)算NLR和PLR值。

2 結(jié)果

2.1SLE患者與健康對(duì)照組比較 SLE患者的年齡、性別與健康對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SLE患者WBC(6.00±2.58)與對(duì)照組WBC(6.12±1.07)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SLE組的中性粒細(xì)胞與對(duì)照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；而SLE組的淋巴細(xì)胞、血小板與對(duì)照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；SLE患者NLR和 PLR分別為4.78(2.82～7.80)和197.56(137.27～285.52)，對(duì)照組NLR和 PLR分別為1.75(1.51～2.11)和113.84(98.65～131.11)，SLE患者NLR和 PLR較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表1。

2.2SLE患者不同活動(dòng)階段的比較 根據(jù)SLEDAI評(píng)分將SLE實(shí)驗(yàn)組分為2組，即活動(dòng)組 74例(SLEDAI≥10)、緩解組47例(SLEDAI<10)?；顒?dòng)組C3、C4、淋巴細(xì)胞數(shù)量較緩解組顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；活動(dòng)組的NLR和 PLR分別為5.99(3.49～10.47)和206.81(151.33～333.47)，緩解組的NLR和 PLR分別為4.02(2.16～5.37)和182.09(115.00～247.14)；活動(dòng)組中性粒細(xì)胞數(shù)量、NLR水平、PLR水平與緩解組相比顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3NLR、PLR與SLE患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性分析 SLE患者NLR與 IgG、C3、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.259、-0.188、-0.692，P<0.05)，與 CRP、WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r值分別為0.272、0.289、0.527、0.372，P<0.05)。 SLE患者PLR與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r值為-0.583，P<0.05)，與PLT、NLR及SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r值分別為0.474、0.499、0.232，P<0.05)。SLE患者SLEDAI評(píng)分與IgG、C3、C4及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.184、-0.535、-0.318、-0.298，P<0.05)，見(jiàn)表3及圖1。

表1 SLE患者與健康對(duì)照組的臨床特征與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果對(duì)比

Tab.1 Comparison of baseline characteristics and labora-tory results between SLE patients and health control

IndexSLE patients(n=121)Health control(n=100)PAge40.06±15.5539.81±12.150.894Gender(female/male)105/1680/200.175WBC(109 L-1)6.00±2.586.12±1.070.644N(109 L-1)4.51±2.223.58±0.74<0.001L(109 L-1)0.95±0.601.97±0.40<0.001PLT(109 L-1)173.52±83.88224.93±50.52<0.001NLR4.78(2.82-7.80)1.75(1.51-2.11)<0.001PLR197.56(137.27-285.52)113.84(98.65-131.11)<0.001

2.4NLR、PLR與SLEDAI評(píng)分的ROC曲線及敏感度與特異度分析 NLR的cut-off值為5.51，PLR的cut-off值為305.19；NLR的曲線下面積為 0.711，敏感度及特異度分別為55.4%和80.9%； PLR的曲線下面積為 0.622，敏感度及特異度分別為33.8%和93.6%，見(jiàn)圖2。

表2 SLE活動(dòng)組與緩解組的臨床特征與實(shí)驗(yàn)室結(jié)果對(duì)比

Tab.2 Comparison of clinical characteristics and labor-atory results between remission group and active group

IndexActive group(SLEDAI≥10)(n=74)Remission group(SLEDAI<10)(n=47)PAge39.50±14.6340.94±17.030.622Gender(female/male)64/1041/60.906Fever23(31.1%)14(29.8%)0.880Erythema37(50.0%)12(25.5%)0.008Erythra16(21.6%)3(6.4%)0.025Hair loss31(41.9%)1(2.1%)<0.001Arthralgia54(73.0%)11(23.4%)<0.001Mucosal injury15(20.3%)2(4.3%)0.013Urine abnormality53(71.6%)8(17.0%)<0.001Nervous system abnormality13(17.6%)00.002Anti-ANA71(95.9%)45(95.7%)0.957Anti-dsDNA27(36.5%)13(27.7%)0.314Anti-Sm28(37.8%)18(38.3%)0.959Anti-SSA49(66.2%)26(55.3%)0.228Anti-SSB16(21.6%)10(21.3%)0.964Anti-histone17(23.0%)7(14.9%)0.227Anti-ribosomal p17(23.0%)8(17.0%)0.431Anti-nRNP/Sm39(52.7%)20(42.6%)0.276Anti-nucleosome20(27.0%)10(21.3%)0.475IgG(g/L)14.66±7.5618.91±8.660.005C3(g/L)0.55±0.250.81±0.30<0.001C4(g/L)0.08(0.06-0.14)0.13(0.07-0.20)0.011CRP(mg/L)4.10(1.02-19.23)5.69(0.71-25.7)0.736ESR(mm/h)56.67±36.0756.21±43.240.948WBC(109 L-1)6.22±2.545.66±2.640.250N(109 L-1)4.86±2.293.97±2.000.030L(109 L-1)0.84±0.481.13±0.720.019PLT(109 L-1)173.04±81.44174.28±88.490.937NLR5.99(3.49-10.47)4.02(2.16-5.37)<0.001PLR206.81(151.33-333.47)182.09(115.00-247.14)0.024SLEDAI scores14.84±3.875.72±2.54<0.001

表3 NLR及PLR與狼瘡活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI評(píng)分)的相關(guān)性分析

Tab.3 Correlations of SLEDAI with NLR and PLR in SLE patients

NLRrPPLRrPSLEDAI scoresrPIgG(g/L)-0.2590.004-0.1130.217-0.1840.043C3(g/L)-0.1880.039-0.1600.080-0.535<0.001C4(g/L)-0.0520.571-0.1610.078-0.318<0.001CRP(mg/L)0.2720.0030.1080.2390.0630.494ESR(mm/h)0.0960.2950.0640.4860.1790.050WBC(109/L)0.2890.001-0.1290.1590.0640.487N(109/L)0.527<0.0010.0200.8300.1350.141L(109/L)-0.692<0.001-0.583<0.001-0.2980.001PLT(109/L)-0.0940.3050.474<0.001-0.0680.457NLR--0.499<0.0010.372<0.001PLR0.499<0.001--0.2320.011

圖1 SLE患者SLEDAI評(píng)分與NLR、PLR、C3及C4的相關(guān)性Fig.1 Correlations of SLEDAI scores with NLR、PLR、C3 and C4 in SLE patients

圖2 活動(dòng)組SLE患者的NLR及PLR的ROC曲線Fig.2 Receiver operating characteristic curves of NLR and PLR for differentiating active SLE patientsNote: NLR.Area 0.711(0.621-0.802);PLR.Area 0.622(0.523-0.721).

3 討論

SLE是一種慢性的自身免疫性疾病，機(jī)體長(zhǎng)期的慢性炎癥及自身免疫平衡的打破導(dǎo)致多器官的損傷。持續(xù)的慢性炎癥依賴于白細(xì)胞分泌的促炎-抗炎細(xì)胞因子比例的失調(diào)，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和Th細(xì)胞的增殖活化、釋放氧自由基、TNF、IL、IFN等促炎細(xì)胞因子的增加及Treg細(xì)胞分泌的TGF-β、IL-10等抗炎細(xì)胞因子的減少，這一現(xiàn)象打破了機(jī)體的免疫耐受，加重了SLE患者的疾病活動(dòng)程度。這些細(xì)胞因子的異常分泌還可以間接影響中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的激活[11,12]。有文獻(xiàn)報(bào)道，血小板不僅有炎癥介質(zhì)的特征，還具有免疫調(diào)節(jié)的活性，如Boilard等[13]證明血小板可通過(guò)血小板微粒在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中起到促炎作用，Hundelshausen等[14]表明血小板在機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)中起到了中間介質(zhì)的作用。這提示中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板均可一定程度地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，NLR及PLR分別是兩種不同炎癥影響因素的結(jié)合，比單一因素更加準(zhǔn)確且穩(wěn)定。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道了NLR與SLE患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性[15]，但未說(shuō)明PLR與SLE患者的關(guān)系。

本研究對(duì)NLR、PLR與SLE患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性進(jìn)行了分析。SLE患者的中性粒細(xì)胞數(shù)量明顯高于健康對(duì)照組，淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯低于健康對(duì)照組，而中性粒細(xì)胞可以刺激炎癥發(fā)生，淋巴細(xì)胞可以對(duì)炎性程度進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，表明SLE患者體內(nèi)存在炎癥激活因素的增強(qiáng)及免疫調(diào)節(jié)功能減弱的穩(wěn)態(tài)失衡。SLE患者的NLR及PLR比健康對(duì)照組明顯升高，提示SLE患者機(jī)體處于全身炎性反應(yīng)及免疫紊亂的狀態(tài)。許多文獻(xiàn)報(bào)道，NLR可作為腫瘤及心血管疾病的獨(dú)立預(yù)后因素[7,16]，隨著NLR的升高，其預(yù)后越差，提示NLR的升高及減低可能與疾病活動(dòng)度的加重與緩解存在相關(guān)性。本研究根據(jù)SLEDAI評(píng)分將SLE患者分為活動(dòng)組(SLEDAI≥10)及緩解組(SLEDAI<10)，進(jìn)一步分析SLE患者活動(dòng)組與緩解組的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR及PLR水平，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)組患者的中性粒細(xì)胞明顯高于緩解組，淋巴細(xì)胞明顯低于緩解組，且NLR、PLR也明顯高于緩解組。表明隨著SLE患者疾病活動(dòng)度的加重，NLR及PLR也相應(yīng)升高，同時(shí)臨床癥狀及器官損害也加重。

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明，SLE患者的NLR、PLR與SLEDAI評(píng)分均呈正相關(guān)，且NLR與C3呈負(fù)相關(guān)，表明隨著SLE患者疾病活動(dòng)度的增加，NLR及PLR也相應(yīng)升高。ROC曲線對(duì)NLR及PLR作為SLE患者活動(dòng)組的炎癥指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示NLR的診斷價(jià)值為0.711；當(dāng)NLR值大于5.51時(shí)，NLR將SLE患者病情判斷為活動(dòng)的敏感度及特異度分別為55.4%和80.9%；PLR的診斷價(jià)值為0.622；當(dāng)PLR值大于305.19，PLR將SLE患者病情判斷為活動(dòng)的敏感度及特異度分別為33.8%和93.6%。進(jìn)一步證實(shí)NLR、PLR可一定程度上評(píng)價(jià)SLE患者的疾病活動(dòng)性，且與疾病活動(dòng)性的嚴(yán)重程度有相關(guān)性。

總之，本文的分析表明，SLE患者的NLR、PLR均高于健康對(duì)照組，且隨著疾病活動(dòng)性程度的加重，NLR、PLR亦相應(yīng)升高。NLR、PLR與SLEDAI呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)NLR、PLR可作為評(píng)價(jià)SLE患者疾病活動(dòng)度的炎癥指標(biāo)，對(duì)臨床評(píng)價(jià)SLE患者的疾病活動(dòng)度具有可參考的價(jià)值。