氣道高反應(yīng)性637例

陳慶蕓，劉運(yùn)禪，石湘淋，黃奕江

作者單位：海南省人民醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科，海南 ?？?570311

氣道高反應(yīng)性（airway hyperresponsiveness，AHR）是氣管和支氣管受各種物理、化學(xué)、藥物以及變應(yīng)原等刺激后，呼吸道阻力明顯增大的病理生理狀態(tài)。它是基于氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的一種病理狀態(tài)，常見于支氣管哮喘。氣道反應(yīng)性通過支氣管激發(fā)試驗(yàn)測(cè)定，采用某種刺激物誘發(fā)氣道平滑肌收縮及氣道炎癥反應(yīng)，然后借助肺通氣功能檢查或呼吸道阻力的變化，通過計(jì)算吸入刺激物后1 s用力呼氣容積（FEV1）、呼吸道阻力的變化和吸入刺激物濃度或劑量等判斷是否存在氣道高反應(yīng)性［1］。筆者就支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性的637例氣道高反應(yīng)性病人進(jìn)行了1個(gè)月的隨訪。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月到2018年9月海南省人民醫(yī)院門診初次檢查支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性病人637例，男性241例，年齡范圍為（37.5±10.3）歲，女性396例，年齡范圍為（35.7±9.8）歲。病人或近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2支氣管激發(fā)試驗(yàn)［2-3］

1.2.1測(cè)定基礎(chǔ)肺功能 受試者休息15 min后取坐位，夾鼻，采用肺功能儀（型號(hào)medi soft Micro 5000 PROVO4）測(cè)定用力肺活量曲線，取3次可接受曲線［4］的FEV1最佳值作為基礎(chǔ)值，F(xiàn)EV1＞70%可進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。

1.2.2吸入生理鹽水后再測(cè)定肺功能 若受試者吸入生理鹽水后FEV1下降超過10%，或經(jīng)數(shù)次深吸氣后即誘發(fā)氣道痙攣，則氣道反應(yīng)性較高，試驗(yàn)不宜進(jìn)行。若受試者吸入生理鹽水后FEV1下降不超過10%，繼續(xù)下一步驟。

1.2.3吸入激發(fā)劑 從低劑量開始吸入5%組織胺，吸入后再測(cè)定肺通氣功能，直至FEV1較基礎(chǔ)值下降≥20%或出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，或吸入組織胺達(dá)到最高劑量，則終止試驗(yàn)。

1.2.4吸入支氣管舒張劑 應(yīng)用組織胺激發(fā)結(jié)束后，常規(guī)吸入沙丁胺醇，若激發(fā)試驗(yàn)陰性，吸入沙丁胺醇后即終止試驗(yàn)；若激發(fā)試驗(yàn)陽性，吸入沙丁胺醇后，經(jīng)過10～20 min，F(xiàn)EV1恢復(fù)至激發(fā)前的80%以上，終止試驗(yàn)。

1.3氣道高反應(yīng)性程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)［1］正常：PD20FEV1-組胺＞7.8 μmol；可疑或極輕度：3.3～7.8 μmol；輕度：0.9～3.2 μmol；中度：0.1～0.8 μmol；重度：＜0.1 μmol。

1.4隨訪激發(fā)試驗(yàn)陽性病人，經(jīng)過隨訪觀察或吸入糖皮質(zhì)激素同時(shí)聯(lián)合吸入支氣管舒張劑，每12小時(shí)一次。1個(gè)月后復(fù)查支氣管激發(fā)試驗(yàn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用±s表示，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1氣道高反應(yīng)性病人分布狀況637例氣道高反應(yīng)性病人中，輕度氣道高反應(yīng)性為42.07%，中度為39.09%，重度為18.84%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.055，P＝0.132）。見表1。

表1 637例不同程度氣道高反應(yīng)性病人的性別分布/例（%）

2.2不同程度氣道高反應(yīng)性病人的治療依從性輕度氣道高反應(yīng)性病人中依從性差（未吸入或不規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素）的病人為79.85%，依從性好（規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素）的病人為20.15%；中度氣道高反應(yīng)性病人中依從性差49.40%，依從性好的為50.60%；重度氣道高反應(yīng)性病人中依從性差28.33%，從性好的為71.67%，不同程度氣道高反應(yīng)性病人中依從性好者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝103.599，P＝0.000）。見表2，圖1。

表2 不同程度氣道高反應(yīng)性病人的治療依從性比較/例

2.3治療隨訪1個(gè)月后氣道反應(yīng)性的變化輕度氣道高反應(yīng)性病人中有103例轉(zhuǎn)為陰性，147例氣道反應(yīng)性程度無明顯變化，18例病人氣道反應(yīng)性轉(zhuǎn)為中度。中度氣道高反應(yīng)性病人中有1例轉(zhuǎn)為陰性，78例病人氣道反應(yīng)性轉(zhuǎn)為輕度，162例氣道反應(yīng)性程度無明顯變化，8例病人氣道反應(yīng)性轉(zhuǎn)為重度。重度氣道高反應(yīng)性病人中有0例轉(zhuǎn)為陰性，3例病人氣道反應(yīng)性轉(zhuǎn)為輕度，20例病人氣道反應(yīng)性轉(zhuǎn)為中度，97例氣道反應(yīng)性無明顯變化。經(jīng)過吸入糖皮質(zhì)激素治療或隨訪1個(gè)月后，輕度氣道高反應(yīng)性病人的PD20FEV1-組胺較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而中度及重度氣道高反應(yīng)性病人PD20FEV1-組胺較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

圖1 不同程度氣道高反應(yīng)性病人的治療依從性

表3 初次檢查時(shí)和治療1個(gè)月后不同程度氣道高反應(yīng)性病人的PD20FEV1-組胺變化/（μmol，、xˉ± s）

3 討論

慢性咳嗽、呼吸困難是呼吸系統(tǒng)疾病常見的就診癥狀。支氣管激發(fā)試驗(yàn)所測(cè)定的氣道反應(yīng)性是呼吸系統(tǒng)門診必不可少的檢查之一。氣道反應(yīng)性升高與氣道急性、慢性炎癥有關(guān)，同時(shí)受到氣道神經(jīng)受體的影響，與氣道重構(gòu)、藥物的影響分不開。支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、呼吸道感染等均可出現(xiàn)氣道高反應(yīng)。門診氣道高反應(yīng)性病人中，以女性病人居多，輕度氣道高反應(yīng)性病人比例較高。從本研究中可以看出，氣道反應(yīng)性越高，病人的治療依從性就越高。這與病人身體出現(xiàn)的不適癥狀驅(qū)使病人心理上要求治療的意愿增強(qiáng)有關(guān)。另外，病人經(jīng)治療癥狀得到緩解，從治療中獲益，從而使治療的依從性進(jìn)一步提高。從本研究中也可以看出，輕度氣道高反應(yīng)性的病人，雖然治療的依從性不高，但氣道反應(yīng)性的變化程度大。經(jīng)過隨訪觀察或吸入糖皮質(zhì)激素治療，氣道反應(yīng)性明顯下降。出現(xiàn)這種情況，考慮有以下可能：（1）病人在初次肺功能檢查時(shí)，配合欠佳，導(dǎo)致初次檢查時(shí)出現(xiàn)假陽性結(jié)果，1個(gè)月后復(fù)查時(shí)，能很好配合檢查，結(jié)果轉(zhuǎn)為陰性；（2）氣道反應(yīng)性增高為一過性的，在呼吸道急性感染時(shí)出現(xiàn)，待急性期恢復(fù)，氣道反應(yīng)性下降至正常，這部分病人的炎癥，以中性粒細(xì)胞為主，經(jīng)抗感染治療，氣道感染控制，氣道反應(yīng)性下降明顯且較快速；（3）本研究中，進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)的激發(fā)劑為組胺，組胺是生物活性物質(zhì)，直接刺激支氣管平滑肌及膽堿能神經(jīng)末梢，反射性引起平滑肌收縮，組胺與乙酰甲膽堿在等效劑量時(shí)的刺激反應(yīng)程度一致，但組胺引起操作時(shí)咳嗽的反應(yīng)大，在大劑量或高濃度時(shí)更易出現(xiàn)，這就造成在大劑量使用組胺，也就是在輕度氣道高反應(yīng)性的時(shí)候，由于咳嗽造成氣道反應(yīng)性程度變化明顯［5］。支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性氣道炎癥性疾病，是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的慢性炎癥［6-8］。尤其是支氣管哮喘以吸入糖皮質(zhì)激素治療為主。慢性炎癥治療的時(shí)間長(zhǎng)，氣道炎癥的改善慢，氣道反應(yīng)性降低不明顯。在本研究中，可以看出部分氣道高反應(yīng)性病人，尤其是輕度氣道高反應(yīng)性病人，在1個(gè)月隨訪，未用吸入糖皮質(zhì)激素治療，氣道反應(yīng)性降至正常。這些病人中有些是由于急性呼吸道感染造成的氣道反應(yīng)性增高。認(rèn)識(shí)了這個(gè)原因，可以避免支氣管哮喘或者咳嗽變異性哮喘的過度診斷及治療［9］。