二甲雙胍治療高胰島素血癥肥胖兒童的體會

姚友東

（鄂鋼醫(yī)院兒科，湖北 鄂州 436000）

隨著食物的多樣化、方便化，越來越多的兒童營養(yǎng)過剩。對于有氧運動量少的兒童，肥胖發(fā)生率逐年上升。由于超重或肥胖患兒的脂肪細(xì)胞增大，一方面使細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)目明顯減少，另一方面使細(xì)胞表面受體與胰島素結(jié)合能力減退。為維持碳氮代謝平衡，機(jī)體通過代償方式增加胰島素的分泌，導(dǎo)致肥胖兒童出現(xiàn)高胰島素血癥。高胰島素血癥（即胰島素抵抗）可增加2型糖尿病和心血管病的患病風(fēng)險，是兒童健康的重大隱患。我院從2010年開始，對高胰島素血癥肥胖兒童采用二甲雙胍治療，以探索高胰島素血癥肥胖患兒的安全、有效治療方案，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象：56例均為本院兒科門診就診肥胖兒童，診斷為高胰島素血癥。其中，男童30例、女童26例，年齡10～13歲。

1.2 肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：以同性別標(biāo)準(zhǔn)的身高-體質(zhì)量對應(yīng)值為基準(zhǔn)，實際體質(zhì)量超出標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量20～29%為輕度肥胖，超出30～50%為中度肥胖，超出50%以上為重度肥胖[1]。排除遺傳性、內(nèi)分泌性疾病等引起的繼發(fā)性肥胖。

1.3 高胰島素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹胰島素高于25 mU/L為高胰島素血癥[2]。胰島素抵抗值（Homa-IR）及胰島β細(xì)胞功能值（Homa-β）的計算公式分別為：Homa-IR=FINS （mU /L）×FPG（mmol/L）/22.5，Homa-β=20×FINS/FPG-3.5。

1.4 治療方法：將56例肥胖兒童隨機(jī)分為兩組，每組28例。分別為對照組和實驗組。對照組僅控制飲食，加強鍛煉。實驗組采用口服二甲雙胍進(jìn)行治療，每次劑量0.25 g，每日2次，餐前半小時服用。同時控制飲食，加強鍛煉。功能指標(biāo)1個月監(jiān)測1次，若ALT和（或）AST＞100 U/L，停止服用二甲雙胍。

1.5 血樣分析方法：隔夜禁食10～14 h，次日清晨空腹采血測膽固醇（TC，mmol/L）、三酰甘油（TG，mmol/L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，mmol/L）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT，U/L）空腹血糖 （FG，mmol/L）和空腹胰島素（FINS，mU/L），計算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI，kg/m2）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s）表示，采用t檢驗，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

二甲雙胍治療的高胰島素血癥肥胖患兒28例較對照組，2個月后患兒空腹胰島素極顯著下降，達(dá)正常范圍（圖1）；胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR相應(yīng)明顯下降；身體質(zhì)量指數(shù)BMI明顯降低，接近正常值；肝功指標(biāo)ALT顯著降低。在此治療過程中，1例出現(xiàn)腹瀉，未作處理，自行緩解。

圖1 二甲雙胍治療高胰島素血癥2個月治療效果圖

按劑量服用二甲雙胍4個月后，28例患兒體質(zhì)量均顯著下降（圖2），身體質(zhì)量指數(shù)BMI達(dá)到正常值范圍；胰島素抵抗消失，肝功指標(biāo)ALT正常。治療過程中，患兒未出現(xiàn)低血糖癥狀。

圖2 二甲雙胍治療高胰島素血癥4個月治療效果圖

3 討 論

兒童肥胖癥越來越受到社會關(guān)注，高胰島素血癥是肥胖并發(fā)的早期代謝異常，是向2型糖尿病發(fā)展的中間過程，兒童也不例外。雖然通常認(rèn)為胰島素分泌增多是胰島素抵抗的結(jié)果，但有些證據(jù)證明高胰島素血癥出現(xiàn)在胰島素抵抗之前，并在肥胖的發(fā)病中起作用，持續(xù)的高胰島素血癥是胰島素抵抗的表現(xiàn)，所以治療高胰島素是治療兒童肥胖和預(yù)防2型糖尿病的關(guān)鍵步驟[3]。

二甲雙胍在成人2型糖尿病中已廣泛應(yīng)用，在兒科目前是唯一獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療青少年糖尿病的口服降糖藥。經(jīng)臨床驗證，二甲雙胍治療肥胖伴高胰島素血癥的非糖尿病兒童亦安全有效，治療過程中未出現(xiàn)低血糖、損傷肝功等不良反應(yīng)；二甲雙胍可以增加胰島素的敏感性，可有效逆轉(zhuǎn)無糖代謝異常肥胖伴隨高胰島素血癥患兒的胰島素抵抗。二甲雙胍對減輕肥胖患兒的體質(zhì)量、改善胰島素抵抗[3]、延緩和預(yù)防2型糖尿病和心血管疾病有積極的意義。因此，對肥胖患兒，要監(jiān)測胰島素水平，盡早對高胰島素血癥進(jìn)行干預(yù)，以提高患兒生活質(zhì)量，減少相應(yīng)疾病的發(fā)生